有机磷酸酯类中毒与解救

【实验目的】

观察有机磷酸酯类急性中毒症状，比较解磷定和阿托品的解毒作用

【实验原理】

有机磷酸酯类是难逆性胆碱酯酶抑制剂，可与乙酰胆碱酯酶（AchE）结合，使酶失去活性且难以恢复。体内乙酰胆碱酯酶可水解乙酰胆碱（Ach）并使其失效，故有机磷酸酯中毒可造成Ach在体内大量堆积。轻度急性中毒者以M-样症状为主；中度中毒者可同时出现M-样与N-样症状；重度中毒者除M-样与N-样症状外，尚伴有中枢神经系统症状（表23-5）。有机磷酸酯类中毒的解救药物主要为胆碱酯酶复活药解磷定，以及M受体阻断剂阿托品。解磷定为AchE复活药，可使已被有机磷抑制的AchE恢复活性。阿托品为M受体阻断剂，可竞争性拮抗Ach对M-受体的激动作用。

【实验对象】

家兔，体重3kg左右。

【试剂与器材】

5%敌百虫溶液、2.5%碘解磷定、0.1%硫酸阿托品；注射器、听诊器

【实验方法与步骤】

1. 取家兔2只，记录性别和体重，观察其活动情况、呼吸、瞳孔、唾液分泌、大小便、肌张力、有无肌震颤。

2. 家兔耳缘静脉取血（给药前对照），用于测定乙酰胆碱酯酶活性。两只家兔耳缘静脉注射5%敌百虫溶液，2.0ml/kg。密切观察家兔各项生理指标的变化，以及中毒症状的出现。待中毒症状明显时，甲兔立即给予耳缘静脉注射2.5%碘解磷定3 ml/kg；乙兔给予耳缘静脉注射0.1%硫酸阿托品1 ml/kg，分别观察家兔各项生理指标及中毒症状是否有所改善（表23-6）。

【注意事项】

1. 实验室应该保持通风良好，避免敌百虫从呼吸道吸入。若敌百虫沾染皮肤，应该立即使用大量清水冲洗，禁用肥皂。当pH值大于5.5时，敌百虫可转变为毒性更大的敌敌畏。

2. 密切观察家兔各项生理指标变化，中毒解救时动作要快，否则家兔可能迅速死亡。

  　思 考 题

1. 临床上发生有机磷酸酯类农药中毒时，应该如何进行解救？

2. 比较碘解磷定与阿托品解毒机制的异同。