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绿色疫苗

绿色疫苗 随着医学和高科技的发展,以植物为载体生产生物制品的“绿色疫苗 ”(plant―based vaccine)得以实现。从1990年首次报道植物表达链球菌表面蛋白A以来,利用植物表达系统生产疫苗蓬勃兴起。绿色疫苗主要是指在可以生食的转基因作物中表达目的疫苗抗原组分。植物表达系统主要有3个:一为稳定的整合表达系统,即以外源性基因连接于植物基因上,以表达外源性蛋白,如转基因烟草、西红柿、马铃薯等;二为暂时表达系统,即利用植’病毒载体感染植物的瞬间表达;三为叶绿体转化植物,即以叶绿体基因组转化目的蛋白质。 1.绿色疫苗的优势 与传统疫苗相比,绿色疫苗有着明显的优势。 (1)疫苗产生简单、经济:植物的遗传操作简易,绿色疫苗只需和普通作物一样播种、收割和储存,比动物表达水平高,不需昂贵的生长培养基,可大规模生产,疫苗成本低廉。 (2)安全与卫生:植物具有完整的真核细胞表达系统,表达的产物可以糖基化、酰胺化、亚基正确装配等,有利于重组抗原的正确折叠、加工及生物活性的维持,而且尚未发现潜在的危害人类的植物病原;

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新型疫苗佐剂

新型疫苗佐剂 佐剂是一种能够增强对疫苗组分抗原特异性免疫应答或改变免疫反应的物质。在疫苗制剂中,佐剂的功能主要包括:增强疫苗抗原的免疫原性;促进细胞免疫和体液免疫,优化免疫应答,促进免疫能力较弱人群中的免疫应答;增进抗原与黏膜之间的传递以及免疫接触;减少疫苗成分中抗原的需求量以及在实施过程中的免疫接种次数;优化抗原结构,维持抗原构象等。佐剂的种类丰富,根据其功能,可分为运载传递系统和免疫刺激性佐剂。前者包括运载体即能与半抗原结合的一类具有免疫原性质的物质,还包括对整个疫苗系统起运输传递和衬托作用的一类物质。根据佐剂的来源,可分为细菌性、非细菌性、微生物性、细胞因子类以及合成体类等。根据理化性质,可分为颗粒性、凝胶性、乳胶佐剂等。跟据其性能,可分为治疗性佐剂、免疫刺激性佐剂、黏膜佐剂以及基因佐剂等。 (一)细胞因子及共刺激分子佐剂 (二)免疫刺激序列基因佐剂 (三)其他新型佐剂 佐剂类型 主要功能

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细胞因子及共刺激分子佐剂

细胞因子及共刺激分子佐剂 1.细胞因子 细胞因子具有许多种的生物学功能,能够调节细胞间相互作用,是T细胞和B细胞重要的刺激分子,在免疫应答过程有非常重要的作用。作为佐剂的细胞因子主要调控Thl/Th2细胞免疫过程中的反应类型,同时影响各细胞间信号传导和刺激信号,以调控复杂的细胞因子网络间的相互作用和联系。细胞因子佐剂可作为疫苗的重要组成部分,如果把某些编码细胞因子的基因片段与特异性DNA疫苗序列构建到同一或不同的表达载体上,通常称之为基因佐剂。也有把某些细胞因子作为载体直接与特异性疫苗抗原交联而成,形成大分子复合物者。常见的细胞因子见表。 细朐因子佐剂类型及其生物学效应 细胞因子种类 主要生物学效应 IL-1 活化T、B细胞,抗原呈递细胞等,启动机体的免疫过程,刺激其他细胞分泌趋化分子、黏附分子,对炎性细胞有趋化作用

