阿尔兹海默症，即我们常说的老年痴呆，是一种以记忆功能和认知功能进行性退化为特征的临床综合征，多发于老年人群中；目前中国有 800 万 - 1000 万名阿尔兹海默症患者，而且随着人口老龄化速度的加剧，未来阿尔兹海默病的患者数还会持续增加，本文中，小编整理了近期科学家们在阿尔兹海默病研究领域取得的重要研究成果，与大家一起学习！Neuron：不同关键基因之间的「串扰」或会促进阿尔兹海默病患者的大脑炎症表现近日，一项刊登在国际杂志 Neuron 上的研究报告中，来自麻省总医院的研究人员通过研究阐明了如何有效抑制大脑组织的炎症表现，大脑组织的炎症会促进阿尔兹海默病的发生，相关研究结果有望帮助研究人员开发治疗阿尔兹海默病的新型疗法。我们都知道，阿尔兹海默病患者的大脑中充满了受损神经细胞和其它蛋白质（称之为淀粉样蛋白和 tau 蛋白缠结）的沉积物，但如果仅有淀粉样斑块和 tau 蛋白缠结的话，一个人或许在很长一段时间内都不会患上阿尔兹海默病；研究者表示，大脑组织应对淀粉样斑块和 tau 蛋白缠结所产生的炎症（神经炎症）是神经元细胞的主要杀手，其会导致个体大脑认知功能下降。原文检索：doi：10.1

今天的丁香科研报有很多有意思的科研资讯呢！速看~① 一篇Nature文章和一块七毛五的显微镜斯坦福大学生物工程副教授Manu Prakash穿着靴子蹲在Baylands自然保护区的烂泥里，透过他的折叠镜（他自己发明的价值1.75美元的折纸显微镜）仔细观察沼泽咸水水域中的居民。他正聚焦在一个巨大的单细胞有机生物身上，这种被称为旋口虫（Spirostomum）的有机体就是本周发表在《Nature》杂志上一篇文章的主角。“我记忆犹新，当这种生物在折叠镜下游过，”Prakash说。“它是一个巨大的细胞，但它在不到一眨眼的时间内收缩并加速的速度几乎比任何其他单细胞都快。在我没反应过来的时候，它就已经从视野中消失了。我记得当时我很兴奋，我把细胞带回了实验室仔细观察。”事发地距离Prakash实验室仅5英里。结果是他和他的同事们发现了一种新的细胞间通讯方式，7月10日出版的《Nature》杂志详细报道这件事。原文检索：Collective intercellular communication through ultra-fast hydrodynamic trigger waves② 你所知道的嵴

本文中，柚子酱整理了近年来基因编辑大牛张锋团队的重要研究成果，与大家一起学习！Science：基因编辑大牛张锋开发出 RESCUE 技术，可扩大 RNA 编辑能力基于 CRISPR 的工具彻底改变了我们靶向与疾病相关的基因突变的能力。CRISPR 技术包括一系列不断增长的能够操纵基因及其表达的工具，包括利用酶 Cas9 和 Cas12 靶向 DNA，利用酶 Cas13 靶向 RNA。这一系列工具提供了处理突变的不同策略。鉴于 RNA 寿命相对较短，靶向 RNA 中与疾病相关的突变可避免基因组发生永久性变化。此外，使用 CRISPR/Cas9 介导的编辑难以对诸如神经元之类的某些细胞类型进行编辑，因而需要开发新策略来治疗影响大脑的破坏性疾病。在一项新的研究中，美国麻省理工学院麦戈文脑科学硏究所研究员、布罗德研究所核心成员张锋（Feng Zhang）及其团队如今开发出一种称为 RESCUE（RNA Editing for Specific C to U Exchange， C→U 交换特异性的 RNA 编辑）的策略。相关研究结果发表在 Science 期刊上。原文检索：doi：10.112

