NK 细胞和巨噬细胞参与的细胞免疫效应机制 1．NK细胞 这类细胞在抗肿瘤的天然免疫和特异性免疫中发挥效应作用，是淋巴细胞分化谱系中的一个特殊亚群，它不表达TCR、BCR和CD3分子。人类的NK细胞表达CDl6和CD56分子。NK细胞能够杀伤各种肿瘤细胞和病毒感染细胞，也可裂解同种异体细胞，作为效应细胞不需要预先致敏。NK细胞的识别和杀伤主要通过膜表面两种受体，即激活性受体和抑制性受体(KIR和CD94／NKG2A)之间的作用和平衡。NK的激活和靶细胞表达MHCI类分子密切相关，因为I类分子是KIR的配体，两者相互作用产生的抑制性信号可抑制NK细胞激活。由于肿瘤细胞MHCI类分子表达低下或异常，缺乏抑制信号，导致NK细胞激活，发挥杀伤效应。经转基因技术使这类细胞恢复MHCI类分子的正常表达，可抵抗NK细胞的杀伤作用。 某些细胞因子如IFN-γ、TNF和Il-2等可有效地促进NK细胞低亲和力Fc受体(FcyRⅢ)的表达，增强其ADCC作用。在高浓度IL-2作用下，NK细胞可转化成为LAK，大大增强其非特异性抗肿瘤作用，用于被动免疫治疗。N

肿瘤细胞免疫原性低下 -- MHCI 类分子减少或缺乏 肿瘤细胞抗原表达显示异质性和遗传不稳定性。如肿瘤抗原编码基因往往发生突变或丢失，导致不能有效地表达与正常细胞有质或量差别的抗原；某些肿瘤细胞表达的抗原即使正常细胞不存在，由于其免疫原性极弱，而无法诱导特异性的免疫应答；或者某些弱抗原反复刺激宿主免疫系统，使之产生免疫耐受。而且肿瘤细胞往往比正常细胞表达更多的黏蛋白和多糖分子，造成肿瘤抗原被多糖所覆盖成为隐蔽性抗原；有些肿瘤细胞可分泌刺激因子活化宿主凝血系统，造成肿瘤细胞外形成纤维蛋白外壳(fibrincocoon)，隔离了肿瘤抗原。宿主对某些肿瘤抗原的免疫应答可导致肿瘤细胞表面抗原减弱或丢失，被称为抗原调变(antigenmodulation)。这些都会妄免疫活性细胞无法有效地识别肿瘤抗原，从而使肿瘤细胞逃避机体免疫攻击。除此之外，下列重要因素参与决定肿瘤细胞显示不良的免疫原性。 MHCI类分子减少或缺乏：实验发现，用抗MHCI类分子单抗可阻断CTL对肿瘤细胞的攻击；各种组织类型的肿瘤中MHCI类分子表达减少或缺乏，可造成肿瘤在宿主体内持续性

肿瘤细胞免疫原性低下 -- 抗原加工处理缺陷 LMP和TAP是肿瘤抗原加工过程中的重要成分，肿瘤细胞遗传的不稳定可能造成LMP和TA户基因的突变、丢失。某些病毒产物(HSV-ICP47)在胞内抑制I。MP活性，干扰TAP蛋白功能，从而阻止抗原肽形成和其转运进入内质网，影响MHCI类分子和抗原肽的结合及其在肿瘤细胞膜上的表达。现近发现，在体外培养的某些人体肿瘤细胞系中LMP-2、I-MP-7和TAPl、ATP2在mRNA和蛋白水平上均有不同程度下降)。 抗原加工处理缺陷 某些病毒在肿瘤细胞内可抑制蛋白酶体活性，阻断TAP转运，干扰MHC分子合成及其与抗原肽的结合等，从而影响MHC分子-抗原肽复合物在肿瘤细胞膜上的表达和CD8CTL对肿瘤细胞的识别。 同样对手术切除标本中的黑色素瘤、乳腺癌和宫颈癌进行测定，也显示有不同程度的TAP蛋白和MHCI类分子的丢失。在恶性转移性肿瘤中，TAP蛋白和MHCI类分子丢失频率比原发性肿瘤明显升高。应用TA户基因转染至其缺陷的肿瘤细胞或INF-丁诱导肿瘤细胞TAP蛋白表达，可恢复或促进MHC