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免疫刺激序列基因佐剂

免疫刺激序列基因佐剂 免疫刺激序列(ISS)为非甲基化的短核苷酸(胞嘧啶和鸟嘌呤,CpG)为基序的寡脱氧核苷酸(ODN)短序列,其序列中的5’-嘌呤-嘌呤-CpG-嘧啶-嘧啶-3’对人和动物有强烈的免疫刺激作用,可以诱导以Thl为主的免疫应答,诱导产生Thl类细胞因子如IL-1、IL-6、IL-12、IL-18、TNF等,增加免疫相关细胞MHC-Ⅱ类分子、CD40、B7-2、ICAM、CMF等表达,增强炎性细胞因子的分泌,促进抗原呈递细胞的分化和成熟,增强疫苗原的免疫原性,还与氢氧化铝等佐剂有协调作用,是安全有效的佐剂。CpG序列常见于细菌的质粒或基因组DNA中,脊椎动物中少见。免疫刺激序列的作用机制是通过与免疫细胞表明受体(TLR9)结合后被内吞,激活了NF-xB信号通路以及丝裂原激活蛋白激酶而直接激活免疫细胞,效应细胞包括单核细胞、巨噬细胞、B细胞、淋巴细胞、树突状细胞等,这些细胞通过分泌细胞因子、上调MHC-Ⅱ分子以及表达共刺激分子而间接激活抗原特异性T细胞和NK细胞。 目前发现佐剂效应最强的CpG序列是:AGCGCT、AACGTT

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理想佐剂的设计及要求

理想佐剂的设计及要求 对于新型佐剂 的设计和开发必须建立对佐剂的作用机制、安全性、基本构成形式、投递途径等方面的深入研究。 (1)理想的新型免疫佐剂必须具备的特征:①在促进保护性免疫应答上与疫苗原有相加作用;②能有效地激发较强的细胞免疫应答、黏膜免疫等;③更为安全、可靠,毒副作用小;④佐剂的结构和成分以及生物学特性稳定,易于在体内降解和清除;⑤适应性广、易于存贮、价格低廉。 (2)常用佐剂:目前,传统、公认的人用佐剂仍然是铝盐,该佐剂虽然安全和有效,能刺激体液免疫应答,但在促进细胞免疫应答上能力相对低下,故需研发更为有效的人用新型佐剂。 (3)新型佐剂设计时的注意事项:新型佐剂的设计除了要考虑上述特性外,还必须注意能够有目的的选择性诱导和调节机体免疫应答类型,免疫重点突出,能够更有效地促进细胞介导的免疫应答,以参与抗胞内寄生的病毒;细菌或寄生虫感染;投递方式多元化,组成形式多样,以激发不同类型的免疫反应;开发更好的动物模型,尽可能探索佐剂的作用机制、效率和有效的接种途径等。

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疫苗的传递系统

疫苗的传递系统 疫苗 成品中,除了应含有刺激免疫应答的特异性疫苗原外,还应包含有佐剂和适当的传递系统。传递系统是一种具有运送功能,能将疫苗原传输至相应的靶组织,呈递抗原信息给APC,并能长时间稳定抗原或缓释抗原使其发挥作用的物质。有些佐剂和传递系统在功能上可能存在一定程度的相似,两者之间难以界定。传递系统的优点主要体现在可以维持疫苗效果的长期性,减少免疫次数,还体现在缓释/控释给药、靶向给药、脉冲式或自调式给药等方面。在流行病防治领域,减少接种次数和接种脱漏率,简化接种方式,提高疫苗储存和运输都非常重要。 传递的途径有疫苗口服传递系统,即以胃肠道黏膜为输送部位的疫苗口服传递系统;黏膜传递系统,即以鼻腔、呼吸道、阴道等黏膜给药途径,也是胃肠道黏膜给药系统的补充;功能组织传递系统,主要指包裹在脂质体内部的疫苗可以更有效地靶向免疫系统的受体细胞;缓释传递系统,即疫苗中的抗原与聚合物载体结合后在体内逐渐释放,达到缓释和加强免疫的效果。目前常用传递系统物质见表。 当前常用的疫苗传递系统物质 类

