免疫抑制剂
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免疫抑制剂
免疫抑制剂通过影响机体免疫细胞的增殖、代谢和分布来抑制机体的免疫应答，常用于抑制器官移植的排斥反应和自身免疫病及过敏性疾病。因其作用靶点不同，临床常采用联合用药，以提高疗效，减少副作用。
1．化学合成药 用于免疫治疗的化学合成药主要有烷化剂、抗代谢类药和糖皮质激素。常用的包括氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等。其主要作用是抑制DNA复制和蛋白质合成，阻止细胞增生分裂。淋巴细胞被抗原活化后，进入增殖分化阶段，对烷化剂作用敏感；依分裂速度不同，B细胞比丁细胞敏感，Ts细胞比Th细胞敏感，因而对体液免疫作用更强。此外，环磷酰胺有直接的抗炎作用，这种作用对治疗自身免疫性疾病和器官移植排斥反应是有益的。抗代谢药物主要有嘌呤和嘧啶类似物以及叶酸拮抗剂两大类。前者如硫嘌吟，主要作用于s期，抑制肌苷酸转化为腺苷酸或鸟苷酸，从而抑制DNA合成，小剂量则明显抑制T细胞免疫，l临床主要用于抑制器官移植排斥反应。后者如甲氨喋呤，其化学结构与叶酸相似，可竞争性抑制二氢叶酸还原酶，其对该酶的亲和力较二氢叶酸强100倍，从而减少四氢叶酸生成，阻止DNA复制，对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。另外，甲氨喋呤可抑制中性粒细胞趋化，减少ILl、IL6、IL2的产生，具有较强的抗炎作用，临床用于治疗自身免疫病和肿瘤。糖皮质激素是应用最广泛的一类免疫抑制剂。大剂量用药可引起血细胞重新分布，使外周血淋巴细胞一过性减少，抑制单核／巨噬细胞、淋巴细胞的增生分化，具有明显的免疫抑制作用；并有很强的抗炎作用，能抑制前列腺素和白三烯的合成，从而抑制炎症反应和组织损伤，临床广泛用于抗炎及各型超敏反应的治疗。
2．真菌代谢产物 环素(CsA)是从真菌代谢产物中分离的环状多肽。作为一类作用很强，毒性很小(无骨髓抑制作用)的细胞免疫抑制剂，其对Th细胞活化呈高度选择性抑制，主要通过阻断T细胞内IL-2基因转录，抑制IL--2依赖的T细胞活化。目前是用于器官移植排斥反应最有效的药物。FKS06系从土壤真菌代谢产物中分离的大环内酯类抗生素。其作用机制与CsA相似，主要抑制早期T细胞活化和细胞毒性T细胞的产生，但其作用较CsA强10～100倍，目前主要用于器官移植排斥反应和自身免疫病的治疗。雷帕霉素(Rapamycin，RPM)是链霉菌丝状菌发酵物提取的大环内酯类抗生素。其结构与FK506相似，免疫抑制作用比FK506强，并且与FK506相互拮抗，而与CsA有协同作用。主要通过阻断ID2启动的T细胞增殖作用而选择性的抑制T细胞，临床主要用于器官移植和自身免疫病治疗。
3．天然药物 雷公藤多甙是雷公藤的水一氯仿提取物。对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用，可能作用于免疫应答的感应阶段即T细胞识别抗原的早期，抑制淋巴细胞转化。能明显延长皮肤、心脏和肾等移植物的存活时间，减缓骨髓移植中GVHR的发生，并且与CsA有协同作用。临床应用治疗免疫性疾病和器官移植排斥反应有一定疗效。青藤碱是另一种疗效明显的中药免疫抑制剂，对细胞免疫作用比体液免疫强，能降低大鼠肾+心脏移植后急慢性排斥反应的发生，并和CsA有协同作用，临床应用于治疗肾炎、葡萄膜炎、RA等自身免疫病。此外，天花、天冬、五味子、蝉蜕、青蒿素、五加皮、川乌、苦参等均有一定的免疫抑制作用。
