MHG 抗原肽 -TCR 三分子复合物 1．基本结构 由MHC分子、抗原肽和TCR分子组成的复合物简称TCR-pMHC或TCR-pMHC三元体，其中pMHC是“肽-MHC’的简化形式。TCR-pMHC三元体是T-APC相互作用中能够体现T细胞抗原识别特异性的最重要的分子结构群。 MHG抗原肽TCR复合物示意图 T-APC间TCR-pMHC三分子复合物及B7-CD28的相互作用为T细胞激活提供第一和第二信号。 其中的抗原肽，显然已不是游离的完整抗原，而是被APC摄取并加工后结合有MHC分子的一个抗原片段。这是下一节将要讨论的抗原加工和提呈。 TCR是由二硫键连接成的异二聚体，其结构即分化发育过程参见第二章。此处仅涉及由α和β链组成的TCR分子。各链由V区和C区组成，共构成四个胞外结构域：Vα、Cα、Vβ和Cβ。 2．两类TCR-pMHC复合物 根据提呈抗原的是I类还是Ⅱ类分子，TCR-pMHC分成两类，其结构和功能往往不同。I类分子提呈的抗原肽和Ⅱ类分子提呈的抗原片段结构上不仅不同，而且两种分子的

TCR-pMHC 结构的高度变异性 与下面将要提到的各种辅佐分子不同，TCR-pMHC中的三个组成成分皆显示高度变异性。 首先，抗原的数量极大，进入MHC抗原结合槽中的抗原肽，不仅可以来自不同的抗原分子，而且可以是同一抗原分子上不同的肽段，携带不同的表位，其多样性之大难以估算。 第二，MHC的变异性来自两个方面：多基因性和多态性。仅以提呈抗原的经典HLA分子而言，不仅有I类和Ⅱ类之别，I类中又分成HLA-A、HLA-B、HLA―C不同座位的产物，各自构成结构不同的抗原提呈分子。而且，HLA的多态性极为丰富，即经典的I类和Ⅱ类分子有大量的等位基因。 第三，TCR分子的多样性更是以十万到百万计(见第二章)。组成TCR的α和β链，不仅各自结构不同，各链的形成还经历了V、J或V、J、D不同区域中众多基因片段的组合。图是人的TCRβ链V区基因(称为TCRVβ或TCRBV)各片段之间的聚类反应格局。可以看出，仅这一小部分就包含了64个基因，分成26个家族。 这就是说，在不同时空所发生的各种免疫应答中，很难找出两个结构完全相同

免疫突触形成的意义 首先，多个TCbpMHC三元体的聚集使得单一受体(TCR)和单一配体(pMHC)间的亲和力有机会转变成一种结构性亲合力。结构亲合力为相应信号转导提供足够强的动力，促进T细胞行使其抗原识别后的生物学功能，包括增殖、细胞因子分泌和对靶细胞的杀伤。其中涉及多种机制。①稳定的超分子结构使多个TCR分子成簇，以平行的方式传递T细胞的活化信号，使T细胞完全活化。②在免疫突触的微结构域中，缩小了T-APC相互作用的空间，使TCR有连续被触发的机会。③MHC-pMHC复合物向中心移动，可使之浓缩100倍左右，而且T细胞受力均衡，基本不会移动。④免疫突触提供了一个生化反应的极化界面和分子间相互作用的平台，增强了T细胞识别抗原的能力，也增强了APC上B7―1／B7―2和T细胞CD28的相互作用而产生协同刺激信号。免疫突触使多个9哪h)l任IC分子间形成功能性亲和力引起T细胞激活 第二，三元体的聚合同时使得与之相连的胞内Src家族PTK及其他信号分子发生多聚化(multipolarization)，全面启动，T细胞抗原识别信号的胞内转导。信号分子聚合成簇，使之有机会发生相互磷酸化。Src