肿瘤的免疫监视及免疫逃逸 一、机体的免疫监视功能免疫监视概念早在1909年由Ehrlich最先提出，认为机体中经常会出现的肿瘤细胞可被免疫系统所识别，作为异物而加以清除。50年后，Thomas通过对机体细胞免疫进化机制的研究．提出了肿瘤细胞抗原表达低下或机体细胞免疫功能受损是发生肿瘤的重要因素。随后，Burnet丰富了这一观点，创立了免疫监视理论(immune surveillance theory)，认为机体的免疫系统可以发挥监视作用，识别并消灭任何表达新抗原的“异己”成分或突变细胞，以保持机体内环境的稳定。当机体免疫监视功能低下，无法有效清除“异己”成分或突变细胞时，就可能发生肿瘤。许多研究结果支持了这一理论。如器官移植中，药物抑制机体排斥反应而造成免疫功能低下，可使肿瘤的发生率增高。CD4T细胞缺陷的AIDS患者易患肉瘤和淋巴瘤。另外，被肿瘤抗原致敏的T细胞具有特异性杀伤靶细胞功能、某些肿瘤在体内可自行消退，以及原发性肿瘤切除后，转移瘤的消失，都间接支持了机体免疫监视功能的存在。但这一理论还存在着局限性，还难以解释某些肿瘤发生、发展与机体免疫系统的相互关系，仍有许多问题有待于进一

肿瘤的免疫逃逸效应细胞功能的异常 T细胞通过TCR识别MHC提呈的抗原肽，启动下游的信号转导系统。激发T细吃主增殖分化，产生特异性免疫应答。参与T细胞信号转导的重要成分，包括TCRζ链、Src家族PTK(Lck和Fyn)Syk家族PTK(ZAP-70)。近来发现，肿瘤患者瘤灶和外周血中的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)以及荷瘤动物睥脏中的T细胞信号转导分子发生表型改变或表达水平下降。尽管这类分子的异常并非肿瘤细胞听特异的，但直接引起T细胞成熟障碍和免疫功能低下，使肿瘤抗原特异性T细胞激活受阻，IL-2受体和IL-2表达明显下降．而且，缺陷的T细胞极易受到破坏，最终造成机体细胞免疫和体液免疫无法发挥有效抗肿瘤作用； 某些肿瘤患者Thl1/Th2细胞间的漂移，产生大量Th2型细胞因子，导致Thl细咆功能下降：其次．调节性T细胞，如CD4CD25阳性的T细胞功能增强．也直接影响T细胞抗肿瘤作用。 协同刺激信号(B7分子)与T细胞增殖、活化 A。肿瘤细胞缺乏B7分子，不能有效激活T细胞；B。转染B7基因的肿瘤细胞表达B7分子后可激活CT

肿瘤细胞分泌免疫抑制因子 肿瘤细胞可分泌多种免疫抑制因子和表达某些蛋白分子，抑制调节性细胞因子的分泌，下调免疫效应细胞的活性，保护肿瘤细胞免受特异性CTL的杀伤。例如肿瘤细胞分泌的TGF-β、IL10和血管表皮生长因子(VEGF)，具有负调节机体对肿瘤的免疫应答和促进肿瘤生长的作用。TNF是效应细胞分泌的杀伤肿瘤细胞的重要细胞因子，某些肿瘤细胞表达可溶性TNF结合蛋白(sTNF-BP)，通过与TNF结合，阻止其与肿瘤细胞的TNF受体结合，抑制对肿瘤细胞的杀伤作用。肿瘤细胞分泌免疫抑制因子对T细胞功能影响 近年来发现，某些肿瘤细胞表面Fas表达明显低下，而且，这些肿瘤细胞呈现FasL高表达，其结果，进入肿瘤组织周围的免疫细胞，因其表达Fas分子，通过肿瘤细胞分泌FasL并与Fas结合，激活免疫细胞的凋亡信号途径，反过来被肿瘤细胞所破坏；某些肿瘤细胞表面表达非经典MHCI类分子(HLA-G)，抑制免疫活性细胞发挥效应功能。可见某些肿瘤细胞也可通过营造局部免疫豁免(immune prlvllege)来逃脱免疫监视。肿瘤细胞产生的免疫抑制因子和表达蛋白对效应细胞的作用某些肿瘤细胞可分泌细胞因子