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疫苗的效果分析

疫苗的效果分析 1.动物模型检测 动物 模型不仅可以用于检测疫苗分子的病理学、遗传学、分子生物学作用机制,还可以检测其安全性、毒性作用以及作用的效果,如毒性试验、毒力试验、保护性免疫力的效率试验等。此外,还可应用转基因动物对疫苗原导致的病理性反应、佐剂效应机制进行鉴定。一旦经动物实验被确定安全有效后再进行以下检测。 2.少量人群免疫学效果及副作用判定 即临床试验(1~Ⅳ期),包括疫苗的安全性、毒副作用、免疫原性以及保护性免疫应答效果等一系列鉴定过程。 3.流行病学效果评价 流行病学效果评价是研究人群接种疫苗后疾病流行病学特征的变化,以评价疫苗的效果。实验的对象、分组(包括设对照组)设定和观察均应遵循随机和双盲原则,比较免疫和未免疫人群的差异性,比较对照组和免疫组在特定时期内疾病的患病率;对长期多年、经历数个流行周期的观察,分析疾病流行规律,以评价疫苗大面积使用后对该病流行的影响。此外,还应正确评估当地居民免疫接种后不良反应的发生率,分析该疫苗使用的禁忌证和利益/风险性,疫苗使用中存在

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目前已经开发的或正处于实验阶段的疫苗

目前已经开发的或正处于实验阶段的疫苗 (一)病毒类疫苗 1.减毒活疫苗 HIV减毒活疫苗、甲型肝炎疫苗、流感疫苗、牛痘疫苗、脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗、腺病毒疫苗、黄热病疫苗、风疹疫苗、腮腺炎疫苗、水痘疫苗、轮状病毒疫苗、乙型脑炎疫苗。 2.全病毒灭活疫苗 流感疫苗、狂犬病疫苗、脊髓灰质炎疫苗、甲型肝炎疫苗、流行性出血热疫苗、斑疹伤寒疫苗。亚单位疫苗:乙型肝炎疫苗、流感嗜血杆菌疫苗。 (二)细菌类疫苗 卡介苗、伤寒疫苗、霍乱疫苗、布氏菌疫苗、炭疽疫苗、痢疾疫苗、百日咳疫苗、鼠疫疫苗、肺炎链球菌疫苗、沙门菌多糖疫苗、B型流感嗜血杆菌疫苗、破伤风疫苗、白喉疫苗。 (三)联合疫苗 百白破联合疫苗,三价脊髓灰质炎灭活疫苗,麻疹、流行性腮腺炎、风疹联合疫苗,麻疹、风疹联合疫苗,乙型肝炎、B型流感嗜血杆菌联合疫苗,百白破、B型流感嗜血杆菌联合疫苗,百白破、乙型肝炎联合疫苗,甲、乙型肝炎联合疫苗,伤寒、副伤寒二联疫苗,伤寒、副伤寒甲乙三联疫苗,双价流行性出血热疫苗,福氏

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尘螨变应原及酶性变应原的类型及理化、免疫学特性

尘螨变应原及酶性变应原的类型及理化、免疫学特性 尘螨 主要存在于人类居住的环境中。能引起人类过敏性疾病的主要螨种有4类:户尘螨(Dermatophagoides pterongssinus,Der p)、粉尘螨(Dermatophagoides farznae,Derf)、微角尘螨(Dermatophagoides mzcroceras,Der m)和埋内欧尘螨(Euroglyphus maynei,Eurm)。在我国以及世界大部分地区,户尘螨和粉尘螨分布广泛,是室内强烈的致敏螨种。近年来,人们发现尘螨变应原的组成非常复杂,种类繁多,分离纯化的重要变应原经生物化学、酶学、构型和序列分析,证明大部分具有酶活性。目前国际免疫联合会(1UIS)已经把尘螨变应原进行了归纳和分类,共有18类之多。 尘螨变应原的种类有很多,业已确定的共计18类,它们的理化和免疫学特性见表 尘螨变应原的理化和免疫学特性 类别 变应原相对分子质量(×103 )