溶酶体途径 -- 外源性抗原的降解 外源性抗原主要来自通过各种途径进入机体的非己成分，例如细菌产生的毒素。病原体所展示的PAMP由固有内体―溶酶体途径(endosome／ly~somepathway)加工提呈外源性蛋白质抗原大致分为四个阶段。 蛋白质抗原加工提呈的两条主要途径 1．MP：低分子质量多肽；Cx：钙联蛋白；TAP：抗原加工相关转运蛋白；Ii：Ia相关不变链Ⅱ类结合的不变链肽段。 外源性抗原被APC摄取后，细胞质膜将抗原包围，成为胞质中的内体(endosome)。初形成的内体向胞质深部移动并逐渐成熟，最终与初级溶酶体融合成为次级溶酶体或简称溶酶体(endosome)。内体／溶酶体内的酸性环境为各种酶类提供了适宜的作用条件，如蛋白酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶和磷酸酶等，总数多达40余种。其中在外源性抗原加工中起重要作用的是组织蛋白酶(cathepsin，Cath)如CathI。和CathS。在这两种蛋白酶的作用下，外源性抗原被降解成肽段，其中一些长度为12～18个甚至长到30个氨基酸残基的肽可与适当的MHCⅡ类分子结合

MHCⅡ类分子从内质网向内体转运 在内质网腔中，新合成的MHCⅡ类分子的。链和B链经过部分糖基化后，配对折叠形成二聚体，并通过。链和日链中疏水的跨膜段插入内质网膜。在这个过程中需要两种非多态性蛋白的参与，分别为钙联蛋白(calnexin，Cx)和Ia相关恒定链(1a-associatedinvariantchain)即Ii链。Cx的主要作用是保证α链和β链在装配成MHCⅡ类分子的过程中的正确折叠。Ii链由四种序列组成，与MHCⅡ类分子的抗原提呈功能相关。第1个序列位于C端第81～104位，可以以不同的亲和力与所有的Ⅱ类分子结合，称为Ⅱ类相关的恒定链(classII-associated invarlantchain，CLIP)。第2个序列位于胞质区的N端，与h链引导Ⅱ类分子进入内体相关。第3个序列位于第153―183位，h分子通过这一序列形成三聚体。第4个序列由／i基因的第6个外显子编码，位于第193～256位，能抑制CathL的功能，促进内体中外源性抗原肽的产生。基于以上的结构基础，当Ⅱ类分子的。链和口链在内质网中装配成Ⅱ类分子后，L链通过CLIP与Ⅱ类分

MHCⅡ类分子荷肽 九聚体进入内体后，在蛋白水解酶的作用下，L链逐步降解，最后仅剩与Ⅱ类分子抗原结合槽相连的CLIP。为了使内体中的外源性抗原肽进入抗原结合槽，需借助HLA-DM分子使ClAP与Ⅱ类分子解离。存在于内体溶酶体中的DM是一种非经典Ⅱ类分子，由。链和卢链组成。DM与Ⅱ类分子先发生物理性结合，引起Ⅱ类分子构象的改变，使得抗原结合槽中两条『螺旋略微分离，破坏了CLIP与抗原结合槽形成的非共价键，ClAP因而从抗原结合槽解离。 DM分子则继续保持与Ⅱ类分子结合，以维持Ⅱ类分子的稳定性。当有合适的外源性抗原肽进入抗原结合槽，DM即与Ⅱ类分子解离，完成整个MHCⅡ类分子荷肽的进程。据称，一个DM分子每分钟可转换10-12个DR分子。 Ⅱ类分子除了与已经降解的肽结合外，还可能存在另一种荷肽的方式，即蛋白质抗原与Ⅱ类分子抗原结合槽结合后，再在酶的作用下降解。这种方式有利于保护某些对酶敏感的决定簇不被破坏，从而扩大了被提呈的抗原决定簇的范围。 Ⅱ类分子荷肽结束后，借助于细胞的胞吐作用，抗原加工区室泡膜与

内源性抗原肽的加工 内源性抗原指胞质内出现的抗原，如内源性病毒、肿瘤抗原和某些自身抗原。与外源性抗原不同，内源性抗原主要通过胞质溶胶途径(cytosolpathway)完成加工提呈的过程。也有相应的四个阶段。 内源性抗原肽的加工 胞质溶胶途径对抗原的加工主要通过蛋白酶体(proteosome)，一种存在于胞质溶胶中的大分子质量蛋白质水解酶复合物。动物细胞中蛋白酶体由20S的蛋白酶体和调节复合物组成。20S蛋白酶体的结构像一个中空的圆柱体，由四个圆环串接而成(图8―14)。圆柱体中央贯穿着一个直径为1～2rim的孔道，两端的两个圆环各由七个。单位组成，中间两个圆环各由七个p单位组成，形成两个声环。各p环含3个催化亚单位(X、Y、Z)，并受两种复合物的调节。其中的19S调节复合物与20S蛋白酶体组成26S免疫蛋白酶体。作为免疫蛋白酶体，X、Y、Z三个亚单位在INF-~诱导下，被三个同源亚单位取代，它们是PSMB9、PSMB8(PSMB：p型蛋白酶体亚单位)和MECDl。PSMB9和PSMB8旧称LMP7和LMP2，编码基因位于HLAⅡ类基因区