非特异性肿瘤的主动免疫疗法 肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。 免疫治疗分为主动免疫疗法(activelmmunotherapy)和被动免疫疗法(passivelmmunotherapy)两大类。前者着重激发机体抗肿瘤免疫应答能力；后者向宿主转移有抗肿瘤活性的治疗因子或细胞，抑制肿瘤生长。免疫疗法的分类及常用的治疗因子和细胞 1．非特异性刺激因子 目前常用的非特异性刺激因子有卡介苗(BCG)、短小棒状杆菌(PV)和左旋咪唑(Levami-sole，LMS)等。在临床研究中发现，这类刺激因子结合其他抗肿瘤疗法，具有促进特异性免疫、增强被动免疫疗效、提高杀伤肿瘤细胞作用。 2．细胞因子 目前在抗肿瘤免疫治疗中常用的细胞因子有IL-2、IL-4、IL-12、INF-丁和TNF等，主要通过下列机制发挥其杀瘤效应：①上调免疫细胞的表面分子和受体的表达和分泌；②增强机体的免疫监视功能，促进T细胞的增殖分化和CTL的成熟，刺激B细胞产生抗体，提

处理的瘤细胞作为肿瘤疫苗 肿瘤疫苗包括灭活的自体肿瘤细胞、提取的肿瘤抗原和人工合成的肿瘤抗原肽，通过给患者免疫接种，激发患者自身对肿瘤细胞的特异性免疫应答，清除肿瘤而不损伤周围正常细胞。肿瘤疫苗还可诱发免疫记忆细胞，产生长期的免疫效应，防止肿瘤的转移和复发。是一种理想的特异性主动免疫治疗手段。 肿瘤疫苗激活T细胞作用机制 肿瘤细胞表达的肿瘤抗原经APC加工处理，通过MHCI类和Ⅱ类分子提呈至细胞表面，分别激活CD4 T和CD8 T细胞，发挥杀伤肿瘤细胞的作用。 应用化学、物理和生物学等方法(如加热、冻融、放射线照射、神经氨酸酶处理等)制备灭活的瘤细胞和细胞滤液、膜粗提晶等，使成为丧失致癌作用，保留抗原性的瘤苗，以非特异性刺激因子作为佐剂，联合注射于患者体内进行主动免疫治疗。在对黑色素瘤、肾癌和结肠癌的主动免疫治疗中已取得一定效果，但对多数肿瘤患者疗效并不明显。

癌基因产物作为抗原制备肽疫苗 癌基因编码蛋白也是一类肿瘤抗原，不论是癌基因过量表达的产物或是突变产物，皆能以抗原肽的形式经MHC I类分子提呈后被T细胞所识别，激发CTL反应。对确定的癌基因产物，还可根据蛋白质一级结构，以MHC特定分子的共用基序(见第八章)选择出特定的肿瘤抗原肽，这些抗原肽和MHC分子复合物在体外可激发特异性CTL发生克隆扩增，表明它们具有诱导特异性抗肿瘤免疫应答的能力。 由于HLA具有极为丰富的多态性，加之不同的肿瘤其癌基因谱的差异甚大，单纯使用某一HLA分子结合的肿瘤抗原肽作为疫苗，根据MHC约束性原理，使用上必然有局限性甚至是盲目性。 因此，近年来已应用基因工程技术，通过构建编码多种肿瘤抗原肽的小基因(minigene)，通过载体表达，可产生互不干扰的多表位重组体，以激发相对应的CTL克隆．进行过继性免疫治疗。另一方式是依据多个抗原肽序列合成对应的DNA片段，筛选出编码多表位的DNA疫苗进行免疫接种． 可望产生广谱的肿瘤预防和治疗效果。

抗肿瘤独特型抗体作为疫苗 根据独特型―抗独特型网络的原理，以人的抗肿瘤抗原抗体(Abl)免疫动物，抗体的独特型决定簇可作为抗原表位刺激动物机体产生抗独特型抗体(Ab2)，其中的Ab2"占构上和肿瘤抗原相似，可作为肿瘤抗原的内影像进行免疫接种(见第十二章)。机体由此产生抗Ab2的抗体(Ab3)，会具有特异性识别肿瘤抗原的能力，或介导体内的效应细胞杀伤靶细胞。 抗独特型抗体制备和应用 A利用免疫学原理制备与原始抗原表位结构相似的抗原内影像(抗独特位抗体即Ab2)；B.利用独特型网络制备抗肿瘤抗原的抗―抗独特位抗体(Ab3)的基本原理。 抗独特型抗体疫苗与传统肿瘤抗原疫苗和基因工程疫苗不同，非天然和人工合成的抗原，而是抗原的模拟物，它克服了肿瘤抗原来源困难和肿瘤抗原蛋白上某些抗原决定簇与正常细胞交叉反应等问题。然而，肿瘤的抗独特型抗体疫苗是否有效，关键仍在于抗原内影像所模拟的肿瘤抗原本身是否有足够强的免疫原性，或抗原内影像是否模拟到了关键性的抗原优势表位。但对大多数肿瘤，抗独特型抗体要真正成为有效的特异性治疗手段，还需要