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尘螨变应原与变态反应

尘螨变应原与变态反应 尘螨 变应原与抗原呈递细胞(APC)的相互作用在变态反应发生过程中非常重要,特异性抗原决定簇经APC处理后,向T细胞传递信息引发特异性的免疫效应。尘螨变应原的呈递过程主要途径如下:①APC的突触伸出气管上皮细胞间,与抗原接触后,因上皮细胞的通透性增加,通过细胞转运作用,呈递抗原。但目前无直接令人信服的证据。②抗原呈递在支气管相关淋巴组织(BALT)中进行。气管BALT为滤泡状,含有淋巴细胞、树突状细胞、内皮细胞以及特殊的上皮细胞,可以过滤及处理抗原。但是,BALT并不能作为人体呼吸道抵抗变应原的重要屏障,其在变态反应中所起的作用仍然存在许多疑问。正常情况下,BALT诱导的抗体以IgA为主、IgE为辅。③气管内流动的巨噬细胞直接向淋巴系统来回流动,淋巴细胞呈递抗原。有证据表明巨噬细胞流至气管黏膜及相应组织呈递抗原之处,会引起变态反应。 尘螨变应原诱导机体免疫应答过程见图。当变应原进人人体,经APC处理后,其特异性的表位可刺激CD4+细胞,即变应原特异性Th2细胞,分泌淋巴因子而产生生物效应,以调节和影响免疫应答。

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尘螨酶性变应原的作用机制

尘螨酶性变应原的作用机制 至少有4种尘螨酶 活性变应原具备蛋白水解酶作用,此类酶可通过非细胞毒性作用造成上皮细胞间的关系破坏,使变应原轻易通过气道黏膜屏障。组织学显示,细胞之间侧面及基底侧面失去黏附,酶直接损伤细胞内的连接。尘螨酶性变应原的致敏途径有:①酶的直接作用,使气管黏膜通透性增加;②上皮细胞吞转作用(transcytosis);③直接刺激支气管相关淋巴细胞;④蛋白酶性抗原的局部黏附,导致胞内黏附及交流的损伤、黏膜的损伤,使APC能够与抗原接触而诱发一系列的免疫应答。 尘螨酶性变应原的酶活性作用与侵入气道黏膜屏障的机制 研究证明,Derpl不仅是蛋白水解酶,其分解的产物可增加支气管黏膜的通透性,增加谷胱甘肽的浓度,可以减少Derpl的浓度。此外,Derpl可被金属蛋白酶抑制物所抑制,提示螨类蛋白酶可以激活多种催化途径。Takahas儿也证明丝氨酸蛋白酶可以激活多种前胰激肽,使之成为胰激肽,后者为IgE增强因子,也能激活血浆Ⅷ因子;抑肽酶、大豆胰蛋白酶抑制物可抑制胰蛋白酶活性,使之缓和哮喘的发生。尘螨酶性变应原的作用机制见图

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尘螨酶性变应原的调控机制

尘螨酶性变应原的调控机制 调控机制的研究主要用于指导临床免疫 治疗。特异性TCR与暴露在APC表面的、能与特异性抗原多肽片段结合的MHC―Ⅱ类分子密切相关,如果能调控它们之间的相互关系,就能改变效应过程。目前,用于干扰尘螨变应原诱导变态反应过程的手段有:以特异性抗原和诱导性多肽使其在呈递后造成刺激信号的缺失以及T细胞优势表位与MHC―Ⅱ类分子竞争性结合受阻而中止效应过程。 (1)特异性多肽及蛋白质:某些特异性多肽及蛋白质可以导致T细胞无反应性,可作为临床上变应原免疫治疗的基础。有目的选择T细胞优势表位,通过改良其结构,阻断诱导B细胞产生IgE是其中的一种方法。其二为超浓度的特异性多肽,可以封闭T细胞识别Derpl、Derp2大量的表位,继而中止变态反应的进程。第三用丝氨酸替换流感病毒血凝素羟基端多肽(307―319)309位的酪氨酸,被修饰了的多肽可竞争性抑制HLA―DR、HLA―DQ等分子,同时呈现与MHC―Ⅱ类分子高亲和力,通过分子竞争性结合以阻断免疫效应即变态反应的途径。 (2)降低CD3与提高CD28受体表达的水

