复发性口腔溃疡(recurrent oral ulceration,rou)

复发性口腔溃疡(recurrent oral ulceration,rou)专指一类原因不明，反复发作但又有自限性的、孤产的、圆形或椭圆形的溃疡。同义名有复发性阿弗它溃疡(recurrent aphthous ulcer,rau)、复发性口疮(recurrent aphthae)等。临床上根据溃疡表现的大小、深浅及数目不同又可分为复发性轻型口腔溃疡，复发性口炎溃疡及复发性坏死性粘膜腺周围炎。此外，behcet病(bd)是一种全身多个系统受损的反复发作的炎症性疾病。其口腔表现与复发性口腔溃疡相同。帮诊治时需要认真辨别。

病因
复发性口腔溃疡病因复杂，至今仍不很明确。无论从发病到治疗，个体差异均较大。有些病人临床表现相似，但其发病诱因却迥然不同，给经同样的治疗，效果亦不相同。说明本病发病与多方面因素有关。国内外有关病因的研究及病因学说简述如下。
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(一) 病毒感染　因为口炎型复发性口腔溃疡的临床表现与单纯疱疹病毒感染性口炎相似，所以有人考虑前者可能是单纯郊疹病毒感染所致。但是大量病例研究证实，对复发性口腔溃疡病损用鸡胚接种未能培养出病毒。在病人血清中未查见特异性抗单纯疱疹病毒抗体，病变组织中亦未见病毒包涵体，而对疱疹性口炎病人做上述检查则能得出阳性结果。但一些学者仍认为不能排队病毒的致病作用，认为病毒寄生在细胞内，由细胞所产生的病毒抗原所致的免疫反应，可引起宿主组织的病理变化而形成溃疡。

（二）细菌感染　有人提出l型菌在复发性口腔溃疡中有致病作用。l型菌是溶血性链球菌在抗生素的作用下转变为无细胞壁的滤过性原生质体。在复发性口腔溃疡患者体内，l型菌可在细胞内寄生而呈潜伏带菌状态。将这种培养液注入实验动物的口腔粘膜亦能形成类似复发性口腔溃疡的病损。所以有人认为l型菌与口腔粘膜有共同抗原成分。它们刺激机体产生的抗体可与l型菌和上皮自身的抗原发生反应（交叉反应），形成的自身抗体可以使上皮损伤而形成溃疡。

（三）消化系统疾病及功能紊乱　流行病学调查及临床实践发现复发性口腔溃疡与消化道疾病如胃溃疡、十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、局限性肠炎等疾病之间有密切关系，约有10%rou患者有消化道疾病。消化道功能紊乱如腹胀、腹泻或便秘约占民病诱因的30%。

（四）内分泌变化　有些女性病人发病与月经周期有关。往往在月经期前发生口腔溃疡，而在妊娠期间及哺乳期病情好转。因为月经前黄体酮含量增设而雌激素下降，而妊娠时雌激素增加。这说明rou的发生可能和内分泌变化有关。有人对月经前发生rou的病人给予雌激素治疗收到一定效果。

（五）精神神经因素　在精神紧张、情绪波动，睡眠不佳等情况下，植物神经功能失调，往往发病。临床上可见学生考试紧张或工作劳累等均可成为引起发病的诱因。

（六）遗传因素　在rou患者中常见有遗传倾向，如父母均有rou时，子女发病约为80%－90%；双亲之一有rou时，子女至少也有50%－6%发病。人类白细胞抗原（hla）是存在于人体白细胞及各种有核细胞膜表面的抗原，其个体差异最大，除非有血缘关系是秀相同的。故对hla的检测可以反映遗传情况。近年来国内外均有人对此进行研究，但结果不一致。有人发现rou患者的hla－b5抗原阳性者较对照组高。亦有人发现rou患者hla－b12抗原阳性率高于对照组。但这些结果都说明rou在发病上可能有免疫遗传因素的作用。