肿瘤的基因治疗 肿瘤的基因治疗原理 基因治疗(genetherapy)是应用理化方法或病毒介导的DNA转移技术，以功能正常的基因置换或增补缺陷基因，或将新的基因转移至靶细胞内使其安全、有效地发挥作用，达到治疗目的。基因转移主要有两种方式，一种是离体法(ex vivo)，即在体外将目的基因导入细胞内，再将修饰过的细胞回输患者体内，使外源性基因在体内表达；另一种是体内法(in vivo)，即将目的基因直接导入或通过病毒作为载体导人体内组织器官，使其进入靶细胞并充分表达，发挥作用。肿瘤基因治疗中常用的靶细胞有肿瘤细胞、TIL、纤维母细胞和骨髓干细胞等。而目的基因的导入，根据基因的作用机制分为四大类： ①引入抑癌基因和抗体基因，阻止癌基因表达； ②导人酶基因和耐药基因，提高抗肿瘤药物的疗效； ③导人信号缺陷的血管上皮生长因子受体基因，抑制肿瘤旁血管生成； ④导入某些细胞因子基因、膜表面分子和抗原识别基因等，增强肿瘤细胞的免疫原性，激发机体免疫功能，产生抗肿瘤免疫应答。 肿瘤基因治疗的四种主要途径 A

T 细胞对同种抗原的识别可分为直接识别和间接识别 受者T细胞对同种异型抗原的识别 直接识别机制：九受者T细胞的TCR特异性识别供者APC所提呈的同种异型MHC分子天然结构；H受者r细胞的TCR特异性识别供者APC所提呈的同种异型MHC分子―抗原肽复合物。C间接识别机 制：受者Af℃摄取、加工和处理供者的同种异型Ⅶ1C分子；受者TUR特异性识别由受者A1)C所提呈的同种异型MHC分子相关肽。 1．直接识别的概念 直接识别(dtrectrecognition)指供者APC将其表面MHC分子或抗原肽―MHC分子复合物(pMHC)直接提呈给受者的同种反应性T细胞(alloreactlveTcell)，供其识别并产生应答，而无需经受者APC处理。直接识别的基本过程是：移植物中残留有白细胞(即过客白细胞，passengerleukocyte)，包括成熟的DC和M中等APC；移植物血管与受者血管接通后，受者T细胞可进入移植物中，移植物内的供者过客白细胞(APC)也可进入受者血液循环或局部引流淋巴组织；由此，供者APC可与受者T细胞接触，前者直接将同种异

移植排斥反应的效应机制 (一)针对移植物的细胞免疫应答效应 T细胞介导的细胞免疫应答在移植排斥反应的效应机制中发挥关键作用。尤其在同种异体急性排斥反应中，CD4Thl细胞是主要的效应细胞，其机制为：受者CD4 Th细胞通过直接或间接途径识别移植抗原并被激活；在移植物局部所产生趋化因子等作用下。出现以单个核细胞(主要是Thl细胞和M甲)为主的细胞浸润：活化的Thl细胞等释放多种炎性细胞因子(如IFN-3、IL-2等)，导致迟发型超敏反应性炎症，造成移植物组织损伤。此外，CD8 CTI。在移植物的损伤机制中也发挥重要作用。 (二)针对移植物的体液免疫应答效应 如前所述，移植抗原特异性CD4 Th细胞被激活后，可辅助B细胞分化为浆细胞，后者分泌针对同种异型抗原的特异性抗体。抗体可发挥调理作用、免疫黏附、ADCC和CDC作用等，通过固定补体、损伤血管内皮细胞、介导凝血、血小板聚集、溶解移植物细胞和释放促炎症介质等，参与排斥反应发生。一般而言，除超急性排斥反应外，抗体在急性移植排斥反应中不起重要作用。 (三)参与移植排斥反应的非特异性效应机制 同种移植物首先引发天然免疫效应，导致移植物炎症反应及

