肿瘤相关抗原
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肿瘤相关抗原
1．胚胎抗原 胚胎抗原(fetal antigen)在正常情况下仅出现在胚胎组织中，胎儿出生后逐渐减少或消失。当细胞发生恶性转化时相应编码基因可被激活呈异常表达，出现在细胞质、膜表面或分泌在血流中，其含量与细胞的恶性程度往往呈正相关。此类抗原一般难以激发机体产生抗体，已发现某些抗原可经胞质溶胶途径处理成抗原肽由MHCI类分子提呈于细胞膜表面，被T细胞识别。由于机体中某些组织炎症时也可引起这类抗原在血清中含量轻度增高，造成针对胚胎抗原的异种抗体在识别肿瘤细胞的同时，也与某些正常细胞或其分泌性糖蛋白发生轻度的交叉反应，因而胚胎抗原属于肿瘤相关抗原。目前在人类肿瘤中已发现多种胚胎性抗原，例如，甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)和癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)已作为肿瘤标志物之一，应用常规免疫学技术如ELISA等，可定量检测患者血清中的胚胎抗原，其含量的上升可作为肿瘤诊断、复发和预后判断的辅助性指标。
2．分化抗原 分化抗原是细胞在分化成熟不同阶段出现的抗原，不同来源、不同分化阶段的细胞可表达不同的分化抗原。利用人黑色素瘤特异的CTL克隆已鉴定出多种黑色素细胞分化抗原，这些抗原在多种黑色素瘤细胞呈异常表达，但在正常黑色素细胞仅呈轻微表达。现已发现的Pmel17 gpl00、酪氨酸酶和Melan-AMART-1 等分化抗原在黑色素瘤细胞中呈高表达，而且不同患者的黑色素瘤的分化抗原的结构高度同源，即很少显示个体差异，其机制可能涉及黑色素瘤细胞在生长发育的特定阶段，发生基因的异常性激活或调节基因发生突变，引起编码蛋白异常表达和细胞恶性转化。这些异常表达的分化抗原可经胞内途径处理成为抗原肽，通过MHCI类分子提呈于细胞表面，被CD8 T细胞所识别。某些分化抗原(如酪氨酸酶)也可通过MHCⅡ类分子提呈于细胞表面，被CD4 T细胞所识别，并激活B细胞产生相应的抗体。
黑色素瘤特异性CTL识别的黑色素细胞分化抗原肽
3．癌基因高表达的抗原 某些肿瘤细胞癌基因表达产物与原癌基因表达产物之间不一定存在质的变化而仅有量的差别。现已知，这些过度表达的肿瘤抗原中某些抗原肽经MHCI类分子提呈于细胞表面可被机体CD8 T细胞所识别，同时在患者体内可测出相应的抗体。例如，HER-2／neu为一种原癌基因编码的受体样跨膜蛋白，与上皮生长因子受体有高度的同源性，具有激活酪氨酸激酶的作用，分子质量为185kDa左右，故称为P185。在人类乳腺癌和卵巢癌等肿瘤中HER-2／Deu编码基因被异常激活造成其产物P185的过度表达，导致细胞的恶性生长。P185已作为肿瘤的恶性程度、复发和预后判断指标。同时，依据MHCI类分子提呈的肿瘤抗原肽的序列，可设计并人工合成相应的肽段，发现能诱导受MHC约束的CTI。扩增，提示可应用于肿瘤的过继性免疫治疗。另外，在人乳腺癌、肺癌和卵巢癌等多种肿瘤中检测出抑癌基因高表达产物P53蛋白和相应抗体，而在健康人中难以测出，这些过度表达的P53蛋白和抗体也已作为肿瘤诊断的手段之一。
4．过量或异常表达的糖脂和糖蛋白抗原 在人类肿瘤和实验性肿瘤中，某些肿瘤细胞膜结构改变，表达过量或结构异常的糖脂和糖蛋白，其中包括神经节苷脂、血型抗原和黏蛋白(mucin)等。结构改变主要表现为核心蛋白和脂类表面糖基成分的变化、(>糖苷键连接的碳水化合物分子侧链异常增多，以及某些隐蔽性多肽和脂类的暴露，现认为这些结构的异常有助于肿瘤的侵袭和转移。例如检测到人类脑肿瘤和黑色素瘤中的神经节苷脂GM2和GD2、卵巢癌中的CA-125、CA-129等糖蛋白、以及乳腺癌中的MUC-1呈现异常表达，这类异常的糖脂和糖蛋白可诱发B细胞产生抗体和激发CTL反应。应用相应单抗检测其含量，可为肿瘤诊断和预后判断提供参考。
