免疫治疗：肿瘤坏死因子

 

    肿瘤坏死因子是1975年Carswell等发现的一种能直接杀伤肿瘤细胞的糖蛋白，主要由活化的单核一巨噬细胞和T淋巴细胞产生。由前者产生的为肿瘤坏死因子α，后者产生的为肿瘤坏死因子β。二者的作用和结构大同小异。由于它能杀死恶性肿瘤细胞，科学家们对其产生和生物学作用进行了大量的研究。现已能用基因工程方法进行大量生产，并发现其除能杀伤瘤细胞外，还有多种生物学作用，例如：①能抑制病毒繁殖，杀伤受病毒感染的宿主细胞，发挥抗感染作用；②能刺激单核一巨噬细胞产生另一种细胞因子白细胞介素1（IL-1）；③促进T淋巴细胞产生干扰素、IL- 6等，增强机体抗病能力；④能与IL- 1、IL- 2、干扰素等协同增强免疫力。但任何事都有两面性，肿瘤坏死因子也不例外，它对人体也有许多有害作用，如引起发热，刺激肝细胞合成急性期反应蛋白；肿瘤坏死因子产生过多时，可引起休克及肺、心脏和肾上腺损害。脑膜炎球菌等革兰氏阴性细菌引起的败血性休克，就是由于这些细菌的内毒素刺激机体产生过多的肿瘤坏死因子所致。晚期肿瘤病人发生的恶液质也与肿瘤坏死因子的作用有关，故它又被称为“恶液质素”。

    肿瘤坏死因子有那么多坏作用，还有什么用途呢？众所周知，人生活离不开水和火，但水和火有时会给人们带来灭顶之灾。人是万物之灵，人们可以扬长避短；取其有利的一面为我所用。现在科学家已能用基因工程方法生产大量的基因重组肿瘤坏死因子，用来治疗恶性肿瘤和包括艾滋病在内的某些传染性疾病。体外试验证明，其抗瘤效应非常特异，即它对瘤细胞有选择性的杀伤作用，不象抗癌化疗药那样不分敌我，一概杀伤。肿瘤坏死因子对正常细胞要高出100～10000倍的浓度才能发挥抑制作用。这一优点是绝大多数传统的抗癌药所不能比拟的；当然，在应用肿瘤坏死因子作为治疗制剂时，对其用量、给药途径、药物配伍等还待进一步研究。