三句话读懂一篇 CNS：颜宁团队 2023 首个研究成果发表；长期单身，患老年痴呆风险更高
丁香学术
假期转瞬即逝，美好的时光匆匆而过。想必小伙伴们新的一年又有新的科研目标。
本周学术君继续带来最新一周的 CNS 进展，助力大家勇攀科研高峰！
1. PNAS：新年开门红，颜宁团队首个研究成果发表
电压门控钠通道 Nav1.6 的功能异常可能导致癫痫等神经系统疾病。
2023 年 1 月 25 日，普林斯顿大学/清华大学颜宁团队在 PNAS 杂志发表研究论文 Cryo-EM structure of human voltage-gated sodium channel Nav1.6。
该研究揭示了总体分辨率为 3.1 Å、人电压门控钠通道 Nav1.6 的冷冻电镜结构，揭示了一种涉及 Trp302 和 Asn326 的保守碳水化合物-芳香相互作用，以及 β1 亚基，稳定了重复 I 中的细胞外环，对相关的 Nav1.6 突变进行定位，为治疗癫痫等神经疾病提供了结构基础。
图 1：来源 PNAS
2. Nature Communications：长期服用他汀类药物加剧糖尿病肾病风险
慢性他汀类药物对糖尿病肾病的有效影响是否大于有害影响，目前情况不明。
2023 年 1 月 24 日，中山大学蔡卫斌团队在 Nature Communications 杂志发表研究论文 Long-term statins administration exacer-bates diabetic nephropathy via ectopic fat deposition in diabetic mice。
该研究表明糖尿病小鼠长期服用他汀类药物可通过异位脂肪沉积，加剧其糖尿病肾病风险，胰岛素调节的磷脂酰肌醇 3-激酶 / 蛋白激酶 B / 雷帕霉素信号通路的哺乳动物靶标的激活导致脂肪酸合成的增加，进而加速糖尿病肾病的进展。
图 2：来源 Nature Communications
老年痴呆为患者和家人带来极大的生活压力和精神负担，其患病风险受到多种不同因素的影响。
2023 年 1 月 26 日，来自挪威科技大学的 Asta Håberg 教授团队在 Journal of Aging and Health 杂志上发现研究论文 Marital Histories and Associations With Later-Life Dementia and Mild Cognitive Impairment Risk in the HUNT4 70+ Study in Norway。
该研究调查了 24 年间（从 44 岁到 68 岁）的不同婚姻状况与 70 岁以后痴呆或轻度认知障碍（MCI）临床诊断是否相关。结果表明，在这段时间内持续处于婚姻关系的群体患痴呆的风险最低，而离婚和单身人群的老年痴呆发病率最高。另外，在研究中的未婚人群中，生孩子将该人群患痴呆症的风险降低了 60%。
图 3：来源 Journal of Aging and Health
4. Nature Communications：蜗牛粘液能够用于伤口修复
伤口管理在临床治疗领域中，仍然是个难题。
2023 年 1 月 24 日，中国科学院昆明植物研究所吴明一团队在 Nature Communications 杂志发表研究论文 A natural biological adhesive from snail mucus for wound repair。
该研究以蜗牛黏液凝胶为原料，开发了一种由正电荷蛋白和多阴离子糖胺聚糖组成的天然生物粘合剂，该块状粘合剂基延展性良好，止血活性、生物相容性和降解性的优势明显，且可以显著促进上皮再生和血管生成。
图 4：来源 Nature Communications
5. British Medical Journal：健康的生活方式能够延缓记忆衰退
老年痴呆症给家庭和个人带来了沉重的精神和经济压力。
2023 年 1 月 25 日，首都医科大学贾建平团队在 British Medical Journal 杂志发表研究论文 Association between healthy lifestyle and memory decline in older adults: 10 year, population based, prospective cohort study。
该研究以年龄在 60 岁或以上，认知正常，29072 名受试者 (平均年龄 72.23 岁；女性占 48.54% (14113 例)；20.43% (n = 5939) 为 APOE ε4 携带者为样本，发现健康的生活方式（健康的饮食、定期的体育锻炼、积极的社会接触、积极的认知活动、从不吸烟或以前吸烟，从不饮酒），与记忆衰退减缓有关。
图 5：来源 British Medical Journal
