蛋白多肽类药物递送有点难？需要怎么做？

使用负载肿瘤全抗原的纳米粒可比使用多种混合抗原多肽更准确全面的检测肿瘤抗原特异性T细胞

一、多肽用于检测肿瘤抗原特异性T细胞含量的局限性

目前，为了检测肿瘤抗原特异性T细胞，常用的方法是合成1种或多种已知的肿瘤抗原多肽，然后将这些多肽与T细胞共孵育以刺激激活肿瘤抗原特异性T细胞，随后通过流式细胞术检测IFN-γ等指标来确定肿瘤抗原特异性T细胞的含量。但使用多肽刺激肿瘤抗原特异性T细胞存在种类有限和多样性不足的局限性：用于刺激T细胞的多肽通常是多个抗原多肽的混合物，但是肿瘤抗原成千上万，很难合成所有的抗原多肽。因而所能刺激激活被检测到的肿瘤抗原特异性T细胞种类有限，不全面。所使用的抗原多肽库的多样性不足，限制了使用混合多肽刺激后检测肿瘤抗原特异性T细胞的检测的全面性和准确性。

二、负载肿瘤全细胞抗原的纳米颗粒在肿瘤抗原特异性T细胞检测中的优势

相比之下，负载肿瘤全细胞抗原的纳米颗粒在检测肿瘤抗原特异性T细胞方面展现了显著的优势。该纳米颗粒在使用时，只需与含有T细胞的混合免疫细胞共同孵育就可激活肿瘤抗原特异性T细胞，从而用于后续检测。更重要的是，这些纳米颗粒因其负载肿瘤细胞的全细胞抗原，能够提供全面、多样且广谱的各类肿瘤抗原，从而能够全面、准确检测外周血或者淋巴结等不同组织中的肿瘤抗原特异性T细胞。其优势在于特异性高、检测准确性强，以及所检测的肿瘤抗原特异性T细胞种类更为全面。

最近发表的相关研究表明，使用负载肿瘤全细胞抗原的纳米颗粒与混合免疫细胞共孵育后检测肿瘤抗原特异性T细胞，可以检测到的CD8⁺ IFN-γ⁺ 和CD4⁺ IFN-γ⁺ 的肿瘤抗原特异性T细胞的含量在10%左右（图b和c）。而使用免疫原性极强的混合抗原多与混合免疫细胞共孵育后，只能检测到少量的CD8⁺ IFN-γ⁺ 或CD4⁺ IFN-γ⁺ 肿瘤抗原特异性T细胞（图d和e），明显少于使用负载肿瘤全细胞抗原的纳米颗粒刺激后进行检测。这些数据表明，负载肿瘤全细胞抗原的纳米颗粒可以有效刺激激活更多样和广谱的肿瘤抗原特异性T细胞，在肿瘤抗原特异性T细胞检测中具有显著优势。

负载肿瘤全细胞抗原的纳米颗粒为肿瘤抗原特异性T细胞的检测提供了一种更为高效的工具，有望在未来的肿瘤治疗疗效预测和免疫治疗过程监测中发挥更大的作用。

可通过基因编辑技术使细胞自组装带有外源蛋白/多肽的外泌体，使外泌体成为蛋白多肽类分子非常理想的递送载体。基于外泌体的药物递送，可归结为两种：内源表达和外部装载。内源表达，通过细胞内源表达，使蛋白或 RNA 等药物被分选进入 EVs。这种方式可以降低载药的难度，简单有效地实现药物装载；外部装载，在 EVs 纯化后，通过机械或化学技术暂时打开 EVs 的膜，使化合物扩散到囊泡中。最常见的方法包括超声、电穿孔、皂素处理和孵育等。

蛋白多肽类药物的递送确实是一个具有挑战性的任务，因为它们在体内递送时受到多种生物学障碍的限制。以下是一些常用的策略和方法，用于改善蛋白多肽类药物的递送：

1. 包裹和保护：使用适当的载体或纳米颗粒来包裹和保护蛋白多肽，以提高它们的稳定性和生物利用度。这些载体可以是脂质体、聚合物纳米颗粒或其他适当的纳米材料。

2. 靶向递送：利用特定的靶向策略将药物直接送达到目标组织或细胞。这可以通过表面修饰或功能化载体，使其能够特异性地与目标组织或细胞相互作用。

3. 载体内部递送系统：使用具有控释功能的载体，例如水凝胶、微球或纳米凝胶，将药物封装在内部，并通过控制释放速率来实现长时间的递送。

4. 载体外部递送系统：结合外部刺激（如磁场、光照或声波）与载体相互作用，以实现准确的递送和释放。

5. 肠道递送增透性增强：针对口服递送，可以使用吸收增透剂、肠黏附剂或纳米颗粒来提高药物在肠道中的吸收和穿透性。

6. 静脉递送辅助技术：对于静脉注射，可以使用辅助技术，如超声辐射、电穿孔或热脉冲，来提高细胞膜通透性以促进药物的进入。

多肽类主要是包装颗粒要做好，包装颗粒做好了，递送就不难