超敏C反应蛋白的检测及临床应用
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一、C反应蛋白定义
由肝细胞合成(1-19mg/天)存在于人的血清、脑脊液、胸腹水等多种体液中是炎性淋巴因子(白介素-6、白介素-1、肿瘤坏死因子)刺激肝脏和上皮细胞产生的急性相蛋白,是非特异性免疫机制的一部分。相对分子质量为115,000~140,000.最早发现其和肺炎球菌的C多糖相结合而得名,由5个相同的亚单位以非共价键结合而成的环状五球体,206氨基酸在体外可激活补体,诱导内皮细胞产生单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),上调ICAM-1、VCAM-1和E选择素,介导巨噬细胞摄入天然低密度脂蛋白,使单核细胞产生组织因子增加。医学教育网|搜索整理
二、C反应蛋白特性
CRP半寿期约15h正常人CRP的浓度很低(0.068~82mg/L)组织损伤、急性感染发生后迅速显著上升(6-10h,1000mg/天)持续增高提示机体存在慢性炎症或自身免疫疾病病毒感染时不会升高其变化不受病人的个体差异、机体状态和治疗药物的影响。
临床应用
~undefined炎症的诊断
~undefined炎症与非炎症的鉴别
~undefined炎症过程的监测
~undefined疗效考核
~undefined预后
三、检测方法及灵敏度
免疫透射比浊和免疫散射比浊-3~5mg/L以上乳胶增强免疫散射或透射比浊-0.15mg/LELISA方法可以达0.007mg/L-超敏C反应蛋白(HighSensitivityCRP,hs-CRP)。四、超敏C反应蛋白——心血管疾病风险预测近年研究表明,动脉粥样硬化是一个在生命早期开始出现,进展缓慢,可以维持许多年而无症状的病理过程。实验室及临床资料显示动脉粥样硬化不仅是一种脂肪沉积疾病,局部或全身慢性炎症在冠心病粥样硬化斑块的发生、发展中起重要作用。发生机制CRP存在于梗死心肌及动脉粥样硬化血管和斑块中,并与补体终端复合物共同定位。动脉粥样硬化损伤、局部炎症的程度和范围引起的刺激反应可导致血清hsCRP水平升高。急性心肌局部缺血患者可见CRP增高,随后心肌梗死,峰值在症状发作后36~96h,CRP>15mg/L是不稳定型心绞痛患者90天内病情恶化的强有力预测因子hsCRP浓度我们真的需要更多的心血管疾病风险预测指标吗?是,50%的急性心梗/冠心病没有“传统”风险指标异常
如,高脂(TC,LDL)高血压糖尿病吸烟史心血管疾病风险相关因素心血管疾病风险预测hs-CRP第一次风险预测
MRFIT(多风险因子干预实验)健康人群中校正hs-CRP相对发病风险绝经后的妇女心梗风险指标研究hs-CRP和TC:HDLC的相关性hs-CRP常规检测的意义作为第一次风险预测谁需要被检测?由任何原因引起,需作冠心病风险预测胆固醇异常者CRP单独检测或与其他项目联合检查?与TC:HDL一起=>更具意义检测值如何界定风险?=>低风险3mg/LCRP如何排除急性时相反应?验证结果>3mg/L(第二次检测结果)(并观察胆固醇值)排除结果>10mg/L=>急性时相反应hs-CRP第二次风险预测(=再发生心梗预测)CRP不稳定性心绞痛的预后指示剂CRP与CTNI联合应用于风险预测hs-CRP检测意义作为第二次风险因子影响超敏CRP的常见因素年龄:40岁以前男女CRP水平相当,40岁以后男性高于女性。肥胖:肥胖导致CRP升高的原因在于皮下和内脏脂肪组织产生IL-6,进一步导致肝脏产生大量的超敏CRP.吸烟:吸烟可导致超敏CRP浓度增高,原因是影响血管内皮细胞功能使内皮功能失常,大量炎症因子产生最终hs-CRP分泌增高。hs-CRP的局限性首先,炎性标志是非特异性的,hs-CRP也随急性感染或创伤而升高。它虽可以预测心血管事件的危险及总死亡率,但避免在感染、创伤及存在炎症的条件下测定hs-CRP,这会限制它的临床应用,从而可能低估hs-CRP在流行病学研究中的真正预测价值。其次,一级预防中hs-CRP的资料不能确保其应用于心肌梗死患者的可靠性。因为急性缺血发作CRP水平升高,很难确定患者的基线水平,从而可能将患者错误的分类。,这会限制它的临床应用,从而可能低估hs-CRP在流行病学研究中的真正预测价值。其次,一级预防中hs-CRP的资料不能确保其应用于心肌梗死患者的可靠性。因为急性缺血发作CRP水平升高,很难确定患者的基线水平,从而可能将患者错误的分类。
条件下测定hs-CRP,这会限制它的临床应用,从而可能低估hs-CRP在流行病学研究中的真正预测价值。其次,一级预防中hs-CRP的资料不能确保其应用于心肌梗死患者的可靠性。因为急性缺血发作CRP水平升高,很难确定患者的基线水平,从而可能将患者错误的分类。,这会限制它的临床应用,从而可能低估hs-CRP在流行病学研究中的真正预测价值。其次,一级预防中hs-CRP的资料不能确保其应用于心肌梗死患者的可靠性。因为急性缺血发作CRP水平升高,很难确定患者的基线水平,从而可能将患者错误的分类。