　B细胞

互联网2013-07-30

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第二节　B细胞

B细胞首先证明是在鸟类淋巴样器官法氏囊内发育成熟的，故称之为B细胞。哺乳类动物B细胞，在胚胎早期系在胚肝，晚期至出生后则在骨髓内分化成熟。成熟B细胞可定居于周围淋巴组织，如淋巴结的皮质区和脾的红髓及白髓的淋巴小结内。

B细胞是体内唯一能产生抗体（免疫球蛋白分子）的细胞。体内含有识别抗原特异性不同的抗体分子，其多样性是来自千百万种不同B细胞克隆。每一B细胞克隆的特性是由其遗传性决定的，可产生一种能与相应抗原特异结合的免疫球蛋白分子。外周血中，B细胞约占淋巴细胞总数的10%～15%。

一、B细胞膜主要表面分子

（一）B细胞抗原识别受体（BCR）

BCR与TCR一样，也是由复合分子组成。即由特异识别抗原的分子信号传导分子组成的BCR复合分子（图8-4）。BCR识别抗原分子早已证明是由B细胞表面免疫球蛋白分子（surface immunoglobulin,sig）组成，它是由二条相同的重链（H）和二条相同的轻链（L）构成的4肽链分子。sIg均为单体结构，在正常人外周血中多数B细胞可同时表达sIgM和sIgD，少数B细胞只表达sIgG、sIgA或sIgE。sIg是鉴别B细胞的主要特征，可用荧光素标记的抗Ig抗体检测B细胞。

近年的研究证明BCR还存在另一组分子，是由二硫键连接的异二聚分子组成，称之为sIgα和Ig-β链（分别命名为CD79a和CD79b）。它们的分子结构相关，是由Ig超家族基因mb-1和B29分别编码的糖蛋白分子，它们的功能与信号传导有关，与TCR中CD3分子的作用相似。

BCR能识别可溶性蛋白抗原分子，它识别的表位是构像决定簇，这一特性与TCR明显不同（表8-8）。B细胞经BCR对抗原的摄取、加工和呈递作用，通过信号传导可引起胞浆内一系列生化变化及核内基因的活化、增殖、分化、不应答或诱导细胞程序性死亡。

表8-8 BCR与TCR识别抗原的比较

三分子复合物、抗原-MHC-TCR

不能与游离抗原结合

只能与MHC・肽应答

识别的抗原表位降解的线性肽片段8～12AA

（二）Fc受体

许多免疫细胞表面都有Fc受体，它是结合免疫球蛋白Fc段的分子结构。结合不同类别Ig的Fc受体，其性质各异，细胞上FcR的类型和数目也是不固定的。

大多数B细胞表面具有IgGFe受体Ⅱ（FerR），能与IgGFe段结合。活化B细胞此受体密度明显增高，分化至晚期又下降。FerR可与免疫复合物结合，有利于B细胞对抗原的捕获和结合，以及B细胞的活化和抗体产生。如将鸡红细胞（E）与其IgG抗体（A）结合形成的复合物与B细胞混合后，可见B细胞周围有红细胞粘附形成的花环，称为EA花环，也是检测B细胞的一种方法。

近年发现在活化B细胞表面可具有IgEFe受体（FerRⅡ）即CD23分子，它是一种B细胞生长因子受体，可能与B细胞分化增殖有重要作用。

（三）补体受体（CR）

大多数B细胞表面有能与C3b和C3d结合的受体，分别称为CRⅠ和CRⅡ（即CD35和CD21）。CRⅠ主要见于成熟B细胞，活化B细胞其密度明显增高，但进入分化晚期又下降。CR可与抗原和抗体及补体形成的免疫复合物结合，促进B细胞的活化，CRⅡ也是EB病毒的受体。

（四）细胞因子受体（CKR）

活化B细胞可表达多种细胞因子体，如IL-1、IL-2、IL-4、IL-5以及IFN-γ等受体，与相应因子结合可促进B细胞的增殖和分化。

（五）丝裂原受体

B细胞表面的丝裂原受体与T细胞不同，因此刺激B细胞转化的丝裂原也不同。如用美洲商陆（PWM），或脂多糖与外周血淋巴组织共同培养时，B细胞相应受体可与之结合而被激活，并进行增殖分化为淋巴母细胞，称为B细胞有丝分裂原反应，也称淋巴细胞转化试验，可用于对B细胞的功能检测。

