正常静止基因表达的肿瘤抗原

正常静止基因表达的肿瘤抗原

 

    肿瘤细胞中某些被T细胞所识别的抗原往往由正常状态下的静止基因(silent gene)所表达，除人的正常睾丸细胞外，这些基因一般只在恶性细胞中被激活而呈高表达，其编码蛋白可被机体免疫细胞所识别，因此又称为CT抗原(cancer-testisAg)。

 

    从人黑色素瘤、肺癌和乳腺癌等肿瘤已发现多种这类基因，其中，黑色素瘤抗原编码基因(melanomaantigen-encoding gene，MAGE)后来又命名了BAGE和GAGE等，它们都是拥有多个成员的基因家族。已知MAGE家族至少有14个成员(MAGE-1～MAGE-14)，它们之间的同源性达80％一90％。MAGE家族成员在不同肿瘤中有不同程度的表达，多个成员也可在同一肿瘤中表达。此外，同一肿瘤中可测出多种静止基因的表达，所以又称为肿瘤特异性共同抗原(tumor-specific shared antigens)。

    这类基因的编码蛋白经胞质溶胶途径处理成小肽，通过MHCI类分子提呈于肿瘤细胞表面，被CD8T细胞所识别。目前研究较清楚的包括MAGE-1蛋白中的一段9肽可被HLA-A1提呈，另一段9肽则被HLACwxl601分子所提呈；其次，MAGE-3蛋白中的9肽(EVDPIGHLY)及MAGE-6蛋白中的9肽(EVDPIGHVY)也可被HLA-A1所提呈，另外，BAGE蛋白中的9肽(AARAVFLAL)和GAGE蛋白中的8肽(YRPRPRRY)分别被HLA-Cw 6 1601所提呈。由于这类基因的编码蛋滓约氨�HCI类分子所提呈的抗原肽仅在肿瘤细胞中出现，能激发机体产生免疫应答，这些肽经人工合成并经相应HLAI类分子提呈后，能诱导荷瘤动物产生抗肿瘤免疫应答，已尝试作为疫苗用于肿瘤治疗。

 

 

MAGE-1基因、编码蛋白和抗原肽

<font>MAGE-1基因定位于X染色体q28区，mRNA转录表达的MAGE-1蛋白为309个氨基酸残基，由HLA-A1和HLA-Cwl6提呈的抗原肽位于161～169和230  238区域氨基酸序列。 </font>

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