孕激素受体(PR)
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孕激素受体 (PR)
PR基因定位于染色体1lql3，其基因第一个外显子区有一CpG岛。PR基因编码两个异构体：hPRA和hPRB，它们的N端序列与生物活性不同。与配体结合的雌激素受体是hPRB转录必需因子，hPRB表达说明功能性ER存在。用DNA印迹法分析表明，约40％的PR阴性乳腺癌组织和PR阳性的肿瘤细胞系都发现PR基因甲基化。在雌激素存在的条件下，用5―氮杂―2―脱氧胞苷处理PR阴；陛的MDA―MB―231细胞，可使PR基因CpG岛部分脱甲基化和PR基因重新表达。用5―氮杂―2―脱氧胞苷和雌激素受体拮抗剂同时处理后并不能使PR基因 再表达。上述实验表明，仅脱甲基化不足以激活PR基因的再表达，而雌激素受体介导的染色体重构是PR基因表达激活的必要条件。雌激素受体通过SRC―lA使组蛋白乙酰转移酶(HAT)与PR基因结合，导致染色体重构，从而激活PR的表达。
