三句话读懂一篇 CNS：限时饮食 vs 热量限制，哪个减重效果更好？为何男性更易患癌且生存率更低？
丁香学术
绿树阴浓夏日长，周末已至，伴着微风让身心放松吧！
本周学术君继续带来 CNS 最新进展，助力大家勇攀科研高峰。
1. Nature：发现抗癌能力更强的新型 T 细胞
每年全世界罹患癌症的人不计其数，肿瘤免疫疗法是目前常见的抗癌手段。
2022 年 4 月 20 日，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心李明教授团队在 Nature 杂志发表研究论文 Programme of self-reactive innate-like T cell-mediated cancer immunity。
该研究在小鼠乳癌模型（PyMT）发现一种缺乏 PD-1 却高表达自然杀伤细胞受体的类先天性杀伤型 T 细胞（Killer Innate-like T cell， ILTCK），其通过增强 IL-15 信号传递能够有效地抑制肿瘤发生，揭示了一种免疫抗癌新机制！
图 1：来源 Nature
2. Nature Cancer：揭示小细胞肺癌转移的表观遗传学机制
小细胞肺癌占癌症总数的 15-20%，其转移广泛且迅速，疗效不强。
2022 年 4 年 21 日，四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室陈崇教授团队在 Nature Cancer 杂志发表研究论文 KMT2C deficiency promotes small cell lung cancer metastasis through DNMT3A-mediated epigenetic reprogramming。
该研究构建了小细胞肺癌小鼠模型，利用多组学分析和体内功能研究，阐明了组蛋白甲基转移酶 KMT2C 缺失通过组蛋白-DNA 协同低甲基化促进 SCLC 远端转移的表观遗传学机制！
图 2：来源 Nature Cancer
3. NEJM：限制卡路里的摄入，其减肥效果不比限时饮食差
肥胖令人困扰，目前流行的限时饮食和限制卡路里饮食，两者的减肥效果哪个更棒呢？
2022 年 4 月 21 日，南方医科大学张惠杰团队在国际顶级医学期刊 NEJM 杂志发表研究论文 Calorie Restriction with or without Time-Restricted Eating in Weight Loss。
该研究将 139 名肥胖患者随机分配到限时饮食组（上午 8:00 至下午 4:00 之间进食，不吃晚饭），同时限制热量摄入或仅限制每日热量摄入，即男性每天 1500 到 1800 大卡，女性每天 1200 到 1500 大卡。12 个月的随访结果显示，限时饮食+热量限制组的参与者成功减重 8kg，单独热量限制组的体重也减轻 6.3kg，不过两组之间的体重变化差异不算显著。
图 3：来源 NEJM
4. Cell Research：助力开发新的抗神经退行性疾病治疗剂
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）增强剂能够提高神经保护作用。
2022 年 4 月 22 日，清华大学王戈林及唐叶峰团队共同通讯在 Cell Research 杂志发表研究论文 Discovery of small-molecule activators of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) and their preclinical neuroprotective activity。
该研究获得了与强效激活剂（NAT）复合的烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）的晶体结构，解析了 NAT 在酶活性位点附近的变构作用，且强效激活剂在动物模型中表现出神经保护功效！
图 4：来源 Cell Research
5. Nature Communications：揭示神经调节肽 NMU/NMS 选择性识别神经调节肽 U 受体的分子机制
NMU 和 NMS 是人体内源神经调节肽家族的重要成员，两者羧基末端氨基酸组成和末端酰胺化修饰（FLFRPRN-NH2）高度保守。
2022 年 4 月 19 日，中国科学院上海药物研究所徐华强教授团队在 Nature Communications 上发表了研究论文 Structural insights into the peptide selectivity and activation of human neuromedin U receptors。