（七）免疫功能的变化　国内外许多研究均发现rou的发病与机体免疫反应有密切关系。
ａ． rou病人血清中的免疫球蛋白lgg、lga及lgm大多数均较正常人高。
ｂ． rou的活检本中可见到血管周围有大量的淋巴细胞和单核细胞浸润。如用直接免疫荧光法检查亦可见免疫球蛋白lgg和lgm抗体存在，说明功能的变化。
ｃ． rou病人中约半数人血循环中免疫复合物（ic）高于正常人。ic一般可被吞噬细胞清除。但当清除不够时则可沉积于血循环中或血管壁的基底膜上，并可激活补体，吸引多形核白细胞集聚，释放溶酶溶解组织，引起血管炎症及组织环死而形成溃疡。所以认为rou的发生可能是第ⅲ型（免疫复合物介导）超酶反应。
ｄ． 用胎儿口腔粘膜组织匀浆作为特异抗原，刺激rou病人外周血淋巴细胞，然后做活性玫瑰花试验，发现多半病人呈现明显的阳性反应。再进行淋巴细胞转化试验，半数以上亦为阳性结果。说明在特异性抗原的刺激下激活了致敏淋巴细胞释放淋巴因子，对口腔粘膜上皮产生细胞毒作用，由此引起病理变化使上皮发生损伤，形成溃疡。因而认为rou的发生也可以是细胞介导的迟发型超敏反应，亦即第ⅳ型超敏反应。
 ｅ． rou的临床特点符合免疫功能异常的表现。如①发病不需外界动因多为自然发病；②病程迁延反复发作，又可自行缓解；③有遗传倾向，家庭中常有多数人患病；④应用肾上腺皮质激素、左旋咪唑等调整免疫的药物进行治疗可收到一定效果。

（八）其他因素　如缺乏微量元素锌、铁、叶酸、维生素b12等可降低免疫功能。增加rou发病的可能性。但临床检测多数病人并不缺少这些物质。补充上述药物，疗效报道不一。

★上述资料提示了细胞免疫及体液免疫在发病中所具有的病理意义。但是许多现象仍说明rou发病有多种因素和复杂的致病机理，目前尚不完全明确。许多药物治疗无效。因此，对于rou的病因仍是一个需要继续探讨的问题。

流行病学
复发性口腔溃疡是口腔粘膜病中最常见的疾病。患病率居口腔粘膜病的首位。20%。axéll(1976)调查30118人中患病率为17.7%。北医大口腔医院(1981)调查9463人中患病率为18.3%。性别方面多数报道女性患病稍高于男性，亦有报道男女患病比约相等者。患病可为任何年龄，但以青壮年为多见，儿童及老人较少。一般发病没有季节性差别，但夏季发病相对销少于其他季节。

分类分型
临床上根据溃疡表现的大小、深浅及数目不同又可分为复发性轻型口腔溃疡，复发性口炎型溃疡及复发性坏死性粘膜腺周围炎。
治疗原则
其治疗原则是消除致病诱因，增进机体健康，减轻局部症状，促进溃疡愈合。临床上治疗方法及所用药物虽然较多，但还没有特效药物。轻型口疮偏重于局部治疗，全身治疗一般采取支持治疗、调整免疫治疗。有关rau的治疗原则应包括两个主要方面：

（1）局部使用药物治疗。主要在于防止继发感染，减轻疼痛，促进愈合，以达到缩短疗程的目的。药物剂型为溶液或散剂。常用5％达克罗宁局部涂搽，以起到止痛作用，用复方硼酸溶液及5％的洗必太含漱、溶菌酶含片，消炎药膜和各种中成药散剂可起到消炎防腐作用。

（2）全身治疗。适用于复发频繁而少间症状突出的各型rau。其主要目的在于防止复发，可试用免疫反应抑制药和提高免疫系统功能作用的药物进行治疗。

①免疫抑制剂类药物：如糖皮质类固醇，常用强的松每日15-40毫克分3次服。对于中长疗程可采用隔日疗法，即将两日的总剂量合并于上午一次顿服，可减少副反应及其对代谢的影响。另外，细胞毒类药物具有非特异性抗炎作用，临床上常与糖皮质类固醇合用。较多用的为硫唑嘌呤，每次20-50毫克，每日2次，疗程为1-2周。细胞毒类药物对于增殖活跃的淋巴细胞具较强毒性，但对已分化成熟的浆细胞式致敏的小淋巴细胞则作用不明显，因此，当疗程不明显或病情转剧时应停用。其他药物还有烷化剂，环磷酰胺等。在应用免疫抑制剂时，给药前须充分了解患者的全身情况，给药过程中，定期检查血象及肝肾功能。

②提高免疫功能的药物：如转移因子、左旋咪唑、丙种球蛋白等。