周一，柚子酱的科研早报来袭～① 打破教科书！Science 发文揭示细胞核中核仁的新功能！ 核仁是细胞核中一个众所周知的结构，在光镜下很容易看到。这种核结构被认为是核糖体产生的地方。一项新的研究表明，核仁也是蛋白质质量控制的一个部位。当细胞受到压力时，蛋白质容易发生错误折叠和聚集。为了防止蛋白质聚集，一些蛋白质被暂时储存在核内，保护细胞免受损伤。一旦细胞有了恢复的时间，这些蛋白质就可以被重新折叠并从核仁中释放出来。此时，细胞有能力激活进一步的机制，使蛋白质得以修复或降解。研究人员证明，如果细胞压力持续时间过长，这种保护机制就会失效。「这是一种维护细胞完整性的新机制」， Mark Hipp 说。保持这种完整性对于抑制疾病的发展和延缓衰老过程至关重要。慕尼黑大学实验物理学教授、马克斯・普朗克生物 (MPI) 化学研究所分子成像和生物纳米技术小组的负责人 Ralf Jungmann 与来自 MPI 生物化学研究所的 Ulrich Hartl 和 Mark Hipp 合作发现这种细胞器中发现的特殊生物物理条件有助于防止有害的蛋白质聚集，相关研究成果于近日发表在《Science》杂志上。原文检索

外面烈日炎炎，柚子酱的科研资讯带你消消暑～ ① eLife：但要适可而止，短时间手机屏幕光照不会影响睡眠智能手机屏幕散发刺眼的光脉冲，并且有证据显示它确实会使人难以入睡。但是，很多人都会有这样的经历，半夜醒来拿起手机查看时间，或者一时间难以再入睡于是刷手机打发时间。西北大学的一项新研究表明，这种情况下，手机光线不会干扰身体的整体昼夜节律。在研究中，Schmidt 和她的团队使用了一种基因改良的小鼠模型，该模型的 ipRGCs 仅能投射到 SCN，投射不到其他大脑区域。因为小鼠是夜间活动的，所以有光的时候它们通常是睡着的。在夜间实验中，将这些小鼠暴露于短暂光线下，小鼠保持了清醒。但是，另一个与睡眠相关的指征 —— 体温则对短暂光线没有反应。小鼠依然保持着正常的睡眠 / 觉醒周期和体温变化周期，表明它们的整体昼夜节律未发生改变。这有助于解释，为什么一个晚上的辗转反侧和注视智能手机也许会让人在第二天感到疲劳，但不至于对身体有长期影响。原文检索：Distinct ipRGC subpopulations mediate light's acute and circadian effects o

今天柚子酱整理了多篇研究报告，共同关注女性孕期健康及后代健康，与大家一起学习！Pediatrics：怀孕期间吸烟可能会提高新生儿死亡几率最近，西雅图儿童研究所和微软数据科学家合作的一项研究为孕妇提供了关于怀孕前和怀孕期间吸烟导致婴儿在一岁前突然意外死亡的风险信息。根据这项在《Pediatrics》杂志上发表的研究报告，怀孕期间任何吸烟量（即使每天只吸一支香烟）也会使婴儿因突然意外婴儿死亡（SUID）而死亡的风险增加一倍。对于每天平均吸 1 - 20 支香烟的女性，每吸一支香烟，SUID 的几率增加 0.07。研究者表示，有了这些信息，医生可以更好地为孕妇提供有关吸烟习惯的建议，因为他们知道怀孕期间每天吸烟的数量会显着影响 SUID 的风险。类似于公众健康运动，教育父母关于婴儿睡眠位置的重要性，导致婴儿猝死综合症（SIDS）率下降 50%，我们希望告知女性这种风险会减少因这些悲惨原因而死亡的婴儿。原文检索：doi：10.1542 /peds.2018 - 3325Sci Rep：多次怀孕会使得女性细胞衰老的更快最近一项由西北大学研究者们做出的研究表明：多次怀孕的女性的细胞更加容易衰老。这

