输红细胞引发的危害

互联网2015-01-05

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复旦大学附属华山医院血液科陈勤奋

<a target="_blank">输血</a>传播感染性疾病的风险现显著降低，非感染性严重危害已成为<a target="_blank">输血</a>最常见的并发症。对于慢性难治性贫血而依赖输血的患者来讲，更需要关注的是——

溶血性输血反应

新的配血技术大大减少了血型不合输血的风险，但仍然很难彻底杜绝。美国FDA统计的2005年和2006年输血相关的死亡中，因ABO血型不合的占7%，其他血型不合的占20%。溶血性输血反应除了我们熟悉的急性溶血性输血反应外，还包括容易被忽视的，输血后3~10天才出现的迟发性溶血性输血反应。患者可因既往妊娠或输血而<a target="_blank">免疫</a>了次要红细胞抗原（如Rh、Kidd系统抗原），由此产生的异体抗体因浓度太低而无法在输血前被筛检出来。当再次输入带有这些抗原的红细胞时，机体会迅速发生记忆反应而导致迟发性溶血性输血反应。迟发性溶血性输血反应发生率低，症状不如急性溶血性输血反应严重，但在镰状细胞病患者中发生率可能高达36%，患者自身红细胞会随输入的红细胞一起溶血，症状严重，可能致命。

移植物抗宿主病

当输注含有免疫活性T淋巴细胞的血液制品后，免疫缺陷的受者或者与供者有共同HLA单倍型的受者无法识别并清除这些异源淋巴细胞。在体内定植并增殖的异源淋巴细胞对宿主的皮肤、胃肠道和肝脏等组织产生免疫应答，引起发热、皮疹、腹泻、肝功能损害及全血细胞减少等严重症状。由于缺乏有效的治疗方法，输血相关移植物抗宿主病的死亡率高达90%以上，因此该病重在预防。

先天性免疫缺陷综合征、造血干细胞或实体器官移植后、淋巴瘤等血液系统<a target="_blank">肿瘤</a>、其他实体<a target="_blank">肿瘤</a>患者以及宫内输血或换血、早产儿等都是该病的高危人群。此外，一级或二级亲属间的输血也是该病的高危因素。但是HIV/AIDS患者并非该病的危险人群。

用γ射线辐照血液制品是目前唯一有效的预防输血相关移植物抗宿主病的方法。

铁过载

正常成人含铁总量为男性50mg/kg，女性35mg/kg，但是，除月经及上皮细胞脱落丢失铁以外，人体缺乏有效的排铁机制。依赖输血的贫血患者如果每2周输红细胞2U，1年将输入50U，4年输入200U，相当于摄入20g铁，是正常成人含铁总量的7倍，即可能引起继发性血色病。地中海贫血、遗传性贫血、获得性贫血本身就因无效造血等机制存在铁过载，输血依赖又使大量外源性的铁进入体内，导致包括肝脏、心脏、脾脏、胰腺、甲状腺和垂体等重要脏器损害。

不少国家和地区都制定了治疗输血引起铁过载的专家共识和指南。推荐祛铁治疗应从输注红细胞达到120ml/kg，血清铁蛋白（SF）持续超过1000~2000ng/ml开始。一旦开始治疗，SF应维持在1000ng/ml以下。祛铁选用铁螯合疗法进行，铁螯合剂有去铁胺（DFO）、去铁酮（DFP）和去铁斯若（DFX）3种。

免疫调节

1973年就有人发现有输血史的患者肾移植后移植肾的存活时间延长，成活率增加，后来发现是输入的白细胞在其中发挥了关键作用。这种输血产生的一系列涉及免疫调节的反应，被称为输血相关的免疫调节。随着现代各种新颖的免疫抑制剂用于临床，已经不再需要通过输注异体红细胞来提高移植物存活率。此外，许多研究也发现了输血相关免疫调节的不利效应，包括围手术期输血使术后感染率升高，肿瘤的早期复发和转移可能与输血相关等。

急性肺损伤

美国FDA报告输血相关的急性肺损伤是最常见的引起输血相关死亡的原因，每5000次输血即发生1例，死亡率达15%。临床表现为输血中或输血后6小时内突然发生呼吸困难、泡沫痰、严重肺水肿、心慌，可伴发热，出现严重低氧血症。输血相关的急性肺损伤的发生与血液制品中含有的粒细胞抗体相关，确切机制不明。治疗在于早期诊断和积极的呼吸支持。