突变基因的特点 　　 一、小鼠突变基因的特点 　　 （一）神经系统 　　1．脑室、脑水肿 　　⑴脑突出（脑疝，Brhin Hernia,bh）：bh/bh小鼠出生时即可见大脑疝，有些发生脑水肿，3/4纯合子鼠表现严重的小眼或无眼，2～3周后均发生多囊肾。 　　⑵大脑变性（大脑退化，Cerebral Degenereation,Cb）：产生脑积水，通常出生时即表现出来。脑积水可能继发于大脑的广泛性破坏，与胚胎期病毒感染有关。 　　⑶先天性脑积水（Congenital Hydrocephalus,Ch）：妊娠的第11天即发生大脑半球的异常肿胀，颅底软骨的体积减少，并伴随蜘网膜下腔的发育迟缓，影响到脑脊髓液的重吸收而直接与脑积水的发生有关。 　　⑷脑积水-3（Hydrocephalus-3，hy-3）：与先天性脑积水相似，是脑软膜蛛网膜发育不全的结果。 　　⑸阻塞性脑积水（Obstructive Hydrocephalus,oh）病鼠很少能活到断奶，病变从一周龄开始出现，脑室系统扩张，持续发展到二周龄左右，增大的大脑半

带病理模型性状的突变株 　　一、常用的突变品系 　　（一）肌萎缩症（Dystrophia Muscularis简称dy）小鼠或称肌失营养症即后肢瘫痪小鼠 　　该鼠与人类有相似的肌萎缩症状，其dy/dy大约出生两星期可见后肢拖地，表现有进行性肌衰弱和广泛性的肌萎缩。病鼠出生时是活的，但只有少数病鼠能存活10周以上，无繁殖力。但已证明dy/dy 雌鼠的卵巢移植到正常雌鼠体内是具有生殖能力的。由于雌本基本不育。因交配无能，且母性不好，一般和留杂合型，如雄鼠与正常雌本交配有困难，可人工受精，也可卵巢移植。常用的有REJ129/dy后肢偏瘫小鼠。 　　（二）肥胖症（Obese,简称ob）鼠 　　肥胖症鼠有肥胖小鼠（Obese Mice）和肥胖大鼠（Obese Rat）。肥胖小鼠体重可达60克，这种小鼠无生育力，表现为单纯胖而不伴有糠尿病。纯合体大约在四周龄时即可识别出，此时其增重加速，很快可达到正常同窝鼠体重的3倍。中等程度的摄食过度可使其几乎不太活动，但在幼年时其血糖和免疫活性胰岛素并不明显增加，5～6月龄以后，肥胖趋向稳定，胰岛素和葡萄糖水平

突变品系的模型性状 　　 一、模型动物 　　遗传突变的动物，如果能留种育成突变品系供某项特殊研究之用，这就成为很有科学价值的“模型动物”。本世纪最先而且最广泛突破的是培养了多种肿瘤的模型动物，为研究人类肿瘤的科学工作者提供了极为方便而有效的研究手段。因为很多研究工作不能在人体身上进行，而且不仅肿瘤是这样，其它疾病也是这样。有的突变品系动物与人的疾病一样或近似，则更是最好的动物模型。如肥胖小鼠，它与人类有相似的肥胖病和糖尿病；肌肉萎缩症小鼠，它与人类有相似的肌肉萎缩症，自身免疫小鼠；则与人类的自身免疫性溶血症和红斑狼疮相似。因此，对突变品系模型性状的研究对解决人类的疾病将起到重要作用，特别是对研究人类疾病的发病机制更有用处。 　　根据《小鼠通讯》（《Mouse News Letter》No.58，1978）公布的材料，在小鼠中已发现的突变基因648个（其中有毛色突变基因130个，神经系统113个，蛋白质44个，皮肤与毛发82个，内分泌27个，红细胞生成24个，淋巴细胞同种抗原19个，免疫缺陷15个，肌肉9个，血红蛋白5个，补体5个等）。并且培育出了许许多