内源性抗原肽的转运 经蛋白酶体降解产生的内源性抗原肽必须进入内质网才能与I类分子结合，这一转运过程依赖抗原加 工相关转运物(transporter associated with antigen processing，TAP)。这是一种位于ER膜上的跨膜蛋白，属ABC转运蛋白家族，由两个亚单位TAPl和TAP2组成，编码基因位于HLAⅡ类基因区中PSMB基因的近旁。每个亚单位反复穿越ER膜6次。TAPl的两个穿膜段和TAP2的两个穿膜段在ER膜上围成一个孑L道，胞质内的内源性抗原肽即通过这一孔道进入ER腔。TAPl和TAP2胞质一侧近C端各有一个ATP结合部位，它能催化ATP降解，为TAP转运内源性抗原肽提供能量。 抗原加工相关转运蛋白的结构和抗原肽进入内质网腔 内源性抗原肽首先与胞质一侧TAP结合，在ATP作用下，孑L道的胞质侧开放，内源性抗原肽穿越孔道进入内质网腔。TAP选择性转运8一12肽，这种长度正是MHC I类分子抗原结合槽所能容纳的最适长度。TAP对这些肽末端残基的性质有一定的要求，即优势选择C端为碱性、极性或

MHCI 类分子荷肽 I类分子α链和β2m在糙面内质网中合成后被转运到光面内质网。α链在到达内质网后立即与伴随蛋白结合。参与I类分子加工的伴随蛋白很多，主要的有Cx、热休克蛋白(HSP)和钙网蛋白(calreticulin)。 不同的HSP分子是以亚基分子质量(kDa)来命名的，例如，HSP70是亚基分子质量为70 kDa的蛋白质。目前发现的HSP已有近30种，分为4组，即HSP70家族、HSP60家族、HSP90家族和低分子质量HSP。HSP分子在内源性抗原提呈过程具有多种功能： ①胞质中HSP70具有抗原肽结合能力和ATP酶活性，能与TAP结合介导初步修饰的抗原肽进入内质网； ②内质网腔中的gp96具有抗原肽结合能力和氨基肽酶活性，能与进入内质网中的抗原肽结合并对其再次进行修饰，使之能与MHC I类分子结合。 Cx是内质网内的跨膜蛋白，具有结合N端连接的单糖苷聚糖的功能，从而在内质网内糖蛋白的折叠过程中起着重要作用。在鼠类，Cx先与新合成的MHC I类分子重链结合，然后再与臼2m作用

内源性抗原的提呈 结合了肽的I类分子从内质网进入高尔基体，经糖化修饰后，通过胞吐空泡被转运到细胞表面，供CD8CTI-细胞识别。 内源性蛋白质抗原提呈途径的阐明对认识肿瘤抗原的本质有重要意义。肿瘤抗原多数由正常细胞基因突变而来，虽属非己成分，但其产生具有内源性抗原的特点。图8―17表明，突变基因产物经由胞质溶胶途径被I类分子提呈至肿瘤细胞表面后被CD8CTL所识别。这意味着肿瘤抗原自产生直至诱导出特异性的效应细胞，并没有单独地暴露在肿瘤细胞表面，因而，由CTL介导的细胞免疫而非抗体介导的体液免疫，是抗肿瘤最重要的免疫学机制，因为该细胞免疫应答针对的，是由MHC I类分子提交的肿瘤特异性抗原肽。 癌基因产生的内源性抗原肽经I类分子提呈后激活肿瘤抗原特异性CTL 同时需要强调的是，生理情况下，许多自身蛋白成分也可通过外源性抗原―Ⅱ类分子途径或内源性抗原―I类分子途径形成“自身抗原肽―MHC"结构，并表达于APC表面，而且占了pMHC复合物中的很大一部分。但是T细胞并不对其产生应答(自身耐受)。而pMHC中真

