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真核基因转录调控

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真核基因转录调控
 
    真核细胞 的3种RNA聚合酶(1、Ⅱ和Ⅲ)中,只有RNA聚合酶Ⅱ能转录生成mRNA,以下主要讨论RNA聚合酶Ⅱ的转录调控。
 
(一)顺式作用元件
    顺式作用元件是指可影响自身基因表达活性的DNA序列,为特异转录因子的结合位点,J顷式作用元件通常是非编码序列。顺式作用元件并非都位于转录起点上游(5’端)。根据顺式作用元件在基因中的位置、转录激活作用的性质及发挥作用的方式,可将真核基因的这些功能元件分为启动子、增强子及沉默子等。
    1.启动子
    2.增强子
    3.终止子
    在3’端终止密码的下游有一段AATAAA的核苷酸序列,它可能对mRNA的加尾有重要作用。这个序列的下游有一个反向重复序列,转录后可形成一个发卡结构。该发卡结构可以阻碍RNA聚合酶的移动。发卡结构末尾的一串U与转录模板DNA中的一串A之间形成的氢键结合力较弱,使mRNA与DNA杂交部分的结合不稳定,mRNA容易从模板上脱落下来,同时RNA聚合酶也从DNA上解离下来,转录终止。AATAAA序列和其下游的反向重复序列合称为终止子,是转录终止信号。
    4.沉默子
    某些基因含有负性调节元件――沉默子,当其结合特异蛋白因子时,对基因转录起阻遏作用。沉默子最早在酵母中发现,以后在T细胞的T抗原受体基因上也被发现。沉默子的作用可不受序列方向的影响,也能远距离发挥作用,并可对异源基因的表达起作用。
    5.绝缘子
    绝缘子(insulator)长约数百个核苷酸,通常位于启动子与增强子或沉默子之间,其明显特征是能够绝缘或保护启动子免受上游增强子的影响。
 
(二)反式作用因子
    反式作用因子又称转录因子(transcriptionfactors,TF)。绝大多数真核转录调节因子由某一基因表达后,通过与特异的顺式作用元件相互作用反式激活另一基因的转录,故称反式作用因子。有些基因产物可特异识别、结合自身基因的调节序列,调节自身基因的开启或关闭,这就是顺式作用。具有这种调节方式的调节蛋白称为顺式作用蛋白。
    转录调节因子分为两类:①基本转录因子是RNA聚合酶结合启动子所必需的一组因子,为所有mRNA转录启动共有。②特异转录因子为个别基因转录所必需,决定该基因的时间、空间特异性表达,包括转录激活因子和抑制因子。
所有转录因子至少包括两个结构域:DNA结合域和转录激活域。此外,很多转录因子还包含一个介导蛋白质―蛋白质相互作用的结构域,最常见的是二聚化结构域。
    1.转录激活域
    2.二聚化结构域
    与DNA结合的转录因子大多以二聚体形式起作用,与亮氨酸拉链、螺旋―环―螺旋结构有关。
    3.DNA结合域
    DNA结合域(DNA binding domain)通常由60~100个氨基酸残基组成。最常见的DNA结合域结构形式是锌指结构和碱性。螺旋。类似的碱性DNA结合域多见于碱性亮氨酸拉链和碱性螺旋―环―螺旋。

 
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