实验动物的选择和应用

    不同品种和品系的实验动物其寿命各不同，有的以日,有的以月,有的以年计算。如果对狗和小鼠均观察一年，所反应的发育过程是不同的，即使同样是狗，不同的年龄阶段所得的实验数据也不尽相同。所以选用实验动物时，应注意到实验动物之间、实验动物与人之间的年龄对应，以便进行分析和比较。表7.2是狗与人的年龄对应表。

 

                表2  狗与人的年龄对应

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                      年龄对应(年)

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    狗  1  2  3  4  5  6  7  8  9  10  11  12  13  14  15  16

    人 15 24 28 34 40 42 44 48  52 56  60  64  68  72  76  80

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    动物的体重与年龄有一定的关系，也可按体重推算年龄，例如昆明小鼠6 周龄时雄性约32g，雌性约28g；Wistar大鼠6周龄时雄性为180g,雌性约160g，豚鼠2 月龄体重约400g,日本大耳白兔8月龄时体重约4500g。应注意的是，动物体重除与年龄密切相关外,与动物品种、品系、营养状态、饲养管理等因素有关，不宜笼统对待(表7.3、7.4)。

 

              表3 人和实验动物生命过程中某些数据

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     种  类   妊 娠 期   哺 乳 期     性 成 熟         寿   命

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    人           280天                  13.5年           70年

    猕    猴     170天   3个月       ♂4.5,♀3.5年       20年

    狗            63天  1个月稍多        6个月           15年

    猫        57～63天  1个月稍多        7个月           10年

    家    兔  30～32天    42天          7.2个月         7～8年

    豚    鼠  60～72天    15天     ♂60～70,♀40～50天  6～7年

    金黄地鼠  15～18天   15～20天        5～8周         

    大    鼠  18～22天   20～25天  ♂60～80,♀50～80天  2～3年

    小    鼠  18～22天   17～21天      40～50天         2～3年

    猪           114天     30天         8.5个月          16年

    山    羊     152天     30天         6～7个月        8～10年

    绵    羊     149天     30天         6～7个月       10～15年

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            表4 不同日龄小鼠的体重情况

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                昆明              615              C3H

    日龄  ────────────────────────────

            ♂      ♀       ♂        ♀         ♂        ♀

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    初生   1.90    1.70     1.58      1.58       1.44      1.44

     7     6.40    5.70     4.64      4.64       4.40      4.40

    14     9.77    8.35     7.96      7.96       7.00      7.00

    21    12.70   12.50     9.83      9.83       9.70      9.70

    28    20.00   17.50    19.00     15.75      13.30     12.10

    35    29.50   24.00    22.58     20.75      17.20     15.20

    42    32.50   28.50    25.96     21.88      20.00     17.80

    49    36.00   30.00    27.96     23.12      21.20     18.00

    56    38.00   33.00    28.83     24.16      22.30     19.27

    63    40.00   34.00    28.88     24.80      25.30     20.85

    70    41.00   35.00    29.79     25.28      25.80     22.10

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    同一实验中，动物体重尽可能一致，若相差悬殊，则易增加动物反应的个体差异，影响实验结果的正确性。

    二、性别

    性别不同对实验的敏感程度可不同。例大鼠皮下注射0.1～0.2ml的 30％乙醇溶液,雄性动物死亡84％，而雌性动物死亡30％。有时雌性动物的敏感型较雄性高，如用戊巴比妥钠麻醉大鼠，雌性动物的敏感性是雄性动物的2.5～3.8倍。又如雌雄小鼠对食盐急性毒性与慢性毒性的敏感性不一致，急性毒性雌鼠较雄鼠敏感，而慢性毒性雄鼠较雌鼠敏感。一般来说，实验若对动物性别无特殊要求，则宜选用雌雄各半。

    三、生理状况

    动物如果怀孕、哺乳等对实验结果影响很大，因此实验不宜采用处于特殊生理状态下的动物进行。如在实验过程中发现动物怀孕，则体重及某些生理生化指标均可受到严重影响,有时应将怀孕动物剔除。动物换毛季节例鸡换羽,兔换毛,动物的免疫功能低下。

    四、健康状况

    动物的健康状况对实验的结果正确与否有直接的影响。健康动物从外观看，体型丰满、发育正常、被毛浓密有光泽紧贴身体、眼睛明亮活泼、行动迅速、反应灵敏、食欲良好。微生物检测符合等级要求。

    五、微生物等级

    等级表示实验动物微生物控制的标准化条件。按微生物学控制分类，国外将实验动物分成四级，即普通动物、无特定病原体动物、悉生动物及无菌动物。根据我国实际情况,国家科委将实验动物分为普通动物、清洁动物、SPF动物和无菌动物(包括悉生动物)四个级别。各级动物具有不同的特点，分别适用不同的研究目的。Gf动物是一种超常生态模型，即能排除微生物对背景的干扰，亦减少了免疫功能的影响，SPF 动物是正常的健康无病模型，应用这类动物，能排除疾病或病原的背景性干扰；普通动物具有价廉、易获得、饲养设施简便、容易管理等特点，但选用时应考虑微生物对实验结果的影响。根据各级实验动物特点有人将其在实验中的优缺点总结于表7.5。

    表5  普通动物、SPF动物与无菌动物特点比较

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  实验项目          普通动物      SPF动物     无菌动物

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   传染病          有或可能有      无          无

   寄生虫          有或可能有      无          无

  实验结果         有疑问          明确        明确

 应用动物数        多(或大量)      少数        少数

  统计价值         不准确          可能好      好

  长期实验         困难            可能好      可能好

  自然死亡率       高              低          很低

 长期实验存活率    约40%           约60%       约100%

 实验的准确设计    不可能          可能        可能

 实验结果讨论价值  低              高          很高

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    六、遗传背景

    尽量选用遗传背景明确的品系动物，而不选用随意交配繁殖的杂种动物。采用遗传学控制方法培育出来的近交系动物、突变系动物、杂交系动物存在遗传均质性，反应一致性好，因而实验结果精确可靠，广泛用于各科研领域。封闭群动物在遗传控制方面虽比未经封闭饲养的一般动物严格,具有群体的遗传特征,但是动物之间存在个体差异。因此，其反应的一致性不如近交系动物。

    各种近交系动物均具有独特的性质，要根据不同的需要进行选择。并非随意选择一个近交系就比非近交系动物好。由于近交系动物即便是同种的动物，亦可能在某些特性上存在很大差异。从某种意义上讲，如果选用不当, 可能反而得不出正确的实验结论。不同品系的小鼠对同一刺激的反应差异很大，在选用时应充分注意。如C57BL 小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比DBA及BALB/c小鼠高12倍；DBA小鼠闻电铃声音刺激后可出现明显的癫痫症状，甚至死亡，而C57BL小鼠则根本不出现此反应；DBA/2及C3H 小鼠对同一种病毒(Newcastle 病毒)的反应和DBA/1小鼠则完全不同， 前者引起肺炎而后者引起脑炎；A、TA2、C3H小鼠易致癌，C57、C58、TA1等品系不易致癌；AKR、DBA/2、L615等品系易致白血病，C3H雌鼠乳腺癌自发率达90%等。