蛋白多肽类药物递送有点难？需要怎么做？
逸微健华
外泌体由于其毒性小、免疫原性低、能穿透到机体深处成为药物递送极具潜力的载体。
外泌体的药物递送：内源表达和外部装载。
内源表达：通过细胞内源表达，使蛋白或 RNA 等药物被分选进入 EVs。降低载药的难度，简单有效地实现药物装载；
外部装载： EVs 纯化后，通过机械或化学技术暂时打开 EVs 的膜，使化合物扩散到囊泡中。
1、亲本细胞过表达外源蛋白
研究者开发了一种新的抗炎药-EXO-CD24能有效减少炎症标记物和细胞因子/趋化因子，它是免疫检查点（CD24）和传递平台（exosomes）的组合。
CD24过表达质粒转染到HEK293细胞中，并用四环素诱导CD24 在细胞中表达，收集高表达CD24的外泌体（EXO-CD24）。
2、利用外泌体上单跨膜支架蛋白融合表达外源蛋白
CD47通常在肿瘤细胞表面上调，与信号调节蛋白α（SIRPα）结合并抑制其吞噬功能，发出“不要吃我”的信号。HEK293细胞以血小板衍生生长因子受体（PDGFR）为支架蛋白，将重组SIRPα展示在外泌体表面（Exo-SIRPα），充当CD47的竞争性拮抗剂。研究者发现Exo-SIRPα有效地拮抗癌细胞上的CD47“不要吃我”信号，在体外增强BMDM对肿瘤细胞的吞噬作用，并抑制肿瘤异种移植物的生长。
3、利用四跨膜蛋白进行膜外递送
杜氏肌营养不良症（DMD）是一种由功能性肌营养不良蛋白丢失引起的破坏性疾病。血清稳定性低，对DMD的疗效有限。以小鼠成纤维细胞为亲本细胞，将肌抑素前肽的抑制结构域融合到CD63的第二个膜外环中，将前肽的抑制结构域锚定在外泌体（EXOpro）表面，提高血清稳定性，递送效率和功效。重复给予EXOpro加速了肌肉再生和生长，恢复肌肉质量和功能恢复显著增加，EXOpro部分康复了DMD模型小鼠的骨骼结构并促进了骨再生且小鼠体内没有毒性。
4、靶向改造增强蛋白多肽的递送特异性及效率
神经生长因子（NGF）在缺血后虽然有神经保护功能，但是没有递送到缺血区域的办法。HEK293细胞为亲本细胞，LAMP2B为支架蛋白在外泌体表面融合表达RVG肽，赋予外泌体靶向脑组织的功能，通过在亲本细胞过表达的方式将NGF mRNA和蛋白质负载到外泌体中（NGF@Exo）。无论NGF是以mRNA还是蛋白质形式负载，都能有效地将NGF递送到缺血性皮层中，并增加局部蛋白水平保护神经细胞。
3 个回答
sswei
可通过基因编辑技术使细胞自组装带有外源蛋白/多肽的外泌体，使外泌体成为蛋白多肽类分子非常理想的递送载体。基于外泌体的药物递送，可归结为两种：内源表达和外部装载。内源表达，通过细胞内源表达，使蛋白或 RNA 等药物被分选进入 EVs。这种方式可以降低载药的难度，简单有效地实现药物装载；外部装载，在 EVs 纯化后，通过机械或化学技术暂时打开 EVs 的膜，使化合物扩散到囊泡中。最常见的方法包括超声、电穿孔、皂素处理和孵育等。
loveliufudan
蛋白多肽类药物的递送确实是一个具有挑战性的任务，因为它们在体内递送时受到多种生物学障碍的限制。以下是一些常用的策略和方法，用于改善蛋白多肽类药物的递送：
1. 包裹和保护：使用适当的载体或纳米颗粒来包裹和保护蛋白多肽，以提高它们的稳定性和生物利用度。这些载体可以是脂质体、聚合物纳米颗粒或其他适当的纳米材料。
2. 靶向递送：利用特定的靶向策略将药物直接送达到目标组织或细胞。这可以通过表面修饰或功能化载体，使其能够特异性地与目标组织或细胞相互作用。
3. 载体内部递送系统：使用具有控释功能的载体，例如水凝胶、微球或纳米凝胶，将药物封装在内部，并通过控制释放速率来实现长时间的递送。
4. 载体外部递送系统：结合外部刺激（如磁场、光照或声波）与载体相互作用，以实现准确的递送和释放。
5. 肠道递送增透性增强：针对口服递送，可以使用吸收增透剂、肠黏附剂或纳米颗粒来提高药物在肠道中的吸收和穿透性。
6. 静脉递送辅助技术：对于静脉注射，可以使用辅助技术，如超声辐射、电穿孔或热脉冲，来提高细胞膜通透性以促进药物的进入。
毛利小五郎的徒弟
多肽类主要是包装颗粒要做好，包装颗粒做好了，递送就不难