该研究首次报道了两类神经调节肽 U 受体亚型（Neuromedin U receptor 1/2, NMUR1/2）分别结合内源多肽激素即神经调节肽 U（Neuromedin U, NMU）和神经调节肽 S（Neuromedin S, NMS）以及 Gq 蛋白信号复合体的 4 个近原子分辨率结构，阐释了该家族成员独特的配体识别选择性和受体激活的分子机制，有助于增加对神经肽 GPCR 的配体调控等机制的理解！
图 5：来源 Nature Communications
6. Nature：揭秘阿尔兹海默症患者的体细胞单核苷酸变异
阿尔兹海默症给患者及其家人带来沉重的身心负担。
2022 年 4 月 20 日，波士顿儿童医院的 Christopher A. Walsh 等多个团队在 Nature 杂志联合发表研究论文 Somatic genomic changes in single Alzheimer's disease neurons。
该研究将单细胞全基因组测序（scWGS）应用于阿尔兹海默症个体，分析 319 个神经元单核苷酸变异（sSNVs），发现阿尔兹海默症患者神经元中特征 C 的显著增高与显著的氧化损伤水平报道一致，且表现出比对照组更多的非同义突变。
图 6：来源 Nature
7. Nature Cell Biology：首次揭示果蝇线粒体 DNA 复制的引物酶及其工作机制
线粒体 DNA 复制的起始阶段，合成单链 RNA 引物的引物酶仍不清楚。
2022 年 4 月 21 日，美国国立卫生研究院徐洪课题组在 Nature Cell Biology 杂志发表研究论文 The PPR domain of mitochondrial RNA polymerase is an exoribonuclease required for mtDNA replication in Drosophila melanogaster。
该研究在果蝇中创建了线粒体 RNA 聚合酶 (PolrMT) 基因敲除突变体，首次证明果蝇线粒体 RNA 聚合酶是线粒体 DNA 复制的引物酶，并揭示了其合成复制起始所必需的 RNA 引物的分子机制。
图 7：来源 Nature Cell Biology
8. Cell：远缘物种具有更相似表型和基因型不一定是因为趋同演化
两个物种拥有相似的性状特征体现了生命的奥秘和神奇。
2022 年 4 月 20 日，近日加盟浙江大学的张国捷教授团队等多个单位联合在 Cell 杂志发表研究论文 Incomplete lineage sorting and phenotypic evolution in marsupials。
该研究证明在物种快速分化过程中，受不完全谱系分流影响的基因型替换等随机事件，可能导致远缘物种具有相似的表型，并证明全基因组数据是重构物种发生历程的金标准！
图 8：来源 Cell
9. Science Immunology：为何男性更易患癌且生存率更低
罹患癌症时，与女性患者相比，男性患者的预后和结果都更差。
2022 年 4 月 14 日，俄亥俄州立大学 Li Zihai 和哈佛大学医学院 Li Xue 等团队联合在 Science Immunology 杂志发表研究论文 Androgen conspires with the CD8+ T cell exhaustion program and contributes to sex bias in cancer。
该研究通过构建小鼠模型，揭示了雄激素促进 CD8+ T 细胞耗竭，可导致男性的肿瘤细胞更快生长。使用雄激素受体抑制剂或雄激素剥夺疗法（ADT），能够重塑肿瘤微环境，有利于效应 T 细胞分化并增强 PD-1 免疫检查点抑制剂的治疗效果！
图 9：来源 Science Immunology
10. Nature Plants：发现一条全新植物高温感知和信号传导途径
高温会导致作物减产, 严重威胁着全球粮食安全。
2022 年 4 月 18 日，中国科学院分子植物科学卓越创新中心、植物分子遗传国家重点实验室郭房庆团队在 Nature Plants 杂志发表研究论文 A nitric oxide burst at the shoot apex triggers a heat-responsive pathway in Arabidopsis。
该团队历经十年探索，揭示了一条全新的植物高温感知和信号传导途径。证明植物通过响应高温在茎尖生长点爆发性累积 NO ，且 GT-1 可以作为新的高温育种分子标记靶点，该发现为作物的抗高温育种提供了全新思路和策略！
图 10：来源 Nature Plants
