淋巴结
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淋巴结是哺乳类特有的淋巴器官。人体的淋巴结共约450个,呈豆形,位于淋巴回流的通路上,常成群分布于肺门、腹股沟及腋下等处,是滤过淋巴和产生免疫应答的重要器官。
1.淋巴结的结构 淋巴结表面有薄层被膜,数条输入淋巴管(afferent lymphatic vessel)穿过被膜通入被膜下淋巴窦。被膜结缔组织伸入实质形成小梁(trabecula)。淋巴结的一侧凹陷称为门部(hilus)此处有较疏松的结缔组织伸入淋巴结内,血管、神经和输出淋巴管(efferent lymphatic vessel)由此进出淋巴结(图9-10)。从门部分支形成的小梁与从被膜伸入的小梁相互连接,构成淋巴结的粗支架,在此粗的网状支架之间充填着网状组织,构成淋巴结的微细支架。淋巴结分为皮质和髓质两部分(图9�10)。
图9-10 淋巴结
(1)皮质:位于被膜下方,由浅层皮质、副皮质区及皮质淋巴窦构成(图9-11)。
图9-11 淋巴结皮质
浅层皮质(superfacial cortex):为皮质的B细胞区,由薄层的弥散淋巴组织及淋巴小结组成。淋巴小结即在此薄层淋巴组织中发育而成,增大后嵌入深部的副皮质区。当淋巴小结密集时,仅在淋巴小结之间近被膜下淋巴窦处仍有薄层的弥散淋巴组织,也为B细胞区。发育良好的次级淋巴小结的正中切面,可见相当大的生发中心,它可分为暗区和明区两部分(图9-11)。生发中心的顶部及周围有一层密集的小淋巴细胞,以顶部最厚,称为小结帽(cap)(图9-11)。淋巴小结内95%的细胞为B细胞,其余为巨噬细胞、滤泡树突细胞和Th细胞等。生发中心的暗区较小位于生发中心的基部,主要由许多转化的大B细胞组成,细胞的胞质较丰富,嗜碱性强而着色较深。它们经过数次分裂和膜抗体结构突变过程,形成许多中等大小的B细胞。这些B细胞受滤泡树突细胞表面聚集的抗原的选择作用,只有其膜抗体与表面抗原有高度亲和性的细胞能保留继续分裂和分化,其余的则均被淘汰,由明区内的易染体巨噬细胞(tingible-body macrophage)吞噬清除(图9-12)。继续分裂分化的B细胞在明区近帽处形成两类小淋巴细胞:①浆细胞前身,它们随即迁移到髓质,或在其它淋巴器官、淋巴组织或慢性炎症灶处,转变为浆细胞;②B记忆细胞,它们也可迁出淋巴结,并参与淋巴细胞再循环。帽部主要为处女型B细胞,其功能意义未明。
图9-12 淋巴小结的细胞组成及相互关系示意图
副皮质区(paracortex zone):位于皮质的深层,为较大片的弥散淋巴组织,又称深层皮质单位(deep cortex unite),主要由T细胞聚集而成(图9-13)。每个单位与一条输入淋巴管相对应,位于约10数个淋巴小结的深部。整个单位呈半球形,其球面朝向髓质,较平的一面朝向多个淋巴小结。深层皮质单位可分为中央区和周围区。中央区含大量T细胞和一些交错突细胞等,细胞较密集,为胸腺信赖区,新生动物切除胸腺后,此区即呈空竭状。细胞免疫应答时,此区细胞的分裂相增多,并迅速扩大。周围区为包围中央区的一层较稀疏的弥散淋巴组织,含T细胞及B细胞,还有许多高内皮的毛细血管后微静脉,它是血液内淋巴细胞进入淋巴组织的重要通道(图9-14)。血液流经此段时,约有10%的淋巴细胞穿越内皮细胞进入深层皮质单位周围区,再迁移到其它部位。在周围区与髓质邻接处,含有一些小盲淋巴窦(small blind sinus),它们是髓窦的起始部,也是副皮质区淋巴窦的重要通道。
图9-13 淋巴结浅层皮质及深层皮质单位示意图
