免疫增强剂
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免疫增强剂
免疫增强剂是指具有促进和调节免疫应答功能的制剂,通常对免疫功能正常者无影响,而对免疫功能低下者有促进作用。免疫增强剂可与抗原合用而延长抗原在局部的停留(储存效应)并使之较缓慢的释人全身,还可以诱导APC尤其是Dc的活化。但疗效有限,临床上一般仅作辅助治疗。
1.免疫因子 指具有传递免疫信号,调节免疫效应的蛋白分子。
(1)转移因子(transferfactor):致敏淋巴细胞经反复冻融或超滤获得的混合物,包括游离氨基酸、核酸和多肽等。因其能转移迟发型超敏反应而称为转移因子。其特点是分子质量小、无抗原性、副作用小,而且无种属特异性,即从猪、牛等脾中提取的转移因子能在人体中介导细胞免疫反应。转移因子主要功能是将供者的细胞免疫活性传递给受者,临床上主要用于治疗一些细胞免疫功能低下的疾病,如乙型肝炎及某些真菌感染和恶性肿瘤。
(2)免疫核糖核酸(inanuneRNA,Irna):由抗原致敏的淋巴组织中提取的核糖核酸物质,具有传递特异性免疫信息的能力而不受种属的影响。主要作用于T、B细胞,临床应用于治疗肿瘤及病毒、真菌感染。
(3)胸腺肽:是从小牛或猪胸腺中提取的可溶性多肽混合物。包括胸腺素、胸腺生长素等,可促进胸腺内前T细胞转化为T细胞,并进一步分化成熟为具有多种功能的T细胞亚群,提高细胞免疫功能,临床常用于感染性疾病的免疫治疗。
(4)γ干扰素:应用重组脱氧核糖核酸技术生产的IFN-y具有抑制DNA和核糖核酸的复制、抑制T细胞增殖、降低体液和细胞免疫反应的作用,具有较强的免疫调节功能,能增强AlPC功能,加快免疫复合物的清除和提高吞噬异物功能,对淋巴细胞具有双向调节功能,提高抗体依赖的细胞毒反应,增强某些免疫活性细胞HLAⅡ类抗原的表达。本品对类风湿关节炎患者的滑膜纤维母细胞有抑制作用。
2.化学合成药物 一些化学合成药物具有明显的免疫刺激作用。如左旋咪唑(Levomisole)能增强功能低下或受抑制的免疫细胞活性,促进T细胞增殖,增强NK细胞活性,对细胞免疫低下的机体具有较好的免疫增强作用,而对正常机体作用不明显。临床常用于慢性反复感染和肿瘤放、化疗后的辅助治疗。
3.微生物制剂 某些微生物或其成分可促进APC对抗原的摄取,上调协同刺激分子水平,促进Th细胞和CTL活性,增强M9>功能。BCG为牛型结核杆菌减毒活疫苗,具有非特异的免疫增强作用,能活化MQ,增强NK细胞活性,促进ILl、IL 2、n;4、IFN 7等细胞因子的产生,提高APC对抗原的摄取和提呈功能,从而增强T细胞对肿瘤抗原的识别能力,激发其细胞毒作用。
短小棒状杆菌(cP)是灭活的革兰阳性厌氧杆菌制剂,可非特异性地增强机体免疫应答,提高APC功能,活化Mφ,增强吞噬能力,促进ILl、IL 2等细胞因子产生,临床上用于肝癌、肺癌和淋巴癌的辅助治疗。CpGDNA是细菌DNA片段中具有免疫激活作用的特定碱基序列,也称为Cp(;基序。含有CpG基序的寡核苷酸(CpGODN)可活化NK细胞、APC、T细胞等免疫细胞,诱导产生IL-2、IFN 7、TNFc~等细胞因子,促进APC上调表达MHCll类分子和共刺激分子并增强其抗原提呈能力,产生较强的特异性细胞免疫和体液免疫。CpC,基序作为佐剂或作为DNA疫苗的一个组分,已应用于非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤及肾癌的免疫治疗。
4.中药制剂 多数补益类(滋阴、补气、补血)中药及其提取成分一般都有免疫增强或免疫调节作用,尤其是这些药的多糖成分。包括人参、党参、枸杞、黄芪、刺五加、女贞子等药物多糖均能激活T细胞、M9、DC、提高细胞因子及抗体水平,以增强免疫功能。