厌氧性细菌：无芽胞厌氧菌

 

 

在细菌引起的感染中,厌氧梭状芽胞杆菌(破伤风、气性坏疽，肉毒梭菌等)所引起的感染早被临床重视。无芽胞厌氧菌感染却常被忽视，近年来由于科学仪器、 实验方法 的进展，发现无芽胞厌氧菌引起感染逐年增加，引起临床广泛重视。

无芽胞厌氧菌均为正常菌群，在下述条件下才引起内源性感染：①因手术、拔牙、肠穿孔等原因，使屏障作用受损，致细菌侵入非正常寄居部位。②长期应用抗生素治疗使正常菌群失调。③机体免疫力减退。④局部组织供血不足、组织坏死、或有异物及需氧菌混合感染，形成局部组织厌氧微环境。

无芽胞厌氧菌的致病力往往不强，细菌的种类不同其致病物质也不完全相同。无芽胞厌氧菌的感染往往无特定的病型，常引起局部的炎症、脓疡和组织坏死等，并可累及全身各个部位，如中耳炎、鼻窦炎、牙周脓肿、坏死性肺炎、肺脓疡、腹膜炎、阑尾炎、盆腔脓肿、子宫内膜炎、骨髓炎、败血症、脑脓疡等。在此类感染中，往往同时存在有几种厌氧菌，亦还可能在需氧或兼性厌氧菌。应结合病情和标本中出现的优势菌做出厌氧感染的判断。

具有下列特征之一时，应考虑无芽胞厌氧菌的感染：①发生在口腔、鼻窦、胸腔、腹腔、盆腔和肛门会阴附近的炎症、脓肿及其他深部脓肿。②分泌会为血性或黑色，有恶臭。③分泌物直接涂片镜检可见细菌，而在有氧环境中培养无菌生长。④血培养阴性的败血、感染性心内膜炎、脓毒血栓性静脉炎。⑤使用氨基糖甙类抗生素长期治疗无效者。

一、厌氧性球菌

(一)消化球菌属(Peptococcus)

是口腔、肠道、女性生殖道、皮肤等处的正常菌群。革兰氏阳性球菌，直径0.5～1um,成单个、双个、四联或小堆。无鞭毛、无芽胞、专性厌氧菌。

本菌为条件致病菌，常和其他菌混合感染，也可单独感染。在菌血症、手指感染、乳腺脓肿、 前列腺炎 、肺部感染、中耳炎和各种化脓性感染时均可分离到消化球菌。在一些口腔感染性疾病时，如牙髓感染时也可分离出消化球菌。

(二)消化链球菌属(Peptostreptococcus)

菌体为革兰氏阳性，易变为革兰氏阴性菌，园形或卵园形，大小不等，直径0.3～1um，成双、短链状、无鞭毛、无芽胞。专性厌氧。

口腔、上呼吸道、肠道、女性生殖道正常菌群。本菌属中以厌氧消化链球菌 (P.anaerobic)最常致病。消化链球菌可引起与诺非氏芽胞杆菌相似的急性坏疽，脓恶臭，产气较少而水肿严重。这种气性坏疽战伤多见，平时较少。口腔、上呼吸道、肺胸膜感染中可出现，微小消化链球菌寄生于口腔牙缝，直径0.3～0.5um，对糖和蛋白均无反应，常由于拔牙进入血循环引起亚急性细菌性心内膜炎，也常在头颈部、口咽、上呼吸道感染中出现。

(三)韦荣氏球菌属(Veillonella)

革兰氏阴性厌氧性微小球菌，直径0.3～0.5um，初期培养为革兰氏阳性，过夜转为阴性。成双、短链或团块，无荚膜，无鞭毛，无芽胞。

产生内毒素，因此在各种混合感染中起作用。常从软组织脓肿及血液中检出。可见于上呼吸道及肠道感染。它缺乏酵解糖类和多元醇地能力，在动物和人的自然腔道中大量存在。分布于口腔、咽部、呼吸道、消化道、发性阴道的正常菌群。一旦牙齿上有革兰氏阳性菌移植，韦荣氏菌随之移居而使菌斑明显增多，它能消耗乳酸，故人们推测此菌可能有使龋齿减少的作用。