常用近交系动物品系特征 　　 一、常用近交系小鼠品系特征 　　这里着重介绍目前国际上公认的主要品系和我国常用的品系。 　　 （一）A系 　　1．形成 　　（1）起源：1921年Strong从Cold Spring Harbor albino和Bagg albino杂交的后代中近交培育而成。 　　（2）亚系：A，A/He,A/J,A/WySN等。 　　（3）近交代数：116代（Strong,1972） 　　2．毛色和H-2基因：aa、bb、cc(白色)，H-2a（A，A/He,A/SnSf,A/WySN）。 　　3．主要特性： 　　⑴免疫学特征：44%6月龄母鼠。红斑狼疮细胞和抗核抗体阳性。缺乏补体C5。对抗原注射的免疫应答良好，但对8周龄小鼠腹腔注射0.1-0.05mg人丙种球蛋白或兔丙种球蛋白的离心上清液，2周后再皮下注射0.25mg，便出现免疫耐受性。巨噬细胞的碳粒清除率高。能及时排除抗原体复合物，不易患免疫复合物病。干扰素产量低。 　　⑵形态学特性：初生仔鼠的7.6%有唇裂，0.5%

近交系的新进展 　　一、重组近交系 　　重组近交系（Recombinant Inbrad Strain）的发展和使用，是哺乳类动物遗传学中的最重要的发展。这是近十年发展起来的，是以两个无关的高度近交品系进行交配，产生F2代后，再行全同胞交配达20代以上而育成的一个近交系列组动物。该品系动物既具有其双亲品系的特性，又具有重组后一组内和每个重组近交系的特征，因此已广泛应用于新的多态形基因位点和新的组织相容性位点的鉴定、多态形位点的多效性和多态形位点的连锁关系的研究和探测，以及临界特性的遗传分析，除此之外，也用于寿命、自发性和诱发性疾病感受性的研究，还用于生理学、药理学、形态学和行为特性的生物统计分析等方面的研究。 　　重组近交系名称的书写方法是在两个亲本品系名称之间加一个“X”符号（居中而不留空间）来表达，品系名称用缩写形式。如BALB/cByXC57BL/6By，记为CXB；C57BL/6JXDBA/2J，记为BXD；C57BL/6JXC3H/HeJ,记为BXH；C57BL/6JXSJL/J，记为BXJ。对于其一组内的不同品系应用阿拉拍数字加一对开线“-

近交品系的命名法 　　近交品系的命名，国际上已有统一规定，由国际实验协会（ICLA）负责，自1952年以来，近交系小鼠标准命名委员会对承认的近品系小鼠每四年公布一次，1984年第八次公布了250个品系，其中包括各个系或株（stock）的历史、来源、独特的生物学特性等介绍，以及人名、单位名的规定写法和遗传背景、基因组成、缩写符号及其相应品系的标准命名等。这些资料供全世界参考，在进行新的命名时可避免重复及混乱。 　　近交系动物国际命名的规则是根据动物的来源、历史和培育经过而命名的，用一系列的字母及数字来表示。 　　 一、近交系的命名法 　　1．一般均用一个或几个大写英文字母表示，如A、AE、BA、AKR、DBA、NZB、STAR、NMRT、NYLR、NZBR等。 　　2．有些品系可在大写英文字母间加入一些阿拉拍数字来表示，如C3H、C57BL、C57BR、C57L、CC57W、CC57BR等。 　　3．非正规的命名，如果已广泛为国际所共知者，则可保留沿用，如：“129”、“101”、“615”等。 　　4．近交代数表示，一般

　近交系的特征和应用意义 　　 一、近交系的特征 　　（一）基因纯合性。通过持续20代以上的近亲繁殖，基因已高度纯合化。纯合子的纯度在理论上接近最高点，基因已有98.6%以上完全纯合，仅有1%左右不纯合，因此近交品系动物的基因是一致的，遗传组成亦相同。在一个近交品系内所有动物的各个基因位点都应该是纯合子，这样的个体与该品系中任何一个动物交配所产生的后代也应该是纯合子，在这些动物中没有暗藏的隐性基因。 　　（二）遗传稳定性。由于近亲繁殖增加了在特定部位纯合子互相配合的可能性，因而减少了遗传变异，基因型可长期处于稳定状态，这种相对稳定性来自纯合性。因为基因高度纯合，所以纯合子基因可以极稳定地传给后代。如DBA系已维持好60多年，C57BL系已维持了50多年，但至今仍与原品系极相似。当然近交系动物有时会因突变造成基因改变而发生变异，是为例外。因此，近交系动物在遗传上是相当稳定的，遗传上的变异仅发生在少量残留杂合基因或基因突变上，而这种机率非常低。如果品系在被确认为近交系后坚持近交，同时辅以遗传监测，有时地发现和清除遗传变异的动物，保持近交系动物遗传稳定性是绝