参与同种排斥反应的非特异性效应分子 移植术中，损伤的组织细胞所释放的某些因子和由于细胞应激而释放的多种炎症介质均参与同种移植排斥反应的效应机制。 (1)损伤相关的分子模式(damage associated molecularpattern，DAMP)：体内坏死的细胞可释放某些非特异性效应分子，即内源性“危险信号”，如热休克蛋白(HSP)、高迁移率族蛋白(high-mobilitygroupboxl，HMGBl)等。它们与相应配体(如TLR2、TLR4等)结合可启动胞内信号转导，通过激活转录因子NF-~B等机制而发挥作用，此即损伤相关的分子模式。其效应为：促进DC／M甲成熟、活化；促进炎性细胞因子产生；诱导血管内皮细胞活化；增强移植组织细胞对缺血／再灌注损伤的敏感性等。 参与同种移植物损伤的非特异性效应机制 (2)促炎介质：常有以下几种。 1)炎性细胞因子：同种器官移植后，由于缺血―再灌注损伤(1／R损伤)、缺氧等多种因素引起细胞应激反应，可瞬间产生大量氧自由基，促进TNFα、IL-1、IL -6等炎症

参与同种排斥反应的非特异性效应细胞 (1)中性粒细胞：是参与早期炎症反应最重要的细胞成分。在移植物局部所产生的CXC亚族趋化因子和CPAF、LTB4、补体C5a等协同作用下，中性粒细胞向发生缺血―再灌注损伤的移植物部位浸润。活化的中性粒细胞释放大量氧自由基和蛋白溶解酶等效应分子，可造成移植物组织损伤。 (2)NK细胞：NK细胞在宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应中均发挥重要作用。正常情况下，人NK细胞表面的KIR可识别并结合自身组织细胞表面的MHCI类分子或自身抗原肽―自身MHCI类分子复合物，通过启动负调节信号而抑制NK细胞杀伤活性。同种移植术后，受者NK细胞表面的KAR识别移植物细胞表面的同种异型MHC分子，从而被激活并介导移植物损伤。此外，活化的丁细胞所产生的多种细胞因子可激活NK细胞，增强其胞毒作用，参与对移植物的损伤效应。 (3)NKT细胞：在不同微环境中，NKT细胞所分泌的细胞因子种类各异，从而调控T细胞亚类(尤其是Thl细胞和Th2细胞)分化和功能，并参与不同病理生理过程的发生。已证实：移植免疫中，NKT

移植排斥 -- 宿主抗移植物反应 移植排斥反应包括宿主抗移植物反应(hostversusgraftreaction，HVGR)和移植物抗宿主反应(graft versus host reaction，GVHR)两大类。前者见于一般实质器官移植，后者主要发生于骨髓移植或其他免疫细胞移植。 HVGR乃宿主免疫系统对移植物发动攻击，导致移植物被排斥。各类器官移植排斥反应的免疫学效应机制基本相同，根据排斥反应发生的时间、强度、机制和病理表现，大致可分为超急性排斥、急性排斥、慢性排斥反应三类。 (一)超急性排斥反应 超急性排斥反应(hyperacute rejection)指移植器官与受者血管接通后数分钟至24h内发生的排斥反应，可见于反复输血、多次妊娠、长期血液透析或再次移植的个体。该反应是由于受者体内预先存在抗供者组织抗原的抗体(多为IgM类)，包括抗供者AB()血型抗原、血小板抗原、HLA抗原及VEC抗原的抗体。天然抗体可与供者移植肾组织抗原结合，通过激活补体而直接破坏靶细胞，或通过补体激活所产生的活性片段引起血管通透性增高和中性粒细

移植排斥 -- 移植物抗宿主反应 1．发生GVHR的条件 GVHR是由移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原所致的排斥反应，发生后一般均难以逆转，不仅导致移植失败，还可能威胁受者生命。GVHR的发生依赖于下列条件：①受者与供者间HLA型别不符；②移植物中含有足够数量免疫细胞，尤其是成熟的T细胞；③移植受者处于免疫无能或免疫功能极度低下的状态(被抑制或免疫缺陷)。 临床上，GVHR主要见于骨髓移植后。此外，胸腺、脾脏(这些器官均富含淋巴细胞)移植以及新生儿接受大量输血时也可能发生。 2．GVHR的发生机制 理论上，骨髓移植供、受者间遗传背景的差异可同时导致HVGR和GVHR。但由于接受骨髓移植的患者多伴有严重免疫缺陷，故实际上很少发生明显的HVGR。 (1)诱导GVHR发生的抗原：GVHR发生程度和发生率与供、受者间HLA型别配合的程度密切相关。此外，次要组织相容性抗原(尤其是HA-1)不相符也与GVHR显著相关。近年还报道，HLA-C和HLA-DQBl等位基因产物参与GVHR发生，并将其视为判断供、受者间H