T细胞能识别APC表面由MHC分子提交的抗原肽，依赖于APC对蛋白质抗原进行处理和加工，并将抗原肽展示于细胞表面供TCR识别，称为抗原的加工提呈。 抗原加工与提呈分为针对外源性抗原和针对内源性抗原两条主要的途径。需要说明的是，内源性抗原并非自身抗原的同义词，外源性抗原也不等于非己抗原。内源性和外源性抗原的区分是根据它们在进入加工途径前所处的位置，即位于细胞内还是细胞外。因此，自身蛋白质，如可溶性MHC分子或细胞膜结合的蛋白分子，如被APC摄人后进入内体加工，即为外源性抗原。反之，在宿主细胞质中产生的病毒蛋白和胞内感染的病原体等虽属非己蛋白，但由于存在于胞质内也称为内源性抗原。 外源性抗原和内源性抗原在细胞内加工的部位、所结合MHC分子的种类，以及与MHC分子发生结合的区室并不相同。加工过程中涉及的酶、胞内转运中所需的信号或伴随蛋白等也是不同的。 下表比较了两种抗原加工提呈途径的特点

MHC 分子、抗原肽和 TCR 间的结合与相互作用 T细胞识别抗原的过程中，受体TCR和配体pMHC之间密切结合，而构成配体分子pMHC的两种成分即抗原肽和MHC分子之间，也发生相互作用。专门提出这一点之所以必要，是因为和通常出现的受体―配体相互配接(1igation)不同，此处涉及的是三种而不是两种分子，而且，更重要的是，三种分子都显示高度的变异性。因而，由此发生的相互作用既有普遍意义的一面，在分子水平上也有其特点，而且这一相互作用与T细胞识别的抗原特异性、MHC等位基因特异性(因而也就是个体特异性)、TCR受体库的选择，以特异性T细胞的克隆扩增密切相关。这是T细胞抗原识别中必需面对的问题。 (1)MHC接纳与提呈抗原肽有一定的选择性，这种选择性可导致不同个体对同一抗原出现应答强弱的差异。 (2)MHC分子接纳和提呈抗原肽又显示相当的灵活性。也即MHC分子对抗原肽识别的专一性并不是非常严格，而仅仅体现在可以识别并结合符合其特征性共用基序的肽段。因而一些结构相似的抗原肽，皆可被同一类MHC等位基因分子所接纳。这种灵活性

抗原肽的锚着残基和 MHC 分子接纳抗原肽的共用基序 抗原肽一般含有2个或2个以上与某个特定MHC分子结合的部位，称为锚着位(anchorposition)，位于该部位上的氨基酸则称为锚着残基。这些锚着残基插入MHC分子抗原结合槽的小袋中，通过氢键与MHC分子相结合。抗原肽中间部位一般均有一定程度的隆起，可作为T细胞表位供TCR识别。 与同一型别MHC分子相结合的不同抗原肽，其锚着位和锚着残基往往相同或相似。进入H-2Kd等位基因分子凹槽中的9肽均有2个相同的锚着位(第2、第9位)，其第2位皆为酪氨酸(Y)，是为相同；第9位锚着残基为同属疏水氨基酸的缬氨酸(V)、异亮氨酸(1)、亮氨酸(L)，是为相似。上述现象表明，H-2Kd分子所接纳的抗原肽有一个特征性的共用基序(consensusmotif)，即x-Y-x-x-x-x-x-x-V／L(式中Y和V／L为进入第2和第9个小袋的锚着残基，而x为任意氨基酸)。表中还显示，与H-2Kb等位基因分子结合的皆为8肽，也有2个锚着位，第5位皆为芳香族的酪氨酸(Y)和苯丙氨酸(F)，而第8位皆为亮氨酸(1)。