　其他实验动物 　　一、山羊（学名Capra hircas，英文名Goat） 　　山羊属哺乳纳，偶蹄目，牛科，是饲养的家畜。雌雄皆有角，向后弯曲如弯刀状，雄性的角发达，角上有而明显的横棱。山羊喜欢干燥、性急、爱活动、好斗角，但又生性怯懦，怕雨淋，也怕烈日晒和冷风吹，有磨擦基角部的习惯，喜欢吃禾本科牧草或树木枝叶，饲料和饮水都喜清洁，拒食粪便沾污的食料和不洁的水。山羊是草食类反刍动物，应以青粗饲料为主，精饲料不能过多。山羊具素食性，拒食含有晕腥油腻的饲料。 　　由于山羊性情温顺，不咬人、踢人，适应性较强，饲养方便，颈静脉表浅粗大，采血容易，因此医学上的血清学诊断、检验室的血液培养基等都大量使用山羊血。山羊还适用于营养学、微生物学、免疫学、泌乳生理学研究，也可用于放射生物学研究和进行实验外科手术、制作肺水肿模型等。 　　山羊性成熟年龄为6个月，繁殖适龄期为一岁半，性周斯21（15～24）天，发情持续2.5(2～3)天，为季节性（秋季）发情动物，发情后9～19小时排卵，妊娠期150（140～160）天，哺乳期3个月，产仔数1～3，染色体二倍体为60个

　猪（Swine；Sus scrofa）和小型猪 　　一、生物学特性和解剖生理特点 　　1．猪属哺乳纲、偶蹄目，猪科。 　　2．猪和人的皮肤组织结构很相似，上皮修复再生性相似，皮下脂肪层和烧伤后内分泌与代谢的改变也相似。 　　通过实验证明2、3月龄小猪的皮肤解剖生理特点最接近于人，见表2-6人与3月龄小猪皮肤各结构厚度的比较（毫米）。 表2－6　 人与3月龄小猪皮肤各结构厚度的比较（毫米） 皮　肤　结　构 人 小　　　猪 皮　　　肤 2.0(0.5～3.0) 1.3～1.5 表　　　皮 0.07～0.17 0

　猴（Monkeys） 　　一、生物学特性及解剖生理特点 　　1．猿猴属于灵长类动物，其特点正如1873年D.S.Georpe提出的那样，具有如下几个特征：（1）有爪的哺乳类动物；（2）有胎盘的动物；（3）有较高的眼眶；（4）有发达的盲肠；（5）胸部有二个乳房；（6）有三种牙齿和脱落更新的恒齿；（7）姆指与其他指头呈相反的位置；（8）脑壳有一钙质的裂缝。 　　2．进化程度高，接近于人类。因此，它们具有与人相近似的生理生化代谢特性和相同的药物代谢酶。大量实验证明，灵长目动物在药物代谢方式等上远较非灵长目动物更接近于人，在灵长目动物中，从进化尺度上越是接近于人，其代谢方式也越和人近似，见表2-3和表2-4。 表2-3　灵长目动物的进化谱* 类人猿亚目 1．人 2．猩猩科（如黑猩猩和大猩猩） 3．猴科或旧域猴（如猕猴和狒狒） 4．新域猴（如代帽猿、松鼠猴、狨） 原猴亚目