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尘螨性变应原抗原表位的研究T细胞表位

尘螨性变应原抗原表位的研究T细胞表位 特异性T细胞 在变态反应中起着十分重要的作用。Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5和几-13,而很少量或不分泌IL-2及IFN-γ。Th2细胞产生的淋巴因子可诱导B细胞合成IgE,该细胞广泛存在与外周血、鼻腔黏膜、支气管肺泡液中,过敏患者其含量非常高。随着尘螨变应原cDNA文库、重要变应原编码基因库的建立,为表位的研究提供了广泛的基础。经核酸及氨基酸系列分析,许多尘螨酶性变应原特异性T、B细胞的表位被鉴定,同时这些表位也可被不同的MHC-Ⅱ类分子所识别。 1.人类T细胞表位图谱 Der p1:从cDNA库中克隆、分析Derpl的核苷酸系列时发现,常年性鼻炎发作的人其T细胞表位仅限于单一的101~143残基区,户尘螨与粉尘螨两者之间有交叉反应。过敏体质者有3个明显的氨基酸残基区域,即45~67、94~104、117-143。不同螨种特异性T细胞表位位于107-119、110~119、110~131残基区域。 (2)Der p2:大多数人T细胞表位位于5-11、61-104残基区域,

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尘螨性变应原抗原表位研究对变态反应调节及治疗的可能性

尘螨性变应原抗原表位的研究对变态反应的调节及治疗的可能性 (1)选择向Thl细胞免疫应答发展多肽的原则:大剂量皮下注射变应原3~5年,可导致Thl细胞因子的产生;多价特异性多肽及重组变应原使用,使之避免可能产生IgE相关的效应途径。Thl细胞导向佐剂的使用:口服、鼻滴、舌下给药高剂量多肽均可使特异性抗原-Th2细胞产生耐受;使用能选择性诱导产生几-12的APC特异性变应原,如蜂毒磷酸化A2特异性多肽及第1类变应原(Feld-1)特异性多肽;DNA疫苗可诱导IFN-γ的T细胞。 (2)选择使用能激活变应原特异性CD8或TCRrs+细胞,以抑制IgE的合成,也可以选择数种主要变应原多肽拼接起来组成多价变应原(cocktail),用于治疗,称之为cocktail疗法。 (3)交联淋巴因子:以特异性表位、重组蛋白和特异性尘螨变应原交联IL-2、IFN-γ及IL-12淋巴因子,使其向诱导Thl细胞效应途径发展,避免由Th2细胞分泌的淋巴因子,而促使B细胞产生IgE所引发的变态反应。 尘螨重组变应原表达与合成尘螨酶性变应原的调控机制尘螨性变应原抗原表位研究对变态反应调节及治疗的可能性尘螨酶性变应原

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尘螨重组变应原表达与合成

尘螨重组变应原表达与合成 DNA 重组技术提供了借助与载体系统合成尘螨变应原及多肽的可能性。对于完整以及大片段的多肽变应原来说,表达系统是十分重要的。激活T细胞的蛋白质仅需要一级结构,而刺激B细胞表位并能与抗体结合者需三级结构。从以往的实验来看,表达的重组变应原仅能满足于T细胞的研究。由于尘螨1~3类变应原是诱发哮喘的重要组分,与患者血清IgE的结合率几乎达到100%,目前研究的重点主要集中在这些变应原上。 DNA重组技术通过载体表达尘螨性变应原与多肽,以期获得大量的特异性成分,对于研究及治疗大有裨益。 1.细菌表达 通过IgE免疫试验从含有Der p2的cDNA库选出阳性的lambdagtll噬菌体克隆,该载体表达重组2类变应原的抗原性很高,但得量较少。pGEx载体可以表达高剂量的重组蛋白,如每升培养液可分离0.3mg之多。重组的Der p2与IgE的反应性与天然蛋白质差别不明显。户尘螨和粉尘螨的重组蛋白可变环上特异性表位的差异极为显著,虽然该重组蛋白用与抗血清能够发生反应,但不理想。在所有细菌表达试验中,