本文中，柚子酱整理了近期在 CNS 三大杂志上发表的多篇研究报告，共同解读科学家们在基因组学研究领域取得的新成果，分享给大家！Science：打破传统！癌症基因组中的突变「热点」不一定会推动癌症的生长！麻省总医院 (MGH) 癌症中心研究人员的一项研究发现，特定的基因突变经常出现在特定的肿瘤中，但与通常的假设相反的是，这一事实可能并不意味着该突变驱动了癌症的发展和进展。他们发表在《Science》杂志上的文章描述了 DNA 单链如何以所谓的「发夹」结构折叠起来，对许多癌症中表达的基因编辑酶的突变高度敏感。但是，这些突变「热点」中的许多发生在与癌症完全无关的基因中，包括基因组的许多非编码区域。研究者表示，一个典型的癌症基因组会有 5 到 10 个驱动突变，以及数千甚至数百万个「乘客」突变。一直以来的想法是，如果在许多不同的癌症患者身上发生了完全相同的突变，那么它一定会给癌细胞带来健康优势，虽然基于复发的识别癌症驱动基因的方法已经成功，但也有可能基因组中的某些位置很容易发生突变。原文检索：doi：10.1126 /science.aaw2872Cell：非吸烟肺腺癌的基因组重排早在癌症确诊

本文中，柚子酱整理了多篇研究成果，共同解读科学家们在口腔健康方面所取得的最新研究成果，分享给大家！Epigenomics：科学家鉴别出新型口腔癌生物标志物在发展中国家，口腔癌因其死亡率高而闻名，近日，一项刊登在国际杂志 Epigenomics 上的研究报告中，来自奥塔哥大学等机构的科学家们通过研究发现，相比患者口腔癌附近的组织而言，口腔癌组织中的表观遗传学标记或许并不相同，这些生物标志物或许与口腔癌患者的生存率存在密切关联。文章中，研究者们从印度招募了 16 名口腔癌患者，其中包括吸烟者、混合习惯等人，研究者从参与者机体中提取肿瘤和正常组织、以及其附近的组织进行研究，当分离了样本中的 DNA 后，研究者发现，相比正常细胞而言，肿瘤细胞中存在多种表观遗传学特性改变的区域，随后他们对其中一种名为 DNA 甲基化的表观遗传学机制进行研究，这些生物标志物的排列方式或能提示基因的表达和异常细胞的扩散状况。原文检索：doi：10.2217 /epi- 2018 - 0078EMBO Rep：常见口腔细菌或是恶性结肠癌的罪魁祸首之一来自哥伦比亚大学牙科医学院的研究人员已经发现了具核梭杆菌（一种常见的

周四，柚子酱的科研资讯继续陪伴你～① BMJ：喝果汁也可能增加患癌风险！每天多喝 100 毫升，患癌风险增加 18%！在过去的几十年里，世界范围内含糖饮料的消费量在不断增长，并且与肥胖风险联系在一起，而肥胖又被认为是许多癌症的一个重要危险因素。但是关于含糖饮料和癌症风险的研究仍然有限。BMJ 近日发表的一项研究报告指出，高糖饮料的消费与癌症风险的增加之间可能存在关联。研究结果表明，每天摄入 100 毫升含糖饮料，患癌症的风险增加 18%，患乳腺癌的风险增加 22%。当一组含糖饮料被分成果汁和其他含糖饮料时，两种饮料的摄入都会增加患癌症的风险。没有发现含糖饮料与前列腺癌和结直肠癌之间的关联，但这些癌症部位的病例数更为有限。原文检索： Sugary drink consumption and risk of cancer： results from NutriNet-Sante？ prospective cohort ② DR3 信号通路通过调控 ILC3 从而调节肠道炎症的新机制国际学术期刊《Nature Communications》在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所邱菊研究组

2019 年 7 月份结束啦，7 月份 Cell 期刊又有哪些亮点研究值得学习呢？小编对此进行了整理，与各位分享。Cell：新方法简化人类人工染色体构建在过去的 20 年中，科学家们一直在努力完善人类人工染色体（human artificial chromosome, HAC）的构建。在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学的研究人员通过绕过形成天然染色体所需的生物学要求，描述了一种形成 HAC 的一个重要部分 --- 着丝粒 --- 的新方法。简言之，他们通过生化手段将一种称为 CENP-A 的蛋白直接运送到 HAC DNA 上，从而简化实验室中的 HAC 构建。相关研究结果发表在 2019 年 7 月 25 日的 Cell 期刊上，论文标题为「Human Artificial Chromosomes that Bypass Centromeric DNA」。论文通讯作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院生物化学与生物物理学教授 Ben Black 博士说道 ，「我们取得的进展简化了 HAC 的构建和表征，从而有助于人工制造全人类染色体。」论文第一作者 Glennis Logsdon 说