家兔（Rabbit,Oryctolagus curiculus） 　　一、生物学特性和解剖生理特点 　　1．家兔属于哺乳纲、啮齿目、兔科、草食性哺乳动性。 　　2．家兔体小力弱、胆小怕惊、怕热、怕潮，喜欢安静、清洁、干燥、凉爽的环境，不能忍受污秽的条件。 　　3．是食草类（Herbivorous）单胃动物。饲养原则是以青粗食米为主，精饲料为辅。喜欢独居，白天活动少，都处于假眠或休息状态，夜间活动大，吃食多。有啃木、扒土的习惯。 　　4．食粪癖（Coprophagy），喜直接从肛门口吃粪，有时晚上也吃自己白天的粪便。因其下段肠管可吸收粪便中消化吸收的粗蛋白和维生素。如用兔进行营养实验时，应控制其食粪习性，否则会影响实验结果。哺乳期仔兔也有吃食兔粪的习性，故在断奶兔粪便中，可以普遍查出球虫卵囊。 　　5．胸腔内构造与其它动物不同，胸腔中央由纵膈连于顶壁、底壁及后壁之间将胸腔分为左右两部，互不相通，纵膈由膈胸膜和纵膈胸膜两层纵膈膜组成。肺被肋胸膜和肺胸膜膈开，心脏又被心包胸膜隔开。因此，开胸后打开心包胸膜暴露心脏进行实验操作时，只要不

地鼠（Hamster） 　　一、生物学特性和解剖生理特点 　　1．地鼠属哺乳纲、啮齿目、鼠科、帛鼠亚科动物。它是由野生动物训养后进入实验室的动物。 　　2．地鼠是昼伏夜行动物，一般在夜晚8～11点最为活跃，运动时腹部着地，行动不敏捷，巧手营巢，牙齿十分坚硬，可咬断细铁丝，有很强的贮食习性，兴奋时发出强烈的金属性音响。雌鼠比雄鼠强壮，除发情期外，雌鼠不易与雄鼠同居，且雄鼠易被雌鼠咬伤。 　　3．尾短，有颊囊。地鼠颊囊是缺少组织相容性抗原的免疫学特殊区，是进行组织培养，人类肿瘤移植和观察微循环改变的良好区域。 　　4．生殖周期短。妊娠为16（14～17）天，为啮齿类动物中妊娠期最短者。地鼠成熟期快。雌鼠一个月已性成熟，之后即可进行繁殖，雄鼠2.5月可交配。哺乳期20～25天，离乳后雄鼠2月龄，雌鼠1.5月龄可配种。雄鼠成熟时体重为100克左右，雌鼠120克左右。成熟期时除发情期以外雌鼠不许雄鼠靠近。 　　5．生产能力旺盛，生长发育快。每年每只雌鼠可产7～8胎，每胎产仔5～10只，平均7只左右。幼仔出生后生长发育很快，出生时全身裸露。

豚鼠（Guine-pig;Cavia porcellus） 　　一、生物学特性和解剖生理特点 　　1．豚鼠属哺乳纲，啮齿目，豚鼠科。又名天竺鼠、海猪、荷兰猪。 　　2．喜群居，头大，颈短、耳圆、无尾，全身被毛，四肢较短，前肢有四趾，后肢有三趾，有尖锐短瓜，有抓人，不喜于攀登和跳跃，故可放无盖小水泥池中进行饲养。习性温顺，胆小易惊，有时发出吱吱的尖叫声，喜干燥清洁的生活环境。 　　3．嗅觉、听觉较发达，对各种刺激均有极高的反应，如对音响、嗅味和气温突变等均极敏感，故在空气混浊和寒冷环境中易发生肺炎，并引起流产，受惊时亦易流产。 　　4．豚鼠是草食性动物，嚼肌发达而胃壁非常薄，盲肠特别膨大，约占腹腔的1/3容积，粗纤维需要量较家兔还要多，但不象家兔哪样易患腹泻病。 　　5．豚鼠食量较大，对习惯了的食欲旺盛，但对变质的饲料特别敏感，常因此减食或废食，甚至引起流产。对抗菌素也特别敏感，投药后容易引起死亡和肠炎，如使用青霉素，不论剂量多大，途径如何，均可引起小肠和结肠炎，甚至使其发生死亡。对青霉素的敏感性比小鼠高1000倍，故用青霉素治疗

