黏附分子与肿瘤
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黏附分子与肿瘤
黏附分子与肿瘤的关系主要包括对肿瘤浸润和转移的影响，对杀伤细胞杀伤肿瘤的调节，以及临床上提供肿瘤诊断的辅助手段。
1．黏附分子与肿瘤的浸润 恶性肿瘤一个重要生物学特征是其对邻近正常组织的浸润及远处转移，目前已知肿瘤的浸润与转移与其黏附分子表达的改变有关。一方面肿瘤细胞某些黏附分子表达的减少可以使细胞间的附着减弱，肿瘤细胞脱离与邻近细胞的附着，这是肿瘤浸润及转移的第一步；另一方面，肿瘤细胞表达的某些黏附分子使已人血的肿瘤细胞得以和血管内皮细胞黏附，造成血行转移。
(1)E-cadherin与肿瘤浸润：包括大肠癌、乳腺癌等在内的多种肿瘤细胞E-cadherin分子表达明显减少或缺失，该分子表达水平降低与肿瘤细胞的恶性程度显著相关。
(2)整合素家族与肿瘤浸润和转移：该家族黏附分子在肿瘤细胞的表达水平也明显改变，包括表达减少、缺失和表达升高，分布的极性也可能不同于正常细胞。整合素分子在肿瘤细胞表达变化的不一致性可能与这些分子的不同作用有关。同一种黏附分子可以在转移和附着两个不同的过程中发挥作用，因此整合素分子表达的增加或减少都可能参与肿瘤细胞浸润及转移。
(3)CD44和其他黏附分子对肿瘤转移的影响：肿瘤细胞表达的某些黏附分子可使已进入血流的肿瘤细胞黏附于血管内皮细胞或基质，促进肿瘤细胞形成转移灶。而体内慢性炎症部位往往是肿瘤转移灶的好发部位，可能与炎症产物、细胞因子作用于局部血管内皮细胞促进其黏附分子表达有关。某些CD44V异型与肿瘤转移有一定关系，如在大鼠动物实验中，CD44(V6)表达与肿瘤细胞系获得转移能力有关。人CD44(V3)增加B淋巴瘤细胞的转移能力，CD44(V8～V10)可能赋予消化道癌症转移的活性。
2．黏附分子对杀伤细胞杀伤肿瘤细胞的影响 杀伤细胞与肿瘤细胞的接触主要由LFA-1／ICAMl的相互作用来介导。多种肿瘤细胞表达ICAM-1分子，肿瘤细胞ICAM-1分子的表达可能与肿瘤组织内淋巴细胞的浸润有关。细胞因子如IFN-7、IFN-a、IL4、TNF-a可促进某些肿瘤细胞ICAM-1分子的表达，从而增加其对杀伤细胞作用的敏感性。毛细胞白血病细胞不表达LFA-1分子，ICAM-1分子表达水平也很低，IFN-a和IL 4可诱导毛细胞白血病细胞表达LFA-1和ICAM-1分子，使其对CTL的杀伤作用更为敏感。肿瘤患者血清中可溶型ICAM-1水平往往高于正常人，可能抑制了NK对肿瘤细胞的杀伤作用。
3．黏附分子与肿瘤的诊断 正常的肝细胞表达整合素。161，而胆管上皮细胞表达整合素α2、α3、α6和β4。由于肝细胞癌不表达β4，而胆管癌细胞不表达α1，因此上述两种整合素分子可以作为区分两型肝癌的标志。结肠癌发展时CD44(V6)表达增加；胰腺癌也可表达CD44(VSV6)。有些黏附分子可作为肿瘤标志物，如癌胚抗原(CEA／CD66)、CDl47、T细胞急性淋巴母细胞白血病相关抗原(TALLAl／CD231)和上皮细胞黏附分子(EpCAM／CD362)等。
