奥-蚓激酶对不稳定性心绞痛患者血浆内皮素及左心室舒张功能的影响

摘要　目的：观察口服百奥蚓激酶(北京百奥药业责任有限公司生产)对不稳定性心绞痛患者血浆内皮素及左心室舒张功能的影响。方法：将80例不稳定性心绞痛患者随机分为两组，一组为常规治疗组(A组)，另一组在上述治疗基础上加用百奥蚓激酶口服(B组)，观察两组治疗前后血浆内皮素及左心室舒张功能的变化。结果：两组治疗后血浆内皮素均下降(P＜0.01)，左室舒张功能均有改善(P＜0.01或P＜0.05)，但B组改善更明显(P＜0.01或P＜0.05)。结论：百奥蚓激酶可以降低不稳定性心绞痛患者的血浆内皮素水平，并能改善左室的舒张功能。

1　资料和方法

　　1.1　临床资料　收集1996年1月～1999年3月期间住院的不稳定性心绞痛患者80例(均符合1979年世界卫生组织制定的标准)，其中男59例，女21例：年龄42～69岁，平均56.4±10.1岁，其中初发劳力性心绞痛23例，恶化劳力性心绞痛41例，混和性心绞痛16例。所有患者入院后均侧定肌酸磷酸激酶(ck)及其同工酶(ck-mb)，以排除急性 心肌梗死 。

1.2　治疗方法　80例不稳定性心绞痛患者随机分为两组，A组为常规治疗组，即静点硝酸甘油，皮下注射肝素，口服硝酸酯类、钙拮抗剂、阿司匹林及β-阻滞剂，B组在上述治疗基础上加用百奥蚓激酶2粒tid，计4周。

1.3　观察项目　治疗前后测定A、B两组血浆内皮素变化，并用多普勒超声心动图测定左室的舒张功能，即测定二尖瓣舒张期E峰和A峰的血流速度(Peak E,Peak A)，计算VE/VA比值。

2　结果

2.1　两组治疗前后血浆内皮素水平的变化，治疗后两组内皮素水平均下降(P＜0.01)，但B组下降更为明显(P＜0.05)，见表1。

表1　两组治疗前后血浆内皮素比较(±s)(μg/l)

组别 例数 治疗前 治疗后 P值
A组 40 151.26±57.31 102.27±39.71 ＜0.01
B组 40 147.32±48.56 75.72±28.57 ＜0.01

治疗后组间比较P＜0.05 2.2　两组治疗前后左室舒张功能情况：两组治疗后左室舒张功能均有所改善(P＜0.01)，但B组左室舒张功能改善更明显，见表2。

表2　两组治疗前后左室舒张功能比(±s)

舒张功能 　　　　　　　　　A　组　　　　　　　　　 　　　　　　　　　B　组　　　　　　　　　
治　疗　前 治　疗　后 P　值 治　疗　前 治　疗　后 P　值
VB(cm/s) 45.51±11.26 65.91±15.37 ＜0.01 43.71±15.25 78.26±13.21 ＜0.01
VA(cm/s) 81.34±23.72 67.33±17.28 ＜0.05 80.16±25.05 52.17±11.54 ＜0.01
VB/VA比值 0.61±0.24 1.21±0.45 ＜0.01 0.66±0.15 1.40±0.36 ＜0.01

治疗后组间比较VE：P＜0.01，VA、VE/VA比值均P＜0.053　讨论

　　祖国医学在《 本草纲目 》中的记载就有地龙入药，认为地龙有祛风活络、走窜通络之性。日本学者美原恒在1983年国际血栓、止血学术 会议 上报告了地龙提取物的溶栓作用。命名蚓激酶(Iumborkmase)。百奥蚓激酶是一种多分酶制剂，具有类似t-pa成份，对体内血栓有溶栓作用，其作用机制有两点：一是有纤溶酶原激活物的作用，二是与纤维蛋白有特殊亲和力，能与纤维蛋白结合使纤维蛋白迅速降解。

血浆内皮素是新近发现的一种血管收缩肽，具有强烈而持久的收缩血管作用，对冠状动脉的收缩作用最强〔1〕。不稳定性心绞痛患者在心绞痛发作时，其血浆内皮素水平显著升高，随着症状的改善，内皮素也趋于下降。血浆内皮素升高反映UAP患者血管内皮受损〔2〕。本研究表明：A、B两组治疗前血浆内皮素水平均明显升高，治疗后均明显下降(P＜0.01)，但B组下降更为明显(P＜0.05)。这说明百奥蚓激酶可使明显升高的血浆内皮素下降，其效果优于常规治疗。百奥蚓激酶使内皮素下降的机理尚不清楚，可能是因缺氧、儿茶酚胺水平增高而引起。均可促使内皮素前体mRNA的表达〔3〕，应用百奥蚓激酶治疗可明显改善缺血区的血供、氧供，并可降低血浆中儿茶酚胺的浓度，从而使内皮素水平下降。

研究表明，心肌缺血最先引起心肌舒张功能障碍〔4〕，故UAP发作时心脏的舒张功能明显降低，治疗后两组均有所改善，但B组改善更明显(P＜0.05)。这进一步证实。百奥蚓激酶具有改善心肌缺血的作用。

参考文献

　　［1］　赵国安，王卫民，关慧玲等.硫酸镁对家兔实验性 心肌梗死 血浆内皮素及血清质过氧化物的影响.中国循环杂志，1998，13(2)：79

［2］　陈建昌，吾柏铭，洪小苏等.不稳定性心绞痛患者内皮素和纤维蛋白(原)及其降解产物的变化.中国循环杂志，1998，13(1)：13

［3］　Yanagisawa M,kurihara H,kimura S,etal.Anovel Potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cell.Nature 1998:332(3):411-415