（六）主要组织相容性抗原（MHC）

B细胞发育未成熟时，已表达MHCⅡ类分子，活化B细胞MHCⅡ类分子表达明显增多。MHCⅡ类分子能增强B和T细胞间的粘附作用，同时也是呈递抗原的分子。MHCⅡ类分子交联与信号传导有关，可促进B细胞活化。近年证明超抗原可与MHCⅡ类分子有高亲和性，亦与促进B细胞的活化有关。

（七）B细胞分化抗原（CD分子）

近年来应用单克隆抗体鉴定出存在于B细胞表面的特有抗原分子，而不存在于其它免疫细胞上。这些抗原可表达于B细胞发育分化的不同阶段，故称为分化抗原，对B细胞的分化和鉴定具有重要意义。

通过对CD分子的结构与功能研究，表明这些分子不仅是B细胞的特异表面标志，而且具有重要的生理功能。实验证明B细胞的活化，除了由BCR与其相应抗原结合后提供活化的起始信号外，还需由其表面的辅助分子与其相应配体分子结合后，提供的协同刺激信号，才能使B细胞处于活化状态，即B细胞的活化与T细胞一样，也是由双信号介导的。

目前已发现有一系列辅助分子参与这一过程，它们是CD19、CD21、CD20、CD22、CD40及CD45等分子。这些分子对B细胞的活化、增殖、分化或耐受体形成都具有重要作用（表8-9）。

表8-9 参与B细胞信号传导的主要CD分子

成熟B细胞 B活化调节

发育调节 CD20 35 糖蛋白前B细胞

成熟B细胞活化、增殖、分化 CD21 145 糖蛋白成熟B细胞 B活化调节

B发育调节 CD22 135 糖蛋白成熟B细胞 B活化调节 CD40 　活化B细胞 B细胞增殖、分化调节 CD45 180～220 糖蛋白成熟B细胞 B细胞活化调节

二、B细胞亚类

（一）CD54+B细胞的生物学特性

根据B细胞表型的不同，目前可将B细胞分为二个亚类。最初认为Ly-1（CD5）抗原是小鼠T细胞的表面标志，但以后发现在一部分B细胞群中其面也可表达Ly-1抗原，即Ly-1+(CD5+)B细胞，称这种细胞群为B1细胞。而另一亚类B细胞，其表型则为即Ly-1-(CD5-)B细胞，即通常B细胞，称之为B2细胞。在人也证明存在与小鼠相当的B细胞亚类，即CD5+（Leu-1+）B细胞（B1）和（CD5-（Lun-1+）B细胞（B2）二个亚类。

B1细胞群和B2细胞群无论在起源、表型和生物学特性等方面均有所不同。近年根据表型的不同可将B1细胞群进一步分为Bia和Blb。B细胞亚类表型见表8-10。

表8-10 B细胞亚类表型

B1 B2（通常B细胞） B1a B1b LgM +++ +++ + LgD ±　 ± +++ CD5 +　－－ CD11 + ＋－ CD23 －－ + CD44 + + － MHCⅡ +++ +++ +++

CD5+B细胞比通常B细胞（CD5-）出现早。新生期小鼠脾细胞及腹腔中CD5+B细胞约占30%，随着鼠龄的增长而减少。成年鼠腹腔CD5+B细胞约占20%～40%，脾只占1%～2%，而在末梢血、淋巴结及骨髓内未发现，故正常小鼠CD5+B细胞主要存在于腹腔中。人胎脾细胞CD5+B细胞可占90%，但随年龄增长而减少。

CD5+B细胞与通常B细胞可能存在不同分化途径，其前驱细胞骨髓内不存在，胎儿期可能由大网膜内前驱细胞产生。分化后前驱细胞供给停止，但其自身有再生能力，藉以维持其细胞库。

BCR-Igα、Igβ
配体-受体相互作用，抗原-BCR
直接结合游离抗原
可与任何蛋白质抗原发生应答
识别的抗原表位空间构型决定簇15AA