Hartnup病及其实验室检查
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概述
Hartnup病是一种遗传性氨基酸代谢病，又称遗传性菸酸缺乏症，或色氨酸加氧酶缺乏症。最早在1956年由Baron等报道发现于一个姓Hartnup的家族中。本病是由于肠粘膜和肾小管上皮细胞转运中性氨基酸障碍，临床表现为糙皮病样皮疹、神经系统损害和氨基酸尿。该疾病发病率报道不一，美国麻省的调查发病率为1：15000，澳大利亚威尔士州为1：33000，而在英国威尔士地区调查4年中未发现一例(<1：112000)，我国尚无正式报道。
本病呈常染色体隐性遗传病，患者父母的亲缘结婚率据统计为25％(28个家庭中有7个是近亲婚配)。OMIM：234500。本病的代谢缺陷在于肾小管和肠粘膜的多种氨基酸的转运功能障碍，包括色、丙、天冬酰胺、瓜、谷酰胺、组、缬、异亮、亮、苯丙、丝、苏和酪氨酸等，这些氨基酸大量从尿中排出，而其他氨基酸的转运功能正常。其中以色氨酸转运障碍最为关键，导致色氨酸-犬尿氨酸-菸酰胺的代谢途径不能进行，引起菸酰胺缺乏。色氨酸吸收减少又可引起大量吲哚生成，后者能抑制菸酰胺的合成，因而引起患者类似糙皮病的症状和神经系统症状。患者的皮肤及神经系统症状在罹患的家庭之间和同胞之间有很大差异，部分患者甚至可无上述症状，因此推测Hartnup病虽存在一个主要的Hartnup基因突变，但多种因素可调节其表达及功能，导致有些患者发病而另一些患者表现为正常个体，但这些因素目前尚不清楚。Symula等(1997)通过研究认为，该疾病定位于1lql3，可能与高苯丙氨酸血症有关。
在有神经系统损害的患者中发现有脑弥漫性萎缩，蛛网膜下腔扩大，脑皮质弥漫性神经元减少，白质中可见有轴索及髓鞘缺失及胶质增生，小脑中可发现Purkinje细胞明显减少，Bergmann胶质细胞增生，而其他脏器的病理学检查无特殊病变发现。
临床表现
Hartnup病的临床表现变异很大。多起病于婴儿或儿童期，但即使是在同一家系中，患者病程长短、起病快慢、严重程度都有很大差别。临床上主要表现为糙皮病样皮疹、神经系统损害和氨基酸尿三大典型症状：①皮肤损害：表现为糙皮病样皮疹，大约在2／3以上患者中出现。表现为红色带鳞屑的皮疹及色素沉着，有时有水疱，多见于体表暴露部位如头面部、颈部、手、足等皮肤，阳光曝晒后加重；②神经系统损害：主要表现为小脑型共济失调，见于1／2以上患者，多间歇性发作。还可伴有剧烈头痛，间歇性肌痛和晕厥发作，但都不太严重，有些患者可发展为智能低、痴呆和精神障碍等症状。脑电图检查可发现非特异性慢波，脑部核磁共振检查可见脑萎缩；③氨基酸尿症：几乎所有病人都有明显而严重的氨基酸尿。尿中色、丙、天冬酰胺、瓜、谷酰胺、组、缬、异亮、亮、苯丙、丝、苏和酪氨酸等中性氨基酸等中性氨基酸的排出量为正常人的5～20倍，所有患者尿中氨基酸类型非常恒定。部分患儿有持续性腹泻及生长发育停滞。
诊断
本病主要根据糙皮病样皮疹、神经系统损害和氨基酸尿即可诊断，其中最具特征性的诊断是氨基酸尿症。鉴别诊断主要与饮食所致的糙皮病相鉴别。
实验室检查
Hartnup病是一种先天性常染色体隐性遗传病。由于尼克酰胺缺乏，患者常表现为糙皮病性皮疹及小脑共济失调。这是由于肾小管对色氨酸重吸收发生障碍所致。可用薄层法予以确证，在层析图上可见10种以上的氨基酸。
1．参考值
Hartnup病的检查：阴性（2，4－二硝基苯肼法）
2．临床意义
当发生先天性或获得性代谢缺陷时，尿中一种或数种氨基酸量比正常增多，称为氨基酸尿。
（1）肾性氨基酸尿。这是由于肾小管对某些氨基酸的重吸收发生障碍所致。
① 非特异性：Fanconi综合征（多发性肾近曲小管功能不全）、胱氰酸病、Wilson病（进行性肝豆状核变性）、半乳糖血症。
② 特异性：胱氨酸尿、甘氨酸尿。
（2）溢出性氨基酸尿。由于氨基酸中间代谢的缺陷，导致血浆中某些氨基酸水平的升高，超过正常肾小管重吸收能力，使氨基酸溢入尿中。
① 非特异性：肝病、早产儿和新生儿、巨幼细胞性贫血、铅中毒、肌肉营养不良、Wilson病及白血病等。
② 械糖尿病、Hartnup病（遗传性尼克酰氨缺乏）、苯丙酮尿。
（3）由氨基酸衍生物的异常排泄所致。黑酸尿、草酸盐沉积症、苯丙酮尿及吡哆醇缺乏。