移植排斥反应的特殊情况 机体某些解剖部位易于接受同种乃至异种组织器官移植，而不发生或仅发生轻微排斥反应。这些部位称为免疫赦免区(immunologieally privilegedsite)，包括角膜、眼前房、软骨、脑、胎盘滋养层、某些内分泌腺等。存在免疫赦免区的机制可能为： ①这些部位(如角膜)缺少输入血管和淋巴管，故血循环中的淋巴细胞难以到达赦免区局部，也不能接触移植物抗原，从而不易发生免疫排斥反应； ②体内存在特殊的屏障，如血―脑屏障能阻止抗体和免疫细胞进入脑组织与之接触．故脑内组织移植易于成功； ③某些组织，如软骨组织的免疫原性较弱，故软骨移植一般不易引起排斥反应； ④某些免疫赦免区组织细胞高表达FasL，同种移植后即使受者免疫细胞(指T细胞)突破组织结构屏障而进入赦免区，使识别同种异体组织抗原的特异性T细胞被激活，但由于激活的T细胞高表达Fas，故可能通过Fas／FasI。途径而发生凋亡，导致对移植物的免疫耐受。 Fas／FasL相关的免疫豁免机制

供者的选择是移植排斥反应的防治关键 大量临床资料已证明，器官移植成败主要取决于供、受者间的组织相容性。因此，术前须进行一系列检测，以尽可能选择较理想的供者。 1．红细胞血型检查 人红细胞血型抗原是一种重要的组织相容性抗原，故供者ABO、Rh血型抗原须与受者相同，或至少符合输血原则。 2．受者血清中细胞毒性预存HLA抗体测定 取供者淋巴细胞和受者血清做交叉细胞毒试验，可检出受者血清中是否含有针对供者淋巴细胞的预存细胞毒抗体，以防止超急性排斥反应发生。 3．HLA分型 HLA型别匹配程度是决定供受者间组织相容性的关键因素。20世纪80年代以来，CsA等免疫抑制剂的广泛应用极大改善了实质脏器移植的存活率，以至HLA相符的重要性曾一度遭到怀疑。但通过对大样本的回顾性研究，已重新肯定了HLA相配在尸体供肾的肾移植中的重要性。 回顾性分析显示：在供、受者HLA错配中，某些错配明显影响存活率，而某些错配并无明显作用甚或有益。据此，已提出“有益错配、中性错配和有害错配”假说。1996年，Taras

移植排斥反应的防治原理 器官移植术成败在很大程度上取决于移植排斥反应的防治，其主要原理是严格选择供者、抑制受者免疫应答、诱导移植耐受以及加强移植后的免疫监测等。 移植物和受者的预处理 1．移植物预处理 实质脏器移植时，尽可能清除移植物中过路细胞有助于减轻或防止HVGD发生。同种骨髓移植中，为预防可能出现的GVHD，可对骨髓移植物进行预处理，其原理乃基于清除骨髓移植物中T细胞。但应用去除T细胞的异基因骨髓进行移植，可能发生的GVL效应也随之消失，导致白血病复发率增高，从而影响患者的预后。 2．受者预处理 实质脏器移植中，供、受者间ABO血型物质不符可能导致强的移植排斥反应。某些情况下，为逾越ABO屏障而进行实质脏器移植，有必要对受者进行预处理。其方法为：术前给受者输注供者特异性血小板；借助血浆置换术去除受者体内天然抗A或抗B凝集素；受者脾切除；免疫抑制疗法等。 抑制受者的免疫应答 同种移植术后一般均发生排斥反应，故临床移植术成败在很大程度上有赖于免疫抑制药的合理应用，后者已成为防治排斥反应的常规方法。 1．免疫抑制药物的应用 在诸多克服移植排斥反应的治疗方案中，疗效最为确切的仍属应用免疫