大鼠（Rat;Rattus norregicus） 　　 一、生物学特性和解剖生理特点 　　 1．大鼠性哺乳钢，啮齿目，鼠科，大鼠属动物。 　　 2．繁殖快。大鼠2月龄时性成熟，性周期4天左右，妊娠期20（19～22），哺乳期21天，每天产仔平均8只，为全年、多发情性动物。 　　 3．喜啃咬、夜间活动、肉食，白天喜欢挤在一起休息，晚上活动大，吃食多，因此白天除实验必须抓取外，一般不要抓弄它。食性广泛，喜吃各种煮熟的动物肉。对光照较敏感。 　　 4．性情较凶猛、抗病力强。大鼠门齿较长，激恕、袭击抓捕时易咬手，尤其是哺乳期的母鼠更凶些，常会主动咬工作人员喂饲时伸入鼠笼的手。对外环境适应性强，成年鼠很少患病。一般情况下侵袭性不强，可在一笼内大批饲养，也不会咬人。 　　 5．无胆囊：大鼠、鸽、鹿、马、驴、象等动物没有胆囊，它们的总胆肝管括约肌的阻力很少，肝分泌的胆汁通过总胆管进入十二指肠，受十二指肠端括约肌的控制。 　　 6．不能呕吐：因此药理实验时应予注意。 　　 7．垂体一肾上腺系统功能发达，应激反应灵敏。行为表现多

常用实验动物的特点　小鼠（Mouse;Musculus） 　　一、生物学特性和解剖生理特点 　　1．小鼠属于脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科，小鼠属动物。 　　2．成熟早，繁殖力强。小鼠6～7周龄时性成熟，雌性35～50日龄，雄性45～60日龄；体成熟雌性为65～75日龄，雄性为70～80日龄；性周期为4～5天，妊娠期为19～21天；哺乳期为20～22天；特别有产后发情（Post Partum Oestrus）便于繁殖的特点，一次排卵10～23个（视品种而定），每胎产仔数为8～15头，一年产仔胎数6～10胎，属全年、多发情性动物，繁殖率很高，生育期为一年。 　　3．体形小，易于饲养管理。小鼠是啮齿目实验动物中较小型的动物，一只小鼠出生时1.5克左右，哺乳一月后可达12～15克，哺乳、饲养1.5～2月即可达20克以上，可供实验需要，在短时间内可提供大量的实验动物。饲料消耗量少，一只成年小鼠的食料量为4～8克/天，饮水量4～7毫升/天，排粪量1.4～2.8克/天，排尿量1～3毫升/天，需要的饲养条件也较简单，因个体小，可节省饲养场地。 　　

实验动物的分类方法 　　 随着实验动物的进展,实验动物的分类方法愈来愈细,更加科学化,通过了解下面的几种分类方法,同时可扼要地了解实验动物的来源和发展情况。 　　 一、按实际用途分类 　　 1．实验动物（Laboratory animals）是专门培育供实验用的动物，主要指作为医学、药学、生物学、兽医学等的科研、教学、医疗、鉴定、诊断、生物制品制造等需要为目的而驯养、繁殖、育成的动物。例如小鼠和大鼠是首先按实验要求，严格进行培育的实验动物，其次如地鼠类、豚鼠、其它啮齿类、鹌鹑等亦已实验动物化。 　　 2．经济动物（Economical animals）或称家畜家禽（domestic animals and domestic fowl）是指作为人类社会生活需要（如肉用、乳用、蛋用、皮毛用等）而驯养、培育、繁殖生产的动物。转为实验用的有：产业家畜（猪、马、牛、羊、鸡、鸭、鹅、鸽、兔、鱼类等）和社会家畜（犬、猫、金鱼等），其中一部分虽已培育成能达到作为实验动物的目标，但同具有高标准水平的鼠类相比，其品质还不能说是很高的。 　　 3．野生动物（

