测定尿假尿苷和肌酐对妇科恶性肿瘤临床意义的探讨
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假尿嘧啶核苷（Pseudouridine，PD）简称假尿苷，是一种修饰核苷。它作为肿瘤标记物对肺癌、乳腺癌和肝癌等恶性肿瘤的诊断、监测和疗效评估具有指导意义。本文采用反相高效液相色谱法（HPLC）测定尿假尿苷和肌酐(UR)，旨在探讨它对妇科恶性肿瘤，尤其是卵巢癌的应用价值。
1、材料与方法
1.1 实验对象
对照组：我院自愿健康的女性医护人员20例，年龄平均45岁。实验组：1)子宫肌瘤患者21例，年龄平均46岁；2)良性卵巢肿瘤患者23例，年龄平均43岁；3)妇科恶性肿瘤患者27例，年龄平均54岁，其中卵巢癌14例，宫体癌8例，宫颈癌2例，外阴癌2例和输卵管癌1例。所有诊断均经术后组织病理学证实。
1.2 标本采集和处理
收集四组患者术前的空腹晨尿10ml，另从27例恶性肿瘤患者中随机抽取14例术后2周留取空腹晨尿10ml，－32℃低温保存，分析前置室温融化。尿假尿苷浓度用肌酐校正，表示为nmol/μmol肌酐。
2、结果
正常对照妇女组尿PD/UR的测值平均为6.18±1.57nmol/μmol肌酐(X±s)，参考Tumura的标准，以超过正常人的X±2s为阳性界值，即尿PD/UR达到9.33nmol/μmol肌酐为异常；子宫肌瘤组尿PD/UR的测值为6.23±1.91nmol/μmol肌酐，与正常对照组比较无显著差异(P>0.05)，阳性率为9.5％(2/21)；良性卵巢肿瘤组尿PD/UR的测值为6.85±2.31nmol/μmol肌酐，与正常对照组和子宫肌瘤组比较无明显差异(P>0.05)，阳性率为17.4％(4/23)。
妇科恶性肿瘤组尿PD/UR的测值平均为13.02±4.24nmol/μmol肌酐，显著高于正常对照组、子宫肌瘤组和良性卵巢肿瘤组，有统计学差异(P表1不同疾病组尿PD/UR(nmol/μmol肌酐)<0.01)，阳性率达88.9％(24/27)，明显高于子宫肌瘤组和良性卵巢肿瘤组(P<0.05)。其中卵巢癌组尿PD/UR的测值为12.51±3.10nmol/μmol肌酐，阳性率为92.9％(13/14)，卵巢癌组尿PD/UR和阳性率均显著高于良性卵巢肿瘤组(P<0.01。
表1不同疾病组尿PD/UR（nmol/μmol肌酐）的比较(X±s)
组别例数PD/UR阳性率
正常对照206.18±1.57―
子宫肌瘤21
6.23±1.919.5%
良性卵巢肿瘤236.85±2.3117.4%
妇科恶性肿瘤2713.02±4.2undefined88.9%#
卵巢癌1412.51±3.1undefined92.9~undefined~K~Hp~M~2~1~Kp~M~2~1~0 与正常对照、子宫肌瘤组和良性卵巢肿瘤组比较P<0.01
＃P<0.0undefined与正常对照和良性卵巢肿瘤组比较P<0.01
对随机抽取的14例妇科恶性肿瘤患者，参照FIGO标准临床分期。14例中有12例术后2周的尿PD/UR与术前相比下降，1例无变化，1例上升，见表2。
表2妇科恶性肿瘤患者尿PD/UR(nmol/μmol肌酐)
疾病名称临床期别术前PD/UR术后PD/UR
宫体腺鳞癌Ⅰ18.224.1
宫体腺癌Ⅰ20.55.7
宫体腺癌Ⅰ25.06.2
宫体腺癌Ⅰ10.46.7
宫体腺癌Ⅰ17.017.0
宫体腺癌Ⅰ11.69.0
输卵管腺癌Ⅰ7.23.6
宫颈癌Ⅰ10.710.4
卵巢腺癌Ⅱ12.75.2
卵巢腺癌Ⅱ9.47.0
卵巢腺癌Ⅲ13.311.3
卵巢腺癌Ⅲ17.113.3
卵巢腺癌Ⅲ7.15.5
卵巢胚胎癌Ⅲ9.98.0
3、小结
由于肿瘤细胞比正常细胞有更高的tRNA代谢率，因此假尿苷作为生化指标在肿瘤学方面的研究备受关注。假尿苷存在于血液和尿液中，存在于血清中的假尿苷因浓度较低、样品预处理要求条件高、操作繁琐费时而不宜在临床上广泛测定。本文通过测定正常对照组、子宫肌瘤组、良性卵巢肿瘤组和妇科恶性肿瘤组四组患者的尿PD/UR，发现恶性肿瘤组尿PD/UR明显高于正常对照组、子宫肌瘤组和良性卵巢肿瘤组。子宫肌瘤组和良性卵巢肿瘤组尿PD/UR的阳性率明显低于恶性肿瘤组，因此尿假尿苷的测值和阳性率在妇科良性肿瘤组和恶性肿瘤组明显不同，故它对判断妇科恶性肿瘤有一定的临床参考价值。恶性肿瘤患者术后的尿PD/UR与术前相比有明显下降，提示测定尿PD/UR对妇科恶性肿瘤的监测和疗效判断具有参考意义，此有待更深入探讨。
本文还发现卵巢癌组的尿PD/UR显著高于良性卵巢肿瘤组和正常对照妇女，在卵巢肿瘤中，尿PD/UR对卵巢癌的诊断特异度为76.5％。因此测定尿PD/UR对区分良性、恶性卵巢肿瘤具有指导意义。尿假尿苷作为一种生化指标对卵巢癌的筛查、诊断具有一定的临床辅助价值。