皮质淋巴窦(cortical sinus):包括被膜下淋巴窦和一些末端常盲端的小梁周窦。被膜下淋巴窦(subcapsular sinus)是包围整个淋巴结实质的大扁囊,其被膜侧有数条输入淋巴管通入。被膜下淋巴窦通过深层皮质单位之间的窄通道与髓窦相通(图9-13)。窦壁有薄的内皮衬里,内皮外有薄层基质、少量网状纤维及一层扁平的网状细胞。淋巴窦内还常有一些呈星状的内皮细胞支撑窦腔,有许多巨噬细胞附着于内皮细胞表面(图9-15)。淋巴在窦内缓慢流动,有利于噬细胞清除异物。若大量抗进入淋巴窦,巨噬细胞即大量增多,淋巴流动更慢。
图9-14 淋巴结副皮质区的毛细血管后微静脉模式图
图9-15 被膜下淋巴窦结构模式图
(2)髓质:由髓索及其间的髓窦组成。髓索(medullary cord)是相互连接的索状淋巴组织,索内含B细胞及一些T细胞、浆细胞、肥大细胞及巨噬细胞。髓索中央常有一条扁平内皮的毛细血管后微静脉,是血内淋巴细胞进入髓索的通道。当淋巴回流区有慢性炎症时,淋巴结髓索内的浆细胞明显增多。髓窦(medullary sinus)与皮质淋巴窦的结构相同,但较宽大,腔内的巨噬细胞较多,故有较强的滤作用(图9-16)。
图9-16 淋巴结髓索及髓窦结构模式图
(3)淋巴结内的淋巴通路:淋巴从输入淋巴管进入被膜下淋巴窦,部分淋巴渗入皮质淋巴组织,部分经深层皮质单位之间的窄通道直接流入髓窦,继而汇入输出淋巴管。淋巴流经一个淋巴结一般约需数小时,含抗原愈多则流速愈慢。淋巴经滤过后,其中的细菌等异物即被清除,而输出的淋巴中则含有较多的淋巴细胞和抗体。
2.淋巴细胞再循环 周围淋巴器官和淋巴组织内的淋巴细胞可经淋巴管进入血流循环于全身,它们又可通过毛细血管后微静脉再回入淋巴器官或淋巴组织内(图9-17),如此周而复始,使淋巴细胞从一个淋巴器官到另一个淋巴器官,从一处淋巴组织至另一处淋巴组织。这种现象称为淋巴细胞再循环(recirculation of lymphocyte)。除效应性T细胞、幼浆细胞、K细胞和NK细胞以外,大部分淋巴细胞均参与再循环,尤以记忆性T细胞和记忆性B细胞最为活跃。淋巴细胞再循环有利于识别抗原,促进细胞间的协作,使一些具有相关特异性抗原的细胞共同进行免疫应答,并使分散于全身的淋巴细胞成为一个相互关连的有机动性的统一体。参与再循环的淋巴细胞大量位于淋巴器官或淋巴组织内,其总数约为血液中淋巴细胞总数的数十倍,总称为淋巴细胞再循环库。淋巴细胞通过淋巴结再循环一次需18~20小时,通过脾再循环较快,约需2~8小时。一般T细胞的再循环较B细胞快。
图9-17 淋巴细胞再循环示意图
3、淋巴结的功能
(1)过淋巴液:病原体侵入皮下或粘膜后,很容易进入毛细淋巴管回流入淋巴结。当淋巴缓慢地流经淋巴窦时,巨噬细胞可清除其中的异物,如对细菌的清除率可达99%,但对病毒及癌细胞的清除率常很低。清除率常与抗原的性质、毒力、数量以及机体的免疫状态等密切相关。
(2)进行免疫应答:抗原进入淋巴结后,巨噬细胞和交错突细胞可捕获与处理抗原,使相应特异性受体的淋巴细胞发生转化。识别抗原与细胞间协作的部位在浅层皮质与深层皮质交界处。引起体液免疫应答时,淋巴小结增多增大,髓索内浆细胞增多。引起细胞免疫应答时,副皮质区明显扩大,效应性T细胞输出增多。淋巴结内的T细胞约占淋巴细胞总数的75%,B细胞占25%,大颗粒淋巴细胞极少或无,淋巴结内细胞免疫应答和体液免疫应答常同时发生,以那一种为主视抗原性质而定。淋巴结实质内有许多神经末梢,但淋巴小结内尚未发现。淋巴细胞表面有多种神经递质受体,说明神经系统对淋巴结内的免疫应答有一定的调作用。