2019 年 7 月份结束啦，7 月份 Science 期刊又有哪些亮点研究值得学习呢？小编对此进行了整理，与各位分享。Science：南开大学曹雪涛团队揭示 hnRNPA2B1 识别病毒 DNA 并促进 IFN-α/β 产生过模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR）识别病毒核酸可触发宿主对病毒的先天免疫应答。这导致促炎细胞因子和 I 型干扰素的产生，其中 NF-κB 信号转导调节促炎细胞因子的产生，干扰素调节因子（interferon regulatory factor, IRF）信号转导介导 I 型干扰素（IFN-I）的产生。通常而言，一旦 DNA 病毒进入宿主细胞，它们就会在宿主细胞核内释放并复制它们的基因组 DNA。然而，在细胞核内识别源自病原体的 DNA 的过程仍然是个谜。迄今为止，人们仅提出一种称为 γ- 干扰素诱导蛋白 16（IFI16）的蛋白可识别细胞核内的 DNA 病毒并激活 IFN-I 的产生和炎症反应。鉴于宿主细胞在细胞核中经常遇到源自病原体的 DNA，因此科学家们想要鉴定出细胞核中其他未被描述的促进 IFN- 1 产生的

基因编辑技术 CRISPR/Cas9 被《科学》杂志列为 2013 年年度十大科技进展之一，受到人们的高度重视。小编梳理了一下科学家们在 CRISPR/Cas 方面的研究，分享给大家。Adv Mater：新型纳米颗粒更高效地将 CRISPR 基因编辑工具递送到细胞中在一项新的研究中，来自中国科学院和美国塔夫茨大学的研究人员开发出一种在肝脏中显著改善的递送 CRISPR/Cas9 基因编辑工具的方法。这种递送方法使用生物可降解的合成脂质纳米颗粒，将这些基因编辑工具递送到细胞中，精确地改变细胞的遗传密码，效率高达 90%。根据这些研究人员的说法，这些纳米颗粒是迄今为止报道的最有效的 CRISPR/Cas9 递送工具之一，并且可能有助于克服技术障碍，使得基因编辑在一系列临床治疗应用中得以实现。相关研究结果近期发表在 Advanced Materials 期刊上，论文标题为 「Fast and Efficient CRISPR/Cas9 Genome Editing In Vivo Enabled by Bioreducible Lipid and Messenger RNA Nanopart

论文小白写论文实在太愁了，图书馆憋一天，才写 10 个词，憋好多天，也才几行字！怎么办呢？其实我想说，也许是因为没有掌握合适的论文写作顺序。 我们都知道，论著类科研论文包括的几个基本部分――摘要，引言，材料方法，图片，结果和讨论，致谢，参考文献。 但是在我们写作的过程中，并非一定要按照从前往后的顺序写。为了提高写作效率，我们可以优化这个写作顺序。 作为老司机，我一般按照以下顺序进行写作，在写作过程中就可以把文章的思路捋清楚，从而节约时间，提高效率！ 推荐的写作顺序： 统计作图―材料方法―图注―结果―讨论―致谢―引言―摘要和关键词―参考文献 统计作图是最关键的，但也耗费时间最长的。 平时做实验的时候就要一边整理着数据和图片了，等到把论文需要用的全部图片成品都整理好后，论文需要写什么，也就一目了然了。 材料方法其实什么时候写都可以，但我习惯先写。因为这部分非常简单，写起来也很快，当你在短时间内写出很多字的时候，也会获得一种成就感，激励自己继续写下去。图片做好后就开始写图注。图注别看内容少，写起来一点也不轻松！因为很繁琐，包括统计的数值，应用的统计方法，P 值等等一些非常细致的内容。但是，

