Cell I 乳腺癌良好预后的新型生物标志物— FOLR2+巨噬细胞

当前乳腺癌的发病率居所有女性恶性肿瘤首位，根据世界卫生组织国际癌症研究机构（简称 IARC ）发布的《2021 年全球最新癌症负担》数据，全球乳腺癌新增人数达 265 万，已超越肺癌成为“全球第一大癌症”。目前乳腺癌的主要治疗方式有手术治疗、化学药物治疗、放射治疗、内分泌治疗及靶向治疗等，然而这些治疗手段并不能让所有患者都能有效获益，因而创新药物的研发与上市对于提高乳腺癌患者生存期，改变乳腺癌治疗格局具有深远意义。

肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage，TAM）是肿瘤组织中浸润的巨噬细胞，主要由单核细胞分化而来。肿瘤细胞分泌的 CSF1、CCL2 等趋化因子能募集外周循环血中的单核细胞到肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）中，继而单核细胞分化成巨噬细胞。肿瘤组织中有大量炎症细胞浸润，包括TAM、淋巴细胞、肥大细胞等，其中 TAM 是最主要成分。巨噬细胞浸润是实体肿瘤的重要标志，然而TAM 在表型和功能上是异质的。前期研究表明 TAM 会造成肿瘤的预后不良。

近日来自法国 PSL University，英国 The University of Manchester，意大利 University of Brescia 等多个单位联合在 Cell 上发表论文 “Tissue-resident FOLR2 + macrophages associate with CD8 + T cell infiltration in human breast cancer”，揭示了一种新型的 TAM 巨噬细胞亚群，可以有效提升乳腺癌的治疗效果和预后状态。

TAM 巨噬细胞的特定亚群可能在癌症进展和抗肿瘤免疫中具有不同的作用，文中作者基于流式细胞术和 Opal 多色荧光标记技术确定了健康乳腺和乳腺癌原发性肿瘤中的 FOLR2+ 组织驻留巨噬细胞的离散群体。FOLR2+ 巨噬细胞位于肿瘤基质的血管周围区域，在那里它们与 CD8+ T 细胞相互作用，在组织原位水平可以检测到 FOLR2+ 巨噬细胞有效地引发效应 CD8+ T 细胞功能发挥，肿瘤中 FOLR2+ 巨噬细胞的密度与更好的患者生存率呈正相关。

进一步研究表明 FOLR2+ 巨噬细胞位于血管附近的肿瘤基质中，并与 CD8+ T 细胞聚集体聚集发挥招募作用。这种 FOLR2+ 巨噬细胞 /CD8+ T 细胞共定位与有利的临床预后结果相关，表明这种新表征的巨噬细胞亚群具有明确的抗肿瘤作用，对于肿瘤治疗具有积极意义。

另一类 TREM2+ 巨噬细胞在健康乳腺组织中的表现不佳，随着肿瘤的发展而增加并促进肿瘤发生。相比之下， FOLR2+ 巨噬细胞是在癌症发展开始之前填充健康乳腺的组织驻留巨噬细胞 (TRM)。定义 FOLR2+ 巨噬细胞的特定基因特征与乳腺癌患者更好的生存率相关。

因此，FOLR2+ 巨噬细胞与 CD8+ T 细胞等抗肿瘤免疫的主要细胞参与者的特征呈正相关。

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是乳腺肿瘤微环境的主要细胞成分，肿瘤中巨噬细胞浸润的程度与临床治疗结果相关。TAM 通过促进血管生成、提供肿瘤生长因子以及增强肿瘤细胞侵袭和转移来发挥促肿瘤作用。

本研究强调了肿瘤相关巨噬细胞亚群的特定作用，并发现了一种新型的具有良好预后表征的 FOLR2+ TAM 巨噬细胞，为后续基于巨噬细胞的肿瘤治疗和干预提供了新的技术思路。

参考信息

1. Tissue-resident FOLR2+ macrophages associate with CD8+ T cell infiltration in human breast cancer. Cell. Vol 185, Issue 7, March 31, 2022.