癌基因 oncogene

互联网2013-11-14

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癌基因又叫转化基因（ transforming gene ）是人类或其他动物基因组中含有的一类基因，它们一旦激活便能导致正常细胞发生癌变。人和动物细胞中的癌基被称为细胞癌基因（ cellular oncogene,c-onc ），未活化的 c-onc 称为原癌基因（ proto-oncogene ）。病毒基因组中癌基因的同源顺序称为病毒癌基因（ virus oncogene,v-onc ）。

早在 1911 年就发现患白血病家禽的细胞提取物注入正常家禽体内可引起白血病，且发现肿瘤细胞中含有病毒， P.Rous 于 1911 年发现了一种病毒可使鸟类产生肿瘤，此病毒命名为 Rous 肉瘤病毒，（ Rous sarcoma virns ）由于这项工作的深远意义，于 1966 年他荣获了诺贝尔奖。 1969 年美国的 Huebner 和 Hodaro 提出了癌基因假说，认为所有的细胞中都含有致癌病毒的全部遗传信息，这些遗传信息代代相传，其中与致癌有关的信息称为癌基因。在通常情况下癌基因处于被阻遏状态，只有当细胞内有关的调节机机制遭到破坏的情况下癌基因才表达，而导致细胞发生癌变。

1970 年 H.Temin 发现致癌的 RNA 病毒中存在着一种反转录酶（ 1975 年他因此获得了诺贝尔奖），于是提出了原病毒假设，认为 RNA 病毒通过反向转录和正向转录以及与宿主细胞 DNA 发生交换或重组，能形成癌基因。

1976 年 H.Evarmus 和 J.M.Bishop 发现鸟类肉瘤病毒中含有致癌基因（ 1989 年获诺贝尔奖）。后人发现上述病毒进入细胞后通过反向转录整合到宿主的染色体中形成相应的前病毒，这些病毒和前病毒的基因产物可以致癌。直到 80 年代初，随着 DNA 体外重组和动物细胞转化技术的发展才通过很多实验证实了癌基因的存在。

Bioshop 分离鸟类肉瘤病毒的癌基因后，用分子杂交的方法证明宿主细胞也存在与病毒癌基因相同的 DNA 顺序，这就是细胞癌基因。显然反转录病毒和动物的基因组中都含有相同的癌基因，那么这些癌基最初是起源于病毒还是起源于动物呢？根据以下几点证据人们认为病毒癌基因是通过转导作用从宿主细胞原癌基因中掳获过去的，即癌基因起源于动物。

(1) 各种动物的 c-onc 其数目和位置比较固定，而反转录病毒中的 v-onc 数目和位置是

不固定的。

(2) 线虫（ c.elegans ）和果蝇等动物并不被反转病毒所感染，但这些动物的基因组中也

具有与高等动物癌基因同源的基因；

(3) 在多数高等动物的 c-onc 中发现有内含子，而反转录病毒的癌基因（ v-onc ）则无内含子，表明它们似乎已经通过了转录后加工，已不是初始的模板。

(4) 动物的 c-one 所以为反转病录病毒所转导。

c-onc 在细胞的增殖，分化和胚胎发育中都具有重要的功能，不仅高等动物中存在 c-onc ，低等动物如线虫、果蝇乃至真菌酵母中也存在。只有当 c-onc 本身或其调控因子发生突变或畸变时才和种瘤的形成有关。现已鉴定出约 100 种癌基因，并将它们分为几组，从中跨膜蛋白到核内的转录因子它们所行使的不同功能可能有助于我们对肿瘤发生机制的探索。