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尘螨重组变应原的应用

尘螨重组变应原的应用 1.特异性诊断技术的应用 (1)重组变应原的诊断学:除了1类变应原外,其他绝大多数的尘螨重组变应原均表现出与IgE强反应性。经血清学试验及皮内试验检测表明,重组1类变应原弱于2类,而重组5、7类变应原呈强反应性;实验还证实了以3-4种重组抗原拼接的多价抗原效果优于单一者。皮试是有效、常见的检测方法之一。重组抗原、多价重组抗原作为诊断试剂的优点:易于标准化,其比例可以精确和限定。 (2)嵌合抗体:Chapman MD与Amsterdam大学联合研制出用鼠抗Der p2单克隆抗体(Fab’)段与人源化重组IgE、IgGl和IgG4Fc段结合的嵌合抗体,后者既可以作为人类特异性变应原的探针,又能用于抗体反应的定性、定量测定。如抗Der p2嵌合IgE可用于IgE定量试验,通过绘制与IgE反应及抗Derp21gE反应的标准曲线,可计算出IgE的含量(ELISA)。该项实验适用于流行病学及免疫遗传学等领域研究,以及IgE对特异性变应原的反应及诊断学,变应原特异性嵌合抗体检测同型抗体的生物学功能也视为有价值的诊断工具。 (

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尘螨变应原的制备

尘螨变应原的制备 1)变应原溶液制备的基本步骤:材料的粉碎和净化;去除材料中的脂肪和有害物质;有效成分的提取与溶液中分离与去除杂质;溶液的透析与浓缩;溶液的酸碱度的校正;溶液的灭菌及检测;溶液的急性毒性试验;溶液的标准化方法以及温度的控制和有效期的制定。 以上的步骤一般可适用于所有的变应原溶液的制备,但针对不同的材料还须做一些调整,如不含脂肪的材料则不需去脂,某些制剂需要透析和浓缩等。 2)尘螨的收集与培养:在我国,粉尘螨繁殖的高峰期为5~6月和9~10月,在此期间可以从面粉厂、粮店、食品厂以及磨坊等处的地面或米袋采集下脚粉尘。收集的粉尘先经2号筛去除大的杂质,再以4号筛除去较细的颗粒,最后倒人平皿,解剖镜下观测并用接种针或毛笔将螨接种于新鲜的面粉和大米上,在保持一定的湿度下常温培养。几周后观测螨的培养效果,并连同饲料再移人新的培养基中继续培养,反复数次可得大量的纯螨。 3)我国最常见的致敏螨种的形态特征 (1)户尘螨(Dermatophagoidespteronyssinus):雄虫大小(240~280)um×(155―220)um,后盾板长大于宽。足I与Ⅱ等粗,基节内不突出,无胸骨