① Nature：饮食或许真的可以帮助治疗癌症饮食已经是控制糖尿病和高血压等疾病的关键部分，但新的研究为越来越多的证据提供了支持，证明饮食也可以帮助癌症治疗。近日发表在《Nature》杂志上的一项研究发现，限制红肉和红鸡蛋中发现的一种氨基酸的摄入量，可以显着提高小鼠的癌症治疗效果，减缓肿瘤生长。杜克大学医学院副教授、首席研究员 Jason Locasale 说：" 这是非常强烈的影响，就像我们看到的药物起作用一样强烈。这项研究表明，在很多情况下，药物本身不起作用，但如果你把药物和饮食结合起来，它就会起作用。或者放射治疗效果不好，但是如果你结合饮食，可能就会有很好的效果。"这项研究的重点是限制蛋氨酸的摄入量，蛋氨酸是帮助癌细胞生长的单碳代谢过程的关键。蛋氨酸的限制已经与抗衰老和减肥联系在一起，但它对癌细胞的重要性表明，它也可能是一个有希望的方式来加强癌症治疗。原文检索：Dietary methionine influences therapy in mouse cancer models and alters human metabolism ② Nat Cell Biol：研究揭示肿瘤

元气满满的一周从看柚子酱的科研早讯开始~① Sci Rep：科学家有望开发出帕金森等大脑疾病的新型疗法近日，一项刊登在国际杂志 Scientific Reports 上的研究报告中，来自俄勒冈健康与科学大学的科学家们通过研究发现，一种此前认为与细胞功能异常和死亡相关的小型蛋白实际上在修复 DNA 破碎方面扮演着关键角色。文章中，研究者发现，α-突触核蛋白在预防诸如帕金森疾病等大脑疾病中神经元死亡上扮演着非常重要的作用，在美国仅帕金森疾病每年就影响着 150 万人的健康。本文研究结果有望帮助研究人员开发新方法将α-突触核蛋白运输到细胞核中或移除其功能；研究者 Unni 表示，这项研究中我们首次发现了α-突触核蛋白在 DNA 修复过程中发挥的功能，其对于细胞生存至关重要，同时也是帕金森疾病患者大脑中所缺失的功能。原文检索： Alpha-synuclein is a DNA binding protein that modulates DNA repair with implications for Lewy body disorders ② NIBS 邵峰最新发表 Cell 文章：利用沙门

刚开始 Trizol 法提 RNA OD 值 260 / 230 要么太低（1.4 - 1.6），要么太高（2.1 - 2.2），一段时间的摧残过后，终于可以总结出一些操作细节供参考。1. 举例 12 孔板 TAKARA RNAiso Plus（9109）；2. PBS 冲洗一遍，每孔加 Trizol，用 qiang 头「井」字法划孔底，并且吹打数次，收集到 EP 管中后重新吹打；3. 离心后取上清用黄 qiang 头，控制速度慢吸，并且整个过程中 qiang 头保持在液面以下 0.5 - 1 mm；4. 异丙醇离心完之后，有可能出现沉淀，有可能不出现，和细胞量有关，并且有些沉淀并不明显，表现为很透明的薄膜状，需要仔细辨别；弃异丙醇，我的 Trizol 说明书里面可以残留少量异丙醇，如果离心完可以观察到沉淀，我会蓝 qiang 头慢吸--白 qiang 头吸干，如果沉淀不明显，可以残留少量异丙醇；5. 乙醇洗涤，沉淀会变明显，但由于洗涤的离心转速并不高、时间并不长，所以在弃乙醇的过程中，要比较慢的吸，否则可能误弃沉淀（尤其是半透明的沉淀）；6. 弃乙醇：蓝 qiang 头慢吸--白 q

研究生在学位论文开题前，首先进行本课题综述的撰写。一方面可以促使自己阅读大量相关领域的前沿文献，全面系统地了解本研究领域的研究现状、发展趋势和尚待解决的问题；另一方面还可以在写作过程中提高自己的归纳、分析和总结能力。如何才能像大牛一样，写出一篇高质量的 review 呢？1. 为什么要写综述？国内的综述和国外不同，国外的综述都是德高望重的前辈写的，是最权威的，一般来说内容均为深入浅出，比较容易看懂。而国内的综述大部分是由研究生写的，一般来说写的深入深出，庸俗的来说写综述的目的不外忽是为了毕业，告诉老板最近自己是在看文献，没有偷懒。因为国内的各单位都不把综述列为发表的文章的，所以通常来说综述也不被人所重视，许多人认为写10篇综述不如把时间花在写文章上。2. 综述写给谁看？综述不外乎是写给老板和杂志社的编辑看，主要目的还是为了发表。所以先要老板同意你的综述，一般来说，我觉得自己应先写好，然后再趁老板比较忙的时候给他看，这样他也不会看的太仔细。因为老板如果仔细看了的话往往会叫你对综述按他的意思修改，而他的想法又常不和你的想法一致，造成你修改比较困难，况且到编委那还会修改，所以不如尽量不让老板

