硬胶囊在全球市场的变革

2014年刚刚尘埃落定，对于全球医药工业来说，2014年是一个丰收年。FDA的审批效率有了质的提升，批准新药数量达到历史新高的41个（图1）。



图1:FDA 2014年批准NCE剂型分析

按新药剂型来分析新药，不难发现片剂仍然高居榜首，但是胶囊剂与片剂的距离已经小到一只脚就可以跨过。9个胶囊剂的市场前景也非常让人看好，阿斯利康公司的Olaparib胶囊用于治疗卵巢癌，市场预期达到了20亿美元。

没有人设想过胶囊能取代片剂成为首选的药物剂型。尽管如此，“胶囊市场每年增长4-5%，而药品市场大体上每年平均增长约3-4%，”专注于胶囊填充技术的博世公司资深市场专家Martin Opitz说。

“目前全球来看，胶囊与片剂的比率为1:5.5，人们一直好奇未来趋势将是怎样。假设胶囊将占更大份额，并不意味着比率将接近1:1，而有可能变为1:4”。

Opitz强调专利到期是整个市场中胶囊增长的主要驱动力：随着重磅炸弹专利到期，仿制药会急剧增加。他估计随着奥美拉唑的专利到期，胶囊剂年产值将从10亿增长到100亿。“变为仿制药后，胶囊的用量将会大幅度增长，”他说，“三分之二的胶囊是用于仿制药和非处方药（OTC）。”

快速变化的硬胶囊剂市场和巨大的商业机会吸引着众多空心胶囊供应商绞尽脑汁，以此捕获新药创新者和仿制药厂商的注意。

为了满足市场快速增长的需求和新产品的需求，全球最大的空心胶囊供应商CAPSUGEL扩大了产品的供应量和应用范围。2013年,CAPSUGEL成立了为健康产业开发和生产创新产品的DFS事业部，完成了Encap和Bend两家公司的收购，两者均是在欧美医药和保健品客户中颇具口碑的产品研发解决方案提供商，技术的羽翼日渐丰满。

但同时，胶囊仍是CAPSUGEL的基础产业，美国加州圣地亚哥11月举办的美国医药科学家组织（AAPS）年会的墙报中展示并强调了这一事实。“我们想向人们普及胶囊技术领域的发展，”CAPSUGEL美国市场高级经理Missy Lowery说。“这是一种非常具有灵活性和可塑性的剂型。”

公司的一处研发中心正在开发组合胶囊（图2）。这一胶囊的改进方式为，标准胶囊中含有一个或多个胶囊帽，单一胶囊中可携带一种或多种药物。AAPS年会的墙报

图2：进行复合结构胶囊试验以发现潜在应用

展示的试验研究海报说明了应用前景，并且总结这项技术可应用于所有类型的多聚合物硬胶囊。“这正是我们为了确定其可能性一直在研发的技术，”CAPSUGEL公司的高分子材料主管Domique Cade说，“我们向制药工业提供创新想法的一部分动力在于探索适合的应用领域。”

发表于AAPS会议的另一项研究则比较了不同聚合物材质的硬胶囊在阴道中的给药情况，类似于眼部给药的方式，但是后者却给治疗血脑屏障带来了希望。该项成果的研发人员表示过去用于阴道给药的新应用虽然使用了硬胶囊，但是却没有考虑到胶囊的性质和功效。他们通过物形分析仪说明普鲁兰胶囊——CAPSUGEL的Plantcaps通过快速崩解迅速释放成分。普鲁兰同时保护胶囊在生物粘连中不受影响。

随着一大波重磅炸弹的到期和研发管道项目的枯竭，制药巨头正在研究新的给药方式和复方制剂以延长产品的品牌寿命。去年，CAPSUGEL介绍了新的“分散型”Coni-Snap明胶胶囊（图3），该胶囊可以帮助吞咽困难人群更好的吞服，提高服药的顺应性。胶囊内通常的内容物为微丸或者多颗粒，患者轻松打开胶囊后，将内容物导入软食中。

图3 CAPSUGEL研发的“分散型”胶囊

复方制剂的研发生产过程则相对比较繁琐复杂，研发人员通常会寻找更为便捷的方式实现。而胶囊剂能极其巧妙地满足复方制剂开发要求。对于已用的两种或多种药品制剂，填入一粒硬胶囊中，极大简化了制剂研发及生产过程，明显缩短项目时间。典型上市产品如2014年美国FDA批准的新药Akynzeo（奈妥吡坦和帕洛诺司琼胶囊），该胶囊中的内容物为3小片（剂量100mg奈妥吡坦/片）和一粒胶囊（剂量0.56mg帕洛诺司）。类似复方制剂开发上市产品较多，如软胶囊与微丸组合填入胶囊等（图4）。故胶囊剂在复方制剂开发中作用日益增加，颇受制剂开发人员青睐。


图4：硬胶囊实现复方制剂丰富的组合

（本文部分内容参考《Tablet&Capsule》杂志，删减并调整，作者来自CAPSUGEL苏州胶囊有限公司）

参考：