分子诊断之脆折症
阅微基因
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认识脆折症
脆性X染色体综合征（Fragile X Syndrome），简称脆折症，是与人类的性染色体，即X染色体相关的遗传病。那么是什么原因造成染色体的异常呢？这不得不提到人类基因组计划。人类基因组计划项目于1990年正式启动，该项目预算高达30亿美元，集合了多个国家顶尖科学家，共同揭开了组成人体4万个基因的30亿个碱基对的秘密。该项目发现的第一个引起疾病的基因突变就是FMR1 （即脆性X智力低下1号基因）。从而发现脆折症致病的真正原因是FMR1基因内发生CGG重复次数异常增加，导致无法生成FMRP蛋白。而FMPR蛋白是一种重要的脑部物质，缺乏时会出现智力方面异常。
脆折症与大家比较熟悉的唐氏综合征又有什么不同呢？出了智力低下的相同症状外，最主要的区别有以下3点：①罹患唐氏综合征的病人普遍寿命预期较低，而脆折症的病人有正常的寿命；②由于FMR1基因位于X染色体上，所以此症为性联显性遗传，患者出生时外观并无异样，平均在3岁时才出现症状；③ 唐氏综合症的诊断已十分健全普及，从孕期为10-12周的孕妇体内获取5ml的外周血即可确诊；而大众对脆折症的认识还远未达到应有的水平，孕期诊断意识薄弱，行动力不足。
目前，全世界脆折症的发病率都很高，每约4000名男性或8000名女性中就由一人发病，据保守估计，在我国至少有20万脆折症患者。其临床表现多为智力低下，不能独立生活，给家庭和社会带来沉重的心理和经济负担。正是由于该疾病所造成的巨大负面影响，所以某些发达国家已经要求或广泛开展脆折症带因者筛查，例如以色列和韩国。
脆折症筛查——贯穿整个生命周期
随着医学界对于脆折症认识的增加，大家逐渐认识到脆折症不仅关系到是否能生一个健康活泼的宝宝，甚至在人类整个生命周期中的各个阶段，脆折症都可能对人类的生命质量造成严重的影响。脆折症在少儿阶段的典型症状之一就是目前病因尚不明确的自闭症。脆折症对育龄期女性的主要危害包括卵巢发育不全，在40岁以前绝经的女性中，20%是由于患有脆折症造成的。脆折症对中老年男性的影响表现为帕金森病的症状，如震颤和共济失调。这也从另一方面说明了进行广泛的带因者筛查的重要意义。虽然目前治疗脆折症的药物还处于临床研究阶段，但是早期的干预被认为是可以有效地缓解脆折症的症状。
综上所述，关注和了解脆折症不仅是医学界的任务，也是提高生命质量的需求。征服任何一种遗传疾病都需要社会的共同努力，脆折症也不例外。
脆折症筛查市场现状及发展前景
2011年韩国新生儿的总数约为48万。韩国育龄期女性通常会接受医生关于脆折症的风险及带因者筛查必要性的指导。如果他们同意接受筛查，诊室会负责收集样品统一送到韩国比较大的五家临床诊断实验室（或第三方检验实验室）。检测报告反馈给诊室后会由医生负责向育龄期女性解释结果。数据显示，2012年韩国共有6万份检测数据，也就是说大约每8个育龄期女性中至少就有1位在妊娠前接受过脆折症筛查。
从产业规模分析，该筛查在韩国官方定价约为60美元，那么仅从完成筛查的样品数可知脆折症筛查在韩国的产业规模就接近400万美元。随着人们对脆折症的重视，这项产业规模还在不断增长中。近几年，中国每年平均的新生儿数量为2000万左右，大约是韩国的40倍。初步假设中国的官方定价与韩国接近，仅脆折症筛查费用就达1.6亿美元的巨大市场。这还未包括与其紧密相关的其他热门医疗市场，如不孕不育、少儿自闭症、帕金森病等。
谁应该更加关注脆折症
在讨论这个问题之前，有一个概念需要明确：那就是产前与孕前检查的区别，从更大的方面来说后者也就是基因咨询的意义所在。所谓孕前检查，不仅限于所有育龄期妇女，而且包括他们的配偶，建议孕前检查最好在怀孕前3-6个月进行。孕前检查不同于常规体检，主要针对生殖系统和遗传因素进行检查，而且男女双方都要接受检查。而产前检查通常在妇女怀孕后12周首次进行，其包含的项目更多地为大众所熟知。带因者筛查属于孕前检查，最理想的情况是由基因咨询专家根据检测结果向准爸爸和准妈妈分析解释未来宝宝可能患上各种遗传疾病的风险。那么在不能做到全面普及孕前检查的情况下，哪些群体更应该接受脆折症检查呢？
1、家族中曾有X染色体脆折症的患者
2、家族中曾有不明原因的智能障碍患者
3、家族中有自闭症患者
4、家族中有不明原因运动失调症与震颤症患者
5、家族中的女性有早期停经的情形
6、担心自己为带因者的孕妇
