血浆在蛋白结合试验中的重要性

药物和血浆蛋白的结合对药物在体内的分布和转运有重要影响，因此药物蛋白结合率的测定是新药开发过程中的一项重要工作。药物与血浆蛋白结合后很难通过血管壁，故蛋白结合型药物通常没有药理活性。相反，非结合的游离型药物易于透过细胞膜，与药物代谢、排泄以及药效密切相关，具有重要的临床意义。

血浆中与药物结合的蛋白主要有白蛋白（Albumin，65KDa）、脂蛋白（Lipoprotein，200~3400 KDa）、a1-酸性糖蛋白（Alpha acid glucoprotein，44KDa）。白蛋白是血浆中含量最高的蛋白，占血浆蛋白总量的60%，是主要的药物结合蛋白，华法林即是与白蛋白结合的典型代表。

药物与血浆蛋白的结合不但受药物理化性质、药物与蛋白质的亲和力、药物相互作用等影响，而且还与血浆息息相关，且血浆往往是试验成败的关键因素。然而，血浆的特性常与以下因素有关：

①  动物种属差异。不同种属动物的血浆对药物的亲和性不同，故造成药物蛋白结合率差异较大。

②  性别差异。同一种属雌雄动物血浆药物结合蛋白的浓度存在差异，可能会影响到蛋白结合率。如女性体内白蛋白的浓度高于男性，故水杨酸的蛋白结合率女性高于男性。

③  生理和病理状态。血浆容量及其组成随年龄而改变，故年龄是影响蛋白结合的一个重要因素；机体发生病变时，蛋白结合率也可能发生变化。如新生儿的血浆白蛋白比成人低，药物蛋白结合率亦较低，血浆中游离型药物的浓度相对较高，对药物的敏感程度也较成人高；肾功能不全时，血浆中蛋白含量降低，导致蛋白结合率下降。

因此，稳定、可靠的血浆供应是确保血浆蛋白结合试验顺利进行的保障。