抗原肽 -MHC 相互作用中等位基因特异性及其意义 上述结果已十分明确地显示，抗原肽和MHC分子间的相互作用能否实现，是由MHC等位基因分子抗原结合槽的结构特点、进入该结合槽的抗原肽是否符合其接纳抗原肽的共用基序，以及这些肽可能显示的抑制性残基的部位和类型所决定的。MHC等位基因的差异(多态性)体现在个体之间，因而，抗原肽-MHC相互作用的不同格局，有可能直接参与构成不同个体对同一抗原应答格局的差异，甚至决定对同一种病原体引发的疾病是否存在遗传易感性。 已知三种小鼠H―2Ⅱ类等位基因分子I-As 、I-Ab 和I-Eb 提呈小鼠白血病病毒胞膜蛋白(MuLVenv)同一分子的格局完全不同。图展示了相应等位基因分子各自接纳抗原肽的特征性共用基序。以这一共用基序作为尺度，去选择适合其抗原结合槽的抗原肽，则出现一个有意义的情况：三种Ⅱ类分子从同一个MuLVenv抗原中选择并结合不同的抗原肽，其序列I-Ab 是145―158、I-As 是255―271、I-Eb 是454-469。显然，三个肽段经不同等位基因分子结合并提呈后，能被TCR所识别的T表位，以及

应用共用基序寻找和获取带有 T 表位的特异性抗原 对特定抗原或病原体的易感性如果受MHC等位基因的约束而呈现出一种称为疾病与MHC关联格局，可以通过该MHC等位基因分子抗原结合槽的共用基序，寻找特异的致病性抗原表位。如果某一种I类分子接纳9肽时的共用基序，在锚着位p2和p9的氨基酸残基为脯氨酸(P)和亮氨酸(L)(注意：人和小鼠主要MHC等位基因分子的共用基序已经公布，可以查找)，则可以用电脑从该抗原分子一级结构中搜寻，然后合成一组9肽分子，特征为Nx-x-x-x-x-x-L。再用这些9肽去激发MHC背景相同的T细胞。T细胞一旦增殖，意味着带有某9肽的pMHC可被T细胞的TCR所识别，也即该pMHC复合物具有抗原提呈功能，或者说 该MHC分子结合的抗原肽带有特异性的T细胞表位。以此可找到并确认相应的抗原分子，或由此发展肽疫苗。 利用共用基序通过肽合成和功能测定确定抗原的功能性表位 A。从抗原一级序列中寻找符合特定MHC I等位基因分子共用基序xP-x-x-x-x-x-x-I。的5条9肽并人工合成，作为表位候选肽段(分别以五色圆圈表示)；B

MHC 四聚体 由于可溶性MHC单体分子与TCR的亲和力很低，解离快，而多价分子可与一个特异性T细胞上的多个TCR结合，使其解离速度大大减慢。为此Altman等提出借助生物素―亲和素级联反应放大原理构建MHC I类分子四聚体。该方法通过基因工程技术把长度为15个氨基酸残基的生物素酶底物肽(Bio A substrate peptide，BSP)加在MHCI类分子如HLA-A2重链的羧基端形成融合蛋白，在体外按一定比例与日微球蛋白及特异的抗原短肽共孵育，使其折叠成正确的构象，成为pMHC复合物。将生物素标记在底物肽的赖氨酸残基上，使得一个标记荧光素的链亲和素与四个生物素标记的pMHC复合物结合形成四聚体，MHC-抗原肽四聚体与抗原特异性CFI-上的TCR结合后，即可以通过流式细胞仪定量检出体内抗原特异性CTL，并能将其分选出以供体外培养扩增和功能分析之用。 四聚体技术使抗原特异性CTI-活性检测达到特异、高效和直接定量的程度，可应用于免疫学研究和检测、特异性免疫治疗以及疫苗疗效监测等多个方面。 (1)作为临床诊断工具，定

CDl 分子对脂类抗原的提呈 CDl分子在结构上与MHC I类分子相关，但Cm基因位于MHC外，无多态性。人类有五个紧密连锁的CD5基因，四个表达。编码蛋白分成两组，第一组包括CDh、CDlb和CDlc，CDld属于第二组。CDlb和CDlc提呈的脂类抗原，主要来自分枝杆菌胞壁成分，包括糖脂和磷脂等，如霉菌酸、葡萄糖单霉菌酸脂、脂阿糖甘露聚糖等。CDld分子能提呈疏水肽，也能提呈某些脂类抗原如酰基鞘氨醇。 CDlb分子存在于APC的酸性内体区室中，包括Ⅱ类分子荷肽区室(MⅡC／CⅡV)。现已发现，CDlb及其提呈的脂阿糖甘露聚糖均存在于MⅡC中，MⅡC中的酸性环境促使CDlb分子构象发生变化，疏水性抗原结合槽的暴露有利于与脂类配体结合。另外．MⅡC中含有的一些作用广泛的降解酶可裂解某些脂类抗原中大的糖链，有利于CDl分子的提呈。CDl分子提呈脂类抗原的方式类似内体溶酶体加工外源性抗原的途径。外源性脂类抗原被APC摄取后，在内体区室中形成CDl分子―脂类抗原复合物。CDl分子的抗原结合槽高度疏水，很难容纳蛋白质抗原肽，而是适合于结合双链脂肪酸。所以