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尘螨性疫苗的开发及应用

尘螨性疫苗的开发及应用 1.尘螨性疫苗在治疗过敏性哮喘上的应用 目前,多种尘螨性疫苗制剂已经用于临床治疗,尤其针对哮喘的治疗。研究表明,气道高反应性包括I型变态反应性疾病是由于免疫应答中Thl/Th2细胞比例失衡和其他一些因素综合引起。免疫治疗原理在于通过调节过敏患者细胞和体液免疫应答,干扰I型变态反应的进程,中止后期效应的发生;免疫治疗也是治疗病因最直接的方法。随着高新技术介入,特异性免疫治疗主要围绕在发展更多治疗性疫苗,如发展更新、安全可靠、高效的载体系统,发展质粒DNA免疫,使用变应原多肽以及片段,应用IgE亲和的半抗原以阻断效应细胞和诱导产生封闭性抗体,应用人源化抗IgE单克隆抗体以及重组拟IgE表位,以封闭FcεRI这一IgE重要的结合位点等。尘螨性疫苗的种类及应用(摘自WHOPositionPaper,1998)注:A为治疗组;P为安慰剂对照组;epr为早期反应;1pr为晚期反应;ICS为吸入类固醇激素;BPT为支气管激发试验(用变应原激发)。 2.尘螨性疫苗在治疗过敏性鼻炎上的应用 下表是不同尘螨性疫苗制剂治疗螨性鼻炎的应用(摘自WHOPos沁onPaper,1998)。

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基因治疗的原理与概念

基因治疗的原理与概念 随着生命科学与技术的飞速发展,以及人类对疾病的认识不断深入,越来越多的证据表明许多疾病都与基因的结构或功能改变有关,因而萌生了从基因水平治疗疾病的念头和梦想。经过十几年的探索和努力,这个梦想的轮廓越来越清晰,技术越来越成熟,目标越来越明确,困难也越来越具体。基因治疗是指通过操作遗传物质(无论是人类本身的或外源的)来干预疾病的发生、发展和进程,包括替代或纠正人自身基因结构或功能上的错乱、杀灭病变的细胞或增强机体清除病变细胞的能力等方法,从而达到治病的目的。基因治疗是人类从基因水平干预疾病过程的一种前所未有的尝试,被认为是医学和药学领域的一次革命,是当今生物医学发展最重要的里程碑。虽然经历曲折,但随着一个又一个基础问题的解决,基因治疗一直在健康、稳定地发展,必将对传统的疾病治疗模式及制药业产生深远的影响。 与现有的其他治疗方法和策略相比,基因治疗的特点在于直接通过基因水平的操作和介入来治疗疾病。基因治疗的策略包括基因修正、基因替换和基因增补。基因修正是指对有缺陷的基因进行原位修复,基因替换是指用正常的外源基因来替换有缺陷的基因,而基因增补则不必去除异常基因,而是另外转

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基因治疗中的靶细胞或靶器官

基因治疗中的靶细胞或靶器官 靶细胞或靶器官是指基因转移的对象,不同类型的疾病其基因治疗的靶细胞或器官不同。对于某些遗传性疾病,要求对特定细胞的功能缺陷进行纠正,称为原位纠正,它对靶细胞的要求较高。例如,囊性纤维化涉及呼吸道的病理改变,必须以肺部的细胞作为靶细胞,纠正基因缺陷后才能治疗疾病。又如,家族性高胆固醇血症属于低密度脂蛋白受体缺陷,基因治疗必须以表达该种受体、发挥清除人体内低密度脂蛋白作用的肝脏作为靶器官。对于恶性肿瘤,则根据治疗基因性质的不同,对靶细胞的要求不同。例如,以杀伤细胞为目的自杀基因或诱导凋亡基因必须选择性转移到肿瘤细胞内,而以增强机体免疫功能为目的的细胞因子基因不一定要转移到肿瘤细胞内。还有不少疾病对靶细胞的依赖性也不强,只要求基因转移到细胞中,能够产生外源蛋白,通过血液循环到达全身即可。例如,血友病虽然是由于肝脏不能分泌凝血因子而导致出血不止,但是,只要全身的任意细胞能够产生所缺少的凝血因子,均可以在血液中发挥凝血功能。 总体上讲,遗传性疾病基因治疗中应用较多的靶细胞是造血于细胞、皮肤成纤维细胞、成肌细胞和肝细胞;而肿瘤中最多采用的是肿瘤细胞本身,其次是淋巴细胞、

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