二、革兰氏阴性无芽胞厌氧杆菌

(一)类杆菌属(Bacteroides)

1.脆弱类杆菌(B.fragilis) 能分解糖，对胆汁耐受。为类杆菌属的代表株。革兰氏阴性杆菌，两端钝圆而浓染，中间有不着色部份。专性厌氧、无芽胞、无动力、直径为0.5×1.3～1.6um 。专性厌氧菌，氯化血红素和20%胆汁可促进其生长。牛心、牛脑液血平皿培养48小时，菌落1～3mm ，园，微凸，灰白，表面光滑，边缘整齐，大多不溶血。生化反应弱，解糖。解酶反应阳性，葡萄糖的终末代谢产物有乙酸和琥珀酸；吲哚不定，耐胆盐，水解七叶灵。不还原硝酸盐。产生苹果酸盐脱氢酶、谷氨酸脱氢酶、葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PDH)、6磷酸葡萄糖脱氢酶(6PGDH)、细胞壁粘肽层含有二氨基庚二酸。依据对鼠李糖、海澡糖，甘露醇发酵及吲哚试验可区别本组菌落。DNA的G+C含量为39～48%。本菌主要分布于结肠和口腔中。

脆弱类杆菌致病因素有内毒素，由脂多糖和类脂A构成。脂多糖决定其抗原性，类脂A决定其毒性。由于它的内毒素的化学结构与典型内毒素不同，所以毒性比一般内毒素为低，但发现它的内毒素在体外能抑制中性白细胞的趋化性和吞噬作用。脆弱类杆菌还能产生β-内酰胺酶，破坏青霉素，故对青霉素有耐药性。本菌还产生肝素酶，这种酶有利于形成血栓性静脉炎和迁徒性脓肿。脆弱类杆菌还分泌透明质酸酶，DNA酶，神经氨酸酶等，均与其侵袭力有关。脆弱拟杆菌E抗原与其致病性有关，如化脓，白血球先降低后升高，肝、肺，肾组织病变等。在临床上的无芽胞厌氧菌感染中占有重要的地位。

2.产黑色素类杆菌(B.melaninogenicus) 目前有些文献将类杆菌属中中度解糖、不耐2%胆盐的类杆菌统称为普氏菌属(Prevolla)。产黑色素普氏菌为代表株。

革兰氏阴性多形性杆菌，专性厌氧，有荚膜与菌毛，无芽胞，无动力。血平板上的菌落0.5～2毫米。一般为圆形、凸起、有光泽、光滑。可以是半透明、不透明、灰色、棕色或黑色的菌落，可以有溶血，葡萄糖肉汤终未pH 4.5～5.2 ，最适生长温度是37℃，但有些菌株的生长温度是25或45℃。6.5%NaCL可抑制其生长，培养时需要维生素K和氯化血红素，20%的胆汁可抑制其生长，能产生乙酸和琥珀酸，产生苹果酸盐脱氢酶、谷氨酸脱氢酶，但不具有葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PDH)、6磷酸葡萄糖脱氢酶(6PGDH)，吲哚大多为阴性，不还原硝酸盐，G+G含量40～52%，能产生胶原酶、蛋白水解酶，能水解胶原组织，能侵袭胶原组织，以建立厌氧病灶，其代谢过程中还产生DNA酶，硫化氢，吲哚及大量的氨，能溶解粘膜上皮。这些有害代谢产物在厌氧感染中起着关键作用。为口腔，肠道等部位的正常菌群，常与其他细菌混合感染，可从多种检材中检出。

3.不解糖的类杆菌 目前不解糖、不耐2%胆盐的菌株(如牙龈类杆菌等)已独立成一新属，称为卟啉菌属(Porphyromonas)。包括有3种，分别是牙龈卟啉菌(P.gingvalis)、不解糖卟啉菌(P.assacharolytica)、牙髓卟啉菌(P.endodontalis)。

