脱发治疗新靶点！Nat Immunol：科学家意外发现免疫系统和毛发生长之间的紧密联系

岁月是把杀猪刀，知识是把剃头刀。前段时间微博上流传的本硕博连读生证件照，惨遭网友调侃。这让人不禁发问：本、硕、博头发都去哪儿了？

脱发问题困扰着你我他，市面上无数防脱方法和产品应运而生，也有不少科研工作者致力探索脱发背后的分子机理及解决方案。

2022 年 6 月 23 日，来自美国索尔克研究所的郑页团队在 Nature immunology 上发表了题为 Glucocorticoid signaling and regulatory T cells cooperate to maintain the hair-follicle stem-cell niche 的研究性论文，该研究揭示了在皮肤毛囊损伤的情况下诱导产生的糖皮质激素可以促进调节性 T 细胞（T_reg 细胞）分泌生长因子 TGF-β3，进而促进毛囊干细胞增殖以及毛发再生，为治疗脱发提供了一种新的分子靶点。

图片来源：Nature immunology

研究内容

不过，在一开始，这项研究的开展并不是为了探索脱发的机制或解决方案，而是为了研究 T_reg 细胞和糖皮质激素在自身免疫性疾病中的作用。

长期以来，人们一直在研究 T_reg 细胞如何减少自身免疫性疾病中的过度免疫反应。糖皮质激素是由肾上腺和其他组织产生的胆固醇衍生的类固醇激素，其功能广泛，对发育、生长、代谢以及免疫功能等起着重要调节作用。合成的糖皮质激素受体激动剂，例如地塞米松（DEX），是临床上经常用于控制炎症和自身免疫性疾病的强效免疫抑制剂。

研究者首先是在多发性硬化症、克罗恩病和哮喘中，探索 T_reg 细胞和糖皮质激素是如何发挥作用的。但令人惊讶的是，在这些情况下，糖皮质激素和 T_reg 细胞不能一起发挥作用。

研究者认为如果在 T_reg 细胞表达特别高水平的糖皮质激素受体（对糖皮质激素有反应）的环境中进行研究，例如皮肤组织，可能会有令人意想不到的结果。于是，他们开始在正常小鼠和 T_reg 细胞缺乏糖皮质激素受体的小鼠（GR cKO）中诱导了脱发。两周后，小鼠之间出现了明显差异——正常小鼠的毛发重新长出，但没有糖皮质激素受体的小鼠几乎不能。毛囊干细胞一直处于休眠状态，无法被激活，增殖与分化。这些发现提示，糖皮质激素可以直接诱导 T_reg 细胞的促再生功能。

图片来源：Nature immunology

T_reg 细胞和毛囊干细胞之间必须发生某种交流，以允许毛发再生。为了进一步寻找 T_reg 细胞和毛囊干细胞之间交流的机制，他们使用多种技术监测多细胞通讯，研究 T_reg 细胞和糖皮质激素受体在皮肤组织样本中是如何发挥作用的。结果发现糖皮质激素指导 T_reg 细胞激活毛囊干细胞，从而导致毛发生长。T 细胞和干细胞之间的这种「交叉对话」取决于糖皮质激素受体在 T_reg 细胞内诱导产生 TGF-β3 蛋白。

图片来源：Nature immunology

为了检测自然毛发生长是否需要产生 T_reg 细胞的 TGF-β3，研究者剪掉了 8 周大的 TGF-β3 cKO 小鼠和 WT 对照小鼠的背毛，然后监测毛发再生。与脱毛损伤模型相似，相较于 WT 小鼠，TGF-β3 cKO 小鼠在自然毛发再生周期中表现出严重延迟。这些结果提示 TGF-β3 激活毛囊干细胞，分化成新的毛囊，促进头发生长。其他分析证实，该途径完全独立于 T_reg 细胞维持免疫平衡的作用。

图片来源：Nature immunology

总结

该研究描述了 T_reg 细胞如何使用糖皮质激素作为信使，与毛囊干细胞相互作用，以产生新的毛囊和毛发生长。这项研究表明 T_reg 细胞和糖皮质激素不仅是免疫抑制剂，而且还具有再生功能。

「在急性脱发病例中，免疫细胞会攻击皮肤组织，导致脱发。通常的补救措施是使用糖皮质激素来抑制皮肤的免疫反应，这样免疫细胞就不会一直攻击毛囊。应用糖皮质激素具有双重好处，即触发皮肤中的 T_reg 细胞产生 TGF-β3，以及刺激毛囊干细胞的活化」，本文的通讯作者郑页说道。

Ye Zheng（左）和 Zhi Liu（右）（图片来源：索尔克研究所）

该研究不仅拓宽了人们对 T_reg 细胞如何发挥非免疫抑制功能的认知，还对由免疫系统攻击自身毛囊而导致的急性脱发（斑秃）的发病机制以及用糖皮质激素治疗斑秃的分子机理有了更深入的了解。