7、母亲为带因者，胎儿进行产前诊断
8、小孩疑似为患者，进行基因确诊
脆性X染色体综合征（Fragile X Syndrome），简称脆折症，是与人类的性染色体，即X染色体相关的遗传病。那么是什么原因造成染色体的异常呢？这不得不提到人类基因组计划。人类基因组计划项目于1990年正式启动，该项目预算高达30亿美元，集合了多个国家顶尖科学家，共同揭开了组成人体4万个基因的30亿个碱基对的秘密。该项目发现的第一个引起疾病的基因突变就是FMR1 （即脆性X智力低下1号基因）。从而发现脆折症致病的真正原因是FMR1基因内发生CGG重复次数异常增加，导致无法生成FMRP蛋白。而FMPR蛋白是一种重要的脑部物质，缺乏时会出现智力方面异常。
脆折症与大家比较熟悉的唐氏综合征又有什么不同呢？出了智力低下的相同症状外，最主要的区别有以下3点：①罹患唐氏综合征的病人普遍寿命预期较低，而脆折症的病人有正常的寿命；②由于FMR1基因位于X染色体上，所以此症为性联显性遗传，患者出生时外观并无异样，平均在3岁时才出现症状；③ 唐氏综合症的诊断已十分健全普及，从孕期为10-12周的孕妇体内获取5ml的外周血即可确诊；而大众对脆折症的认识还远未达到应有的水平，孕期诊断意识薄弱，行动力不足。
目前，全世界脆折症的发病率都很高，每约4000名男性或8000名女性中就由一人发病，据保守估计，在我国至少有20万脆折症患者。其临床表现多为智力低下，不能独立生活，给家庭和社会带来沉重的心理和经济负担。正是由于该疾病所造成的巨大负面影响，所以某些发达国家已经要求或广泛开展脆折症带因者筛查，例如以色列和韩国。
脆折症筛查——贯穿整个生命周期
随着医学界对于脆折症认识的增加，大家逐渐认识到脆折症不仅关系到是否能生一个健康活泼的宝宝，甚至在人类整个生命周期中的各个阶段，脆折症都可能对人类的生命质量造成严重的影响。脆折症在少儿阶段的典型症状之一就是目前病因尚不明确的自闭症。脆折症对育龄期女性的主要危害包括卵巢发育不全，在40岁以前绝经的女性中，20%是由于患有脆折症造成的。脆折症对中老年男性的影响表现为帕金森病的症状，如震颤和共济失调。这也从另一方面说明了进行广泛的带因者筛查的重要意义。虽然目前治疗脆折症的药物还处于临床研究阶段，但是早期的干预被认为是可以有效地缓解脆折症的症状。
综上所述，关注和了解脆折症不仅是医学界的任务，也是提高生命质量的需求。征服任何一种遗传疾病都需要社会的共同努力，脆折症也不例外。
脆折症筛查市场现状及发展前景
2011年韩国新生儿的总数约为48万。韩国育龄期女性通常会接受医生关于脆折症的风险及带因者筛查必要性的指导。如果他们同意接受筛查，诊室会负责收集样品统一送到韩国比较大的五家临床诊断实验室（或第三方检验实验室）。检测报告反馈给诊室后会由医生负责向育龄期女性解释结果。数据显示，2012年韩国共有6万份检测数据，也就是说大约每8个育龄期女性中至少就有1位在妊娠前接受过脆折症筛查。
从产业规模分析，该筛查在韩国官方定价约为60美元，那么仅从完成筛查的样品数可知脆折症筛查在韩国的产业规模就接近400万美元。随着人们对脆折症的重视，这项产业规模还在不断增长中。近几年，中国每年平均的新生儿数量为2000万左右，大约是韩国的40倍。初步假设中国的官方定价与韩国接近，仅脆折症筛查费用就达1.6亿美元的巨大市场。这还未包括与其紧密相关的其他热门医疗市场，如不孕不育、少儿自闭症、帕金森病等。
谁应该更加关注脆折症
在讨论这个问题之前，有一个概念需要明确：那就是产前与孕前检查的区别，从更大的方面来说后者也就是基因咨询的意义所在。所谓孕前检查，不仅限于所有育龄期妇女，而且包括他们的配偶，建议孕前检查最好在怀孕前3-6个月进行。孕前检查不同于常规体检，主要针对生殖系统和遗传因素进行检查，而且男女双方都要接受检查。而产前检查通常在妇女怀孕后12周首次进行，其包含的项目更多地为大众所熟知。带因者筛查属于孕前检查，最理想的情况是由基因咨询专家根据检测结果向准爸爸和准妈妈分析解释未来宝宝可能患上各种遗传疾病的风险。那么在不能做到全面普及孕前检查的情况下，哪些群体更应该接受脆折症检查呢？
1、家族中曾有X染色体脆折症的患者
2、家族中曾有不明原因的智能障碍患者
3、家族中有自闭症患者
4、家族中有不明原因运动失调症与震颤症患者
5、家族中的女性有早期停经的情形
6、担心自己为带因者的孕妇
7、母亲为带因者，胎儿进行产前诊断
8、小孩疑似为患者，进行基因确诊