革兰氏阴性杆菌或球杆菌，专性厌氧，无芽胞，无动力。肉汤中细菌的大小为0.5×0.8×1.0 或3.5um，血平板上的菌落为光滑、光泽、凸起、直径1～3毫米。培养一定时间后菌落由边缘逐步向中心变黑，最后整个菌落变黑。产生苹果酸盐脱氢酶、谷氨酸脱氢酶，但不具有葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PDH)、6磷酸葡萄糖脱氢酶(6PGDH)、吲哚阳性。不水解淀粉和七叶灵，不还原硝酸盐，G+C含量40～52%。卟啉菌与牙髓感染、牙源性脓肿和牙周炎有特殊关系。

(二)梭形杆菌属(Fusobacterium)

由于菌体形态两端尖锐呈梭形而得名。存在于人和动物口腔、上呼吸道、肠道、泌尿系的正常菌群，以口腔居多。

革兰氏阳性，小或中等在小两端钝圆形的杆菌，无鞭毛，无芽胞，无荚膜。培养需专性厌氧，最适温度37℃，pH7.0营养要求不高,可在普通培养基上生长。硫乙醇酸盐和半胱氨酸对其有抑制作用。不产生触酶，对H2O2敏感，培养基吕触酶能刺激其生长。

梭形杆菌可与螺旋体混合感染，引起急性溃疡性龈炎，急性坏死龈炎等。在人类严重炎症性牙周病中此二菌大为增加，而疾病减轻时则减少。故也有人将其牙周疾病治疗效果观察指标之一。

三、革兰氏阳性无牙胞厌氧杆菌

(一)双歧杆菌属(Bifidobacterium)

为革兰氏阳性厌氧杆菌，具分叉末端，主要寄居于肠道及龈下菌斑。其致病作用目前尚不清楚。

在正常情况下，双歧杆菌无致病作用，和人保持着和谐的共生关系，据研究报道它具有一系列生理作用，如合成维生素、与其他厌氧菌在粘膜表面形成生物屏障、防止外袭菌、刺激免疫功能、激活巨噬细胞、提高宿主抗感染能力及抗肿瘤等功能。已研制成生物制剂应用物临床，在防治生态失调和防老防癌等方面取得一定效果。

(二)乳杆菌属(Lactobacillus)

乳杆菌属乳酸杆菌科，因发酵糖产生大量乳酸而命名。存在广泛。嗜酸性，最适pH5.5～6.0,pH3.0～4.5仍能生存，在无芽胞杆菌中其耐酸力最强。

妇女青春期阴道内乳酸杆菌可分解分泌物中的糖产酸，抑制致病菌的生长。肠道乳酸杆菌可分解糖产酸，抑制致病菌及腐败菌的繁殖，乳酶生即由活的乳酸杆菌制成，可治疗消化及腹泻。酸牛奶中的乳酸杆菌也有抑制肠道致病菌的作用。

乳酸杆菌是否为龋齿病原，目前仍无肯定结论，但龋齿活动状态与唾液乳酸液杆菌计数之间有明确的相互关系。

四、无芽胞厌氧菌感染防治原则

无芽非金属厌氧菌为人体正常菌群，属于条件致病菌，其感染为内源性感染，故缺乏特异有效的预防方法。外科清创引流是预防厌氧菌感染的一个重要措施。

大多数无芽胞厌氧菌对青霉素、氯霉素、氯林可霉素、头孢菌素敏感，均可用于治疗，而对氨基糖甙类抗生素不敏感，对四环素亦大多耐药。脆弱类杆菌能产生β-内酰胺酶，破坏青霉素和头孢菌素，故对此类药物耐药，在治疗时须注意。应选氯霉素和氯林可霉素。此外，灭滴灵对厌氧感染也有很好的疗效。由于厌氧菌常与其他需氧或兼性菌混合感染，在选用药物时应有全面考虑，二者兼顾。