6. Cell Metabolism：开发降低体重和改善代谢障碍的 GLP-1/GDF15 双激动剂
肥胖的发病率迅速上升，已成为世界性难题。
2023 年 1 月 26 日，北京 QL 生物制药有限公司张媛媛与 Alexei Kharitonenkov 合作在 Cell Metabolism 杂志发表研究论文 Activity-balanced GLP-1/GDF15 dual agonist reduces body weight and metabolic disorder in mice and non-human primates。
该研究进行了长效双 GLP-1/GDF15 蛋白的设计和生成，发现了主要候选 GLP-1/GDF15 分子——QL1005，其在肥胖小鼠体内表现出较强的减肥效果，并对其他几种代谢结果进行有益的调节，以及改善药代动力学（PK）参数。
图 6：来源 Cell Metabolism
7. Journal of Hepatology：鉴定肝细胞癌微环境中的肿瘤免疫屏障
肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是导致癌症相关死亡的第三大原因。
2023 年 1 月 25 日，中国科学技术大学刘连新、王嘉倍、胡青松与上海交通大学叶幼琼联合在 Journal of Hepatology 杂志发表研究论文 Identification of a tumour immune barrier in the HCC microenvironment that determines the efficacy of immunotherapy。
该研究使用多组学方法鉴定了肿瘤免疫屏障（TIB）的空间结构，发现 SPP1+ 巨噬细胞与 CAFs 相互作用形成的 TIB 结构与免疫治疗疗效相关，通过阻断 SPP1 破坏 TIB 结构可能被认为是增强 ICB 治疗 HCC 疗效的相关治疗方法。
图 7：来源 Journal of Hepatology
8. Signal Transduction and Targeted Therapy：发现阿尔茨海默病被动免疫治疗临床失败的潜在机理
被动免疫疗法是治疗阿尔茨海默病（AD）最有前途的干预手段之一，其机制不明。
2023 年 1 月 25 日，中国科学院过程工程研究所刘瑞田及于晓琳共同通讯在 Signal Transduction and Targeted Therapy 杂志发表研究论文 Fc effector of anti-Aβ antibody induces synapse loss and cognitive deficits in Alzheimer's disease-like mouse model 的研究论文。
该研究表明抗 Aβ 抗体的 Fc 效应子诱导阿尔茨海默病样小鼠模型中的突触丧失和认知障碍，其中全效应抗体 A16 在体外诱导小胶质细胞吞噬突触，而非无效应抗体 Fab16。
图 8：来源 Signal Transduction and Targeted Therapy
9. Nature：打破远缘杂交生殖隔离
传统远缘杂交育种方式费工、费力并且杂交效率极低甚至为零。
2023 年 1 月 25 日，山东农业大学段巧红教授团队在 Nature 杂志发表研究论文 Stigma receptors control intraspecies and interspecies barriers in Brassicaceae。
该研究揭示了大白菜等十字花科蔬菜通过调控柱头活性氧水平以维持种间生殖隔离的分子机理，研发了打破远缘杂交生殖隔离的育种技术，获得了大白菜的种间、属间远缘杂交胚，开辟了远缘杂交育种的新思路和新途径。
图 9：来源 Nature
10. Gut：以家庭为基础的大规模幽门螺杆菌感染流行病学研究
以家庭为基础的幽门螺杆菌管理，被认为是一种更好的感染控制策略。
2023 年 1 月 23 日，海军军医大学李兆申、杜奕奇及郑州大学丁松泽共同通讯在 Gut 杂志发表研究论文 Large-scale, national, family-based epidemiological study on Helicobacter pylori infection in China: the time to change practice for related disease prevention。
该研究确定了中国大陆 31 个省份普通家庭中基于家庭的幽门螺杆菌感染、危险因素和传播途径，发现儿童感染与父母感染显著相关，与受感染的家庭成员接触可能是其传播的主要来源，进行整个家庭幽门螺杆菌感染的治疗对具有重要的临床和公共卫生意义。
图 10：来源 Gut
