利尿药与脱水药

 

第二十三章    利尿药与脱水药

一 . 高效利尿药

呋塞米（ furosemide, 速尿） ，利尿酸， 布美他尼

[ 作用部位 ] 髓袢升支粗段髓质部和皮质部。

[ 作用机制 ] 特异性的与 Cl ^－ 竞争 K⁺ -Na⁺ - 2Cl ^－ 共同转运系统 的 Cl ^－ 结合位点，抑制 NaCl 的重吸收。

[ 药理作用 ] 1. 利尿   尿量增加， Cl ^－ 、 K⁺ 、 Na⁺ 、 Mg 、 Ca²⁺ 排泄增加。

          2. 扩张肾血管，增加肾血流量。

          3. 扩张小动脉，可能与促进前列腺素合成有关。

[ 体内过程 ] 经近曲小管有机酸分泌机制分泌，随尿排泄。

[ 临床应用 ] 1. 严重水肿，经其他治疗无效时，可选用高效利尿药。

          2. 急性肺水肿和脑水肿

⑴　利尿 → 血容量减少 → 回心血量减少 → 心脏前负荷降低。

⑵　扩张小动脉 → 心脏后负荷降低。

⑶　扩张肺血管 → 肺渗出减少 → 肺淤血减轻。

[ 不良反应 ] 1. 水、电解质紊乱   常为过度利尿引起。

          2. 耳毒性   可能与药物引起内耳淋巴液电解质成分改变而损伤耳蜗管基底膜毛细胞有关，呈剂量依赖性。利尿酸最甚，故少用。

          3. 高尿酸血症 与尿酸竞争有机酸分泌机制，使尿酸排泄减少。

二 . 中效利尿药：氢氯噻嗪（ hydrochlorothiazide ） ，氯噻嗪

[ 作用部位 ] 髓袢升支粗段皮质部及远曲小管近端。

[ 作用机制 ] 同速尿。

[ 药理作用 ]   1. 利尿   尿量增加， Cl ^－ 、 K⁺ 、 Na⁺ 排泄增加，但 Ca²⁺ 排泄减少，因可提高远曲小管对 Ca²⁺ 的重吸收，故可治疗特发性高尿钙症伴尿结石 。

 2. 抗尿崩症

⑴抑制 PDE → 细胞内 cAMP 增加→ 远曲小管对水的通透性增加。　

⑵排出增加→ 血浆晶体渗透压降低→ 口渴感减轻→ 饮水减少→ 尿量减少

故氢氯噻嗪的抗尿崩症作用是在用药两天排除大量 NaCl 后开始出现的。

          3. 抗高血压   详见 26 章

[ 体内过程 ] 同速尿

[ 临床应用 ] 1. 水肿   为轻度心性水肿的首选药。

          2. 高血压  

3. 尿崩症、特发性高尿钙症伴尿结石等。

[ 不良反应 ] 1. 水、电解质紊乱  

          2. 潴留现象   高钙血症、高尿酸血症等，痛风者慎用。

          3. 高血糖及高血脂 。

三 . 低效利尿药：螺内酯 (spironolactone) ， 氨苯蝶啶

[ 作用部位 ] 远曲小管及集合管。

[ 作用机制 ] 螺内酯 ：竞争性醛固酮拮抗剂，竞争醛固酮受体，抑制 Na⁺ -K⁺ 交换，保 K⁺ 排 Na⁺ 利尿。

氨苯蝶啶： 直接抑制 Na⁺ -K⁺ 交换。

[ 临床应用 ] 1. 与高、中效利尿药合用，防止低血钾。

          2. 肝性、肾性水肿   常伴有继发性醛固酮增多。

 

四 . 脱水药

甘露醇 （ mannitol ）、山梨醇、葡萄糖（ 50% ）、尿素

[ 特点 ] ：①静脉注射后不易通过毛细血管进入组织

②易经肾小球滤过

③不易被肾小管再吸收

④在体内不被代谢

[ 药理作用 ] ： 1. 脱水 2. 利尿

[ 临床应用 ] ： 1. 脑水肿 ― 首选甘露醇 。 2. 青光眼    3. 预防急性肾衰

[ 不良反应 ] ：血容迅速增加，慢性心功不全者慎用。