巴比妥类

 

    巴比妥类（barbiturates）为巴比妥酸在C ₅ 位上进行取代而得的一组中枢抑 制药 。取代基长而有分支（如异戊巴比妥）或双键（如司可巴比妥），则作用强而短；以苯环取代（如苯巴比妥）则有较强的抗惊厥作用；C ₂ 位的O被S取代（如硫喷妥），则脂溶性增高，静脉注射立即生效，但维持时间很短。

表14－2  巴比妥类作用与用途比较表

<center> <table> <tbody> <tr> <td>亚类</td> <td>药物</td> <td> 显效时间 <br /> （小时） </td> <td> 作用维持时间 <br /> （小时） </td> <td>主要用途</td> </tr> <tr> <td>长效</td> <td> 苯巴比妥 <br /> 巴比妥 </td> <td> 0.5～1 <br /> 0.5～1 </td> <td> 6～8 <br /> 6～8 </td> <td> 抗惊厥 <br /> 镇静催眠 </td> </tr> <tr> <td>中效</td> <td> 戊巴比妥 <br /> 异戊巴比妥 </td> <td> 0.25～0.5 <br /> 0.25～0.5 </td> <td> 3～6 <br /> 3～6 </td> <td> 抗惊厥 <br /> 镇静催眠 </td> </tr> <tr> <td>短效</td> <td>司可巴比妥</td> <td>0.25</td> <td>2～3</td> <td>抗惊厥镇静催眠</td> </tr> <tr> <td>超短效</td> <td>硫喷妥</td> <td>iv立即</td> <td>0.25</td> <td>静脉麻醉</td> </tr> </tbody> </table> </center>

    【中枢抑制作用】巴比妥类是普遍性中枢抑制药。随剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。10倍催眠量时则可抑制呼吸，甚至致死。

    巴比妥类在非麻醉剂量时主要抑制多突触反应，减弱易化，增强抑制。此作用主要见于GABA能神经传递的突触。它增强GABA介导的Cl ^- 内流，减弱谷氨酸介导的除极。但与苯二氮 类不同，巴比妥类是通过延长氯通道开放时间而增加Cl ^- 内流，引起超极化。较高浓度时，则抑制Ca ²⁺ 依赖性动作电位，抑制Ca ²⁺ 依赖性递质释放，并且呈现拟GABA作用，即在无GABA时也能直接增加Cl ^- 内流。

    此类药物需用至镇静剂量时才显示抗焦虑作用。由于本类药物的安全性远不及苯二氮 类，且较易发生依赖性，因此，目前已很少用于镇静和催眠。其中只有苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癫痫持续状态；硫喷妥偶而用于小手术或内窥镜检查时作静脉麻醉。

    【不良反应】催眠剂量的巴比妥类可致眩晕和困倦，精细运动不协调。偶可致剥脱性皮炎等严重过敏反应。中等量即可轻度抑制呼吸中枢，严重肺功能不全和颅脑损伤致呼吸抑制者禁用。其药酶诱导作用可加速其他药物的代谢，影响药效。

    巴比妥类连续久服可引起习惯性。突然停药易发生“反跳”现象。此时，快动眼睡眠时间延长，梦魇增多，迫使病人继续用药，终至成瘾。成瘾后停药，戒断症状明显，表现为激动、失眠、焦虑，甚至惊厥。