免疫受体酪氨酸激活基序 除了蛋白质磷酸化，T细胞信号转导的实施，还需要把各种游离于胞质中的激酶和信号分子招募到胞膜内侧和受体分子近旁，为信号转导创造条件。其中发挥关键作用的结构，主要是受体(或受体相关分子)胞内段上特定的ITAM、识别这些基序的SH2结构域，以及带有SH2结构域的激酶和衔接蛋白。 已知T细胞受体相关分子上ITAM的结构为…D／Exx [YxxL／V]I x(7-11)I[YxxL／V]，…其中以方框标出两个基本结构(YxxL／V)中，Y为酪氨酸，L／V指亮氨酸或缬氨酸，之间的x为任意氨基酸。两个基本结构之间，尚有7―11个任意氨基酸残基，而且左侧两个任意氨基酸之前需要有天冬氨酸(D)或谷氨酸(E)的参与。 ITAM中的酪氨酸一旦发生磷酸化，意味着Y变成pY或Yp(p代表磷酸根)，pYxxL即能够和SH2结构域相结合。因而ITAM本身的磷酸化，可发挥募集胞质中各种分子的作用，包括各种游离的激酶和信号分子，条件是后者需带有SH2结构域。 ITAM中酪氨酸磷酸化后招募SH2携带蛋白

CD45 分子参与启动信号转导 然而事实上，上述过程并不产生。Src分子有两个酪氨酸残基位点，一个位于催化结构域即SHl内394位置处，是激酶显示活性的关键部位，也是相互磷酸化中Src分子间磷酸根转移的靶目标。另一个酪氨酸残基在Sre分子C端505位置，发挥抑制作用。在未激活的T细胞中组成性表达一种称为Csk的蛋白酪氨酸激酶(图9―1)。Csk指C端Src激酶(C―terminal Srckinase)，专以Y505为靶目标，使其一直处于磷酸化状态(成为pY505)。由此形成Src分子携带的SH2结构域和同一个分子C端pY相结合的条件，这一结合使该分子的C端卷曲起来，遮掩了SrcPTK活性中心即催化结构域上的激活性酪氨酸残基Y394，使之不能发生磷酸化。因而，在未致敏T细胞中，SrcPTK是没有活性的。 这时有待分化抗原CD45发挥作用。CD45分子胞内段有两个结构域，行使蛋白酪氨酸磷酸酶的功能。它们可使底物上的pY变成Y，条件是CD45需要紧靠其底物。显然，上面提到的多聚作用可使Src和跨膜分子CD45相聚。于是CD45迅速作用于Src

磷脂酰肌醇途径 首先由激活的SrcPrK和ZAP-70通过LAT使膜结合的磷脂酶C(PLC)分子丁链上的酪氨酸残基发生磷酸化。磷酸化的PLC―γ发挥酶活性，使底物二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)水解成两个成分：三磷酸肌醇(1P3)和二酰甘油(DAG)。IP3可迅速地从膜内侧向胞质溶胶中扩散，一方面打开细胞膜上的钙通道使Ca2+ 进入细胞内，同时开启细胞内钙池(内质网)增加Ca2+ ―的释放，协同提高胞内游离钙的浓度。胞质Ca2+ 含量的上升，激活一种称为钙调蛋白(camodulin)的Ca2+ 结合蛋白，后者可调节其他酶类的活性，并最终导致钙调磷酸酶的激活。 T细胞抗原激活信号转导磷脂酰肌醇途径的启动 　　钙调磷酸酶是一种丝、苏氨酸磷酸酶而不是PTK。另一方面，与胞膜内侧相联的DAG则直接激活PKC。后面熔会捍到，钙调磷酸酶和PKC主要分别活化两种重要的转录因子NF―AT和NF―cB。因而在这一条信号转导的下游通路中，实际上再一分为二，形成钙调磷酸酶参与的途径。和PKC介导的途径。由于一个PLCγ分子可以产生很多的IP2和DAG，这