动物的类群和生物学分类上的位置 　　一、动物的类群 　　动物的种类繁多，到目前为至已知的约为150万种以上，为便于识别、研究和利用它们，必须进行分类。分类的方法通常采用自然分尖法，即以生物的外部性状、内部构造、生活方式、生物的发生和彼此间的血缘关系等作为分类的依据。根据自然分类法，生物可分为两大界，即动物界和植物界。界（Kingdom）以下分为门（Phylum）、纲（Class）、目（Order）、科（Family）、属（Genus）、种（Species）等。除此之外还可用亚门、亚纲、亚目、亚科、亚属、亚种，变种等来表示更细的分类等级。现以家犬为例，说明其分类系统如下： 　　脊椎动物门（Phylum Vertebrata） 　　哺乳纲（Class Mammalia） 　　真兽亚纲（Subclass Eutheria） 　　食肉目（Order Carnivora） 　　肢脚亚目（Suborder Fissipedia） 　　犬科（Family Canidae） 　　犬属（Genus Canis） 　

实验动物科学在生物医学发展中的作用 　　生物医学研究的主要任务是预防与治疗人类的疾病，保障人民健康。它是通过临床研究和实验室研究两个基本途径来实现的，而不论临床研究还是实验室研究均离不开使用实验动物。特别是医学科学从“经验医学”发展到“实验医学”阶段，动物实验就显得更加重要。实验医学的主要特点是不仅对正常人体或病人（在不损害病人的前提下），而且利用实验室条件，进行包括试管内，动物离体器官、组织、细胞的实验，尤其是整体动物的实验研究。动物实验方法的采用及发展，促进了医学科学的迅速发展，解决了许多以往不能解决的实际问题和重大理论问题。因此，那些认为医学的发展主要靠临床观察，动物实验可有可无，认为中医发展所走的道路就是一个有力证明的看法是得不全面的，动物实验不是可有可无，而是和临床观察一样，是医学科学发展的一个重要手段和基本途径，是缺一不可的，又是互相促进的。在一定意义上说，只有经过严格的、系统的动物实验才能把医学置于真正的科学的基础上。生理学家巴甫洛夫（И。Π。Π。aBлOB）曾经指出：“整个医学，只有经过实验的火焰，才能成为它所应当成为的东西。”“只有通过实验，医学才能

国内外实验动物科学发展情况 　　一、国外发展情况 　　实验动物在科学技术领域的广泛应用，对各国的国民经济发展发挥了重要作用，已经受到世界各国的高度重视。被世界卫生组织（WHO）所承认，并协同国际上其它组织一起向世界各国提供实验动物科学的培训、技术资料及咨询服务等。在许多经济发达的国家中，实验动物已经发展成为独立的科学研究与生产部门。例如美、英、德、法及日本等都已建立了全国性的、现代化的实验动物中心、研究中心及辅助用品规程化的生产公司。如英国目前的实验动物中心，即Laboratory Animal Centre(LAC)，其前身就是1947年以前的实验动物局(Laoratory Animal Bureau,LAB)；美国实验动物协会（American Association of Laboratory Animals Science, AALAS），其前身就是1948年设立的动物管理者小组（Animal Care Panel,ACP）日本有实验动物研究会。法国于1953年，荷兰于1955年，西德于1956年相继设立了中心机构。同时在1956年联合国又创立了国际实

　研究范围和发展意义 　　一、实验动物科学的研究范围 　　实验动物科学（Laboratory Animal Sciences），是研究有关实验动物和动物实验的一门新兴科学。前者，是以实验动物本身为对象，专门研究它的育种、保种（培育新品种、保持原有品系的遗传特性）、生物学特性（包括解剖、生理、生化、生殖及生态等特点）、繁殖生产、饲养管理以及疾病的诊断、治疗和予防，以期达到如何提供标准的实验动物；后者，是以实验动物为材料，采用各种方法在实验动物身上进行实验，研究动物实验过程中实验动物的反应、表现及其发生发展规律等问题，着重解决实验动物如何应用到各个科学领域中去，为生命科学和国民经济服务。简言之，实验动物科学是专门研究实验动物的生物特性、饲养繁殖、遗传育种、质量控制、疾病防治和开发应用的科学。 　　实验动物科学诞生于本世纪五十年代初期，现在已发展成为一门独立的、综合性的基础科学，它是融合生物学、动物学、兽医学和医学等科学，并引用了其它自然科学的成就发展起来的。因此这门科学是综合性的，它所涉及到的知识面很广泛，它所包括的内容极为丰富，其中不仅要以生物学、医学、