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先天性甲减模型

相关实验:甲状腺功能减退动物模型

最新修订时间:

简介

先天性甲减模型,是在胚胎期切除甲状腺或用抗甲状腺药物引起动物甲状腺素合成或(和)释放减少,甲状腺功能低下,造成以中枢神经系统发育落后为主的先天性障碍,可产生以智力障碍、发育落后为主的一系列临床症状的模型动物。最常用的是大鼠和绵羊。

原理

先天性甲减模型多的基本原理是用抗甲状腺药物诱导,机制同抗甲状腺药物诱导甲减模型,不同之处在于所选动物为怀孕雌鼠,孕前和(或)孕期服用抗甲状腺药物、所产胎鼠通常可成为先天忤甲减模型。

用途

先天性甲减模型可用于下呆小病的病因、诊断、治疗、预防等方面的研究。

材料与仪器

器材:


手术常用器材、采血针、开颅工具等。


试剂:


①低碘饲料 ;


②添加剂(每 100 g 饲料添加 CaCO3 0.5 g, Na2 HPO4 0.15 g, MnSO4 50 mg, 维生素 B6 6 mg, 维生素 B12 0.05 mg, 泛酸钙 5.5 mg,叶酸 0.1 mg, CoCl2 4.95 µg, 宝力维他 20 mg, 酵母粉 1 g);


③l% 高氯酸钠;


④甲硫氧嘧啶 (MTU);


⑤丙硫氧嘧啶 (PT U) 等。

步骤

先天性甲减模型的基本过程可分为如下几步:


(一)流程一:用地方性克汀病重病区粮食低碘饲料


玉米、谷子、黄豆按 73 : 20 : 7 的比例,加入适量的添加剂(每 100 g 饲料添加 CaCO3 0.5 g, Na2 HPO4 0.15 g, MnSO4 50 mg, 维生素 B6 6 mg, 维生素 B12 0.05 mg, 泛酸钙 5.5 mg,叶酸 0.1 mg, CoCl2 4.95 µg, 宝力维他 20 mg, 酵母粉 1 g), 其碘含量为 20 µg/kg, 同时喂 l% 高氯酸钠。喂养成年健康纯系大鼠(雌雄比例 3:1),饮用去离子水, 4 个月后交配产仔、仔鼠即可用于实验。


(二)流程二:用抗甲状腺药物复制动物模型


(1) 以甲硫氧嘧啶 (MTU)为例,在健康纯系妊娠大鼠孕第 15 天起经胃灌注 1%MTU 或生理盐水 2.5 mL/d, 于出生 0、 14、 21、 45 天称重,0、 14 天仔鼠断头取血,21、 45 天仔鼠股动脉取血, 3500 r/min 离心,取血清用于检查血甲状腺素水平.开颅取脑, -80 °C 保存,用于中枢神经系统实验。


(2) 以丙硫氧嘧啶 (PT U) 为例,给妊娠大鼠饮用 0.1% 或 0.04% PTU 饮用水直至分娩后 13 天,即诱导先天甲减模型。Gilbert 取怀孕 18 天鼠服用 PTU 直至妊娠结束和整个喂乳期, PTU 能明显降低甲状腺素水平,体重减轻 。Dong 给妊娠鼠饮用 0.1 % 或 0.04% PTU 饮用水直至分挽后 13 天,即诱导先天性甲减模型。Barakat Walter 取怀孕 1 天的 Wistar 雌鼠,饮用 0.05% PTU 饮用水.幼鼠断奶后,继续以上饮食,4 个月后模型成功。如果妊娠前 3 天或妊娠时即开始服用 0.l%PTU, 甲状腺增大.被膜不完整,X 线发现骨骼发育不全。


(三)流程三:传统方法

至今仍用的是对健康妊娠 111-124 天母绵羊在腰麻下施行胎羊甲状腺完整切除术,待母羊足月分挽后 1 个月内仔羊即可用于实验研究。

来源:丁香实验

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