对自身抗原的感知与自身免疫病
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对自身抗原的感知与自身免疫病
早在20世纪50年代Burner形成克隆选择学说之时，已明确提出，可识别自身抗原的淋巴细胞克隆被清除是免疫系统不再对自身成分发生应答的原因。换言之，淋巴细胞克隆库及独特型网络的储备中，对自身抗原的感知元件已不复存在。T细胞在胸腺中发生正、负选择这样一些重要的免疫生物学过程，支持了此类“克隆清除”和“克隆流产”假说。
现有的观点是，清除自身反应性淋巴细胞诱导自身耐受的学说没有错，只是不完整。因为识别自身抗原的克隆并没有或不可能完全清除。事实上，免疫系统可以和机体自身成分及自身抗原起反应。
例如发现供T细胞识别、由MHC分子提呈的抗原肽，大多数属自身成分而非外来抗原，而且，也存在着大量识别此类自身肽-MHC复合物的T细胞克隆。这些克隆可以在体内广泛存在，只是其数量并未超越引起自身免疫病的阈值。此刻能打破网络平衡的不是非己而是自身。如果因为种种原因，机体的自身抗原不能有效地展示在胸腺微环境中，则阴性选择并不能清除针对这些抗原的自身反应性T细胞。而且，新的自身抗原(或抗原表位)也可以以隐蔽决定簇重新外显，或因发生表位扩展(epltopespreading)而重新产生。在这个意义上，免疫系统对非己和自身成分的感知并无本质的区别。
问题如果不在感知，则往往出在反馈调节。超越阈值的任何应答，都会引发与之相对应的负向调节。除了独特型网络可以实施反馈调节，另外一种重要的反馈形式是上面提到的调节性T细胞。例如在胸腺中产生的CD4+CD25+Foxp3+Treg，已证明是制约自身反应性T效应细胞的重要成分。因而从自身免疫性转化成自身免疫病，可能是免疫调节出了差错。