① Science：重大进展！鉴定出一种引发过敏反应的免疫细胞亚型---Tfh13 细胞当过敏症引起过敏性休克（anaphylaxis，一种严重的过敏反应），即呼吸道收缩和血压突然下降时，这可危及生命。在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学和杰克逊基因组医学实验室等研究机构的研究人员在经培育后患上罕见的称为 DOCK8 免疫缺陷综合症的遗传性免疫疾病的实验室小鼠中，发现了一种称为辅助性滤泡 T 细胞 13（T follicular helper cell 13, Tfh13）的 T 细胞亚型。Tfh13 细胞负责指导产生抗体的 B 细胞产生高亲和力的 IgE，并且 Tfh13 细胞可能是包括过敏性休克在内的过敏性疾病所必需的。他们说，靶向 Tfh13 细胞可能代表着一种预防或治疗过敏性疾病的新策略。原文检索：Identification of a T follicular helper cell subset that drives anaphylactic IgE ② Nature 子刊提出新观点：体细胞重编程的起始分子机制体细胞多能性重编程技术可通过使用重编程转录因子 (主要是 Oct

英国著名杂志《Nature》周刊是世界上最早的国际性科技期刊，自从 1869 年创刊以来，始终如一地报道和评论全球科技领域里最重要的突破。其办刊宗旨是「将科学发现的重要结果介绍给公众，让公众尽早知道全世界自然知识的每一分支中取得的所有进展」。近期小编整理了《Nature》下载论文最多的5篇文章：Potential roles of gut microbiome and metabolites in modulating ALS in miceWeizmann 科学研究所的研究人员在小鼠身上发现，肠道微生物（统称为肠道微生物群）可能会影响肌萎缩侧索硬化（ALS）。发表在 Nature 杂志上的研究结果显示，小鼠接受某些肠道微生物菌株或由这些微生物分泌的已知物质后，类似 ALS 疾病的进展会减慢很多。初步结果表明，微生物群调控功能的研究结果可能也适用于 ALS 患者。「我们长期以来的科研和医学目标是阐明微生物群对人类健康和疾病的影响，而大脑是一个迷人的新领域，」免疫学系的 Eran Elinav 教授说。他的团队与计算机科学和应用数学系的 Eran Segal 教授一起进行了这项研究。Se

或许有人认为，写文献综述其实就是找到一段话直接进行复制粘贴，其实并非如此，这样做虽然能增添字数，但查重率也会上去，而且这种生搬硬套的做法也会使文章读起来晦涩无味。那么应该如何撰写文献综述才会增添文章的魅力呢？大家可以借鉴以下四点：1、围绕研究主题思考需要进一步研究的内容。在研究一个问题时，要思考研究它的哪些方面，即将一个问题具体化为多个相关的问题，这样可以使研究更全面，也有助于抓住问题的主要矛盾，从而做有针对性的研究。以肿瘤耐药为例，研究肿瘤耐药，就要研究什么是肿瘤？有什么特征？为什么会耐药？会承受多大的药量等等。也就是说，研究一定要细致，这样也为呈现详实的文献材料奠定基础。2、结合研究对象检索相关主题的研究内容。在对研究主题进行操作化后，要结合研究对象确定研究的范围，并明确要研究的方面，以此为基础检索相关的文献资料。仍以肿瘤耐药为例，在检索肿瘤耐药的相关研究前，要明确是哪个群体，如果是中年男性，那么就需要明确中年男性肿瘤的特点、耐药性、用药量及具体治疗方法等，针对这些方面开展研究都可以检索到详实的文献资料。此外，选取相关的文献资料要根据一定的标准，首选是知名度高的专家学者所写的专著；