静脉麻醉药对学习记忆功能的影响

研究证实，小剂量**即可显著抑制神经元烟碱受体功能, **同时又是 NMDA 受体的非特异性阻断剂 ,这两种受体对 LTP 的产生、维持和学习记忆 功能至关重要，因此**对学习记忆功能的影响作用引起了人们的关注。有实验给成年雄性恒河猴肌注不同剂量的**~A分别为0.3、1.0、1.78 mg/kg) ，然后对其学习记忆功能进行了评估，结果显示，**以量-效依赖方式损害恒河猴的隐匿台定位航行 (delayed match-to-sample, DMS)和空间搜索（self-ordered spatial search, SOSS) 能力，同时对反应时间（RT）和双手运动协调（bimanual motor skill, BMS）能力显示出明显损害作用。这些研究提示，亚麻醉浓度的**可影响恒河猴的认知功能。其作用机制可能与**能够促使恒河猴大脑部分区域神经细胞凋亡有关。**对学习记忆的影响可能与物种及受试动物年龄有关。有实验选用2个月龄的健康ICR小鼠作为研究对象，于腹腔注射100mg/kundefined*麻醉后次日，通过Morris水迷宫测试小鼠寻找隐匿台的逃避潜伏期和空间搜索能力。结果发现**组与对照组间逃避潜伏期及空间搜索能力比较无显著性差异，随着训练次数的增加，逃避潜伏期总的趋势逐渐缩短。本课题组的研究结果显示，SD大鼠孕5-7天接受**全身麻醉后，其所产后代幼鼠的空间学习记忆功能明显低于对照组，提示在大脑发育最易受影响的孕期母体接受**对后代的学习记忆功能存在不利影响。

咪唑安定可通过激活GABAA 受体而抑制大鼠离体海马脑片的LTP，小剂量的咪唑安定可产生顺行性遗忘 , 剂量较大时则显示出顺行性遗忘和逆行性遗忘两种作用。对出生7天的新生大鼠腹腔注射9 mg/kg（i.p）咪坐安定可引起长程增强(LTP)记忆功能损害，但不会诱发新生大鼠脑神经细胞凋亡。本课题组怀孕SD大鼠进行了体内动物实验，结果表明，孕5-7天SD母鼠接受咪唑安定全身麻醉，对后代幼鼠的空间学习记忆功能影响不明显。

异丙酚是目前最常用的静脉**，因其起效快、代谢迅速而广泛用于临床。异丙酚可通过与GABA A 受体的β亚基结合，增强GABA诱导的氯电流而产生催眠作用，通过作用于海马的GABA A 受体，抑制海马和前额叶皮质释放乙酰胆碱而产生镇静作用。异丙酚还可能通过调控钠通道门控对谷氨酸的NMDA亚型产生广泛的抑制而发挥其中枢神经系统作用。最初的研究认为仅具有顺行性遗忘作用，后来研究表明大剂量异丙酚（100-150mg/kg）可产生逆行性遗忘作用。动物实验亦证实，低剂量异丙酚使大鼠产生顺行性遗忘 ,当增加到麻醉剂量时则产生逆行性遗忘作用 ,并认为异丙酚这种对记忆形成的影响作用可能与其对基因转录的调制作用有关。Ishitobi等的研究表明，非镇静剂量异丙酚即能损伤大鼠对有害性和非有害性经验的记忆功能 ,抑制大鼠对有害性味觉调节刺激的记忆和巩固能力 ,提示异丙酚产生的遗忘效应可能与其镇静麻醉作用无关。体外实验发现，异丙酚能够减少培养神经细胞中的 GABA能神经元 ,长期使用还会促进神经胶质细胞死亡 ,这提示异丙酚对神经系统发育具有不利的影响，同时提示异丙酚可能对机体的学习记忆功能可造成永久的损害。但这是体外实验的结果，目前尚缺乏体内实验的证据。