同型半胱氨酸(Hcy)概述

互联网2014-12-26

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<center> </center> 一．生物学结构

人体内同型半胱氨酸（Hcy)作为蛋氨酸代谢的中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。蛋氨酸分子含有S甲基；在与ATP作用生成S腺苷蛋氨酸后，可通过各种转甲基作用为体内已知的约50多种具有重要生理活性的物质提供甲基。S腺苷蛋氨酸在甲基转移酶作用下将甲基转移至另一物质后，生成S腺苷同型半胱氨酸，后者进一步脱去腺苷，生成同型半胱氨酸。而同型半胱氨酸则可通过N5甲基四氢叶酸转甲基酶（EC1.1.1.68）及其辅酶维生素B12的催化作用，接受N5甲基四氢叶酸提供的甲基，重新生成蛋氨酸。而此过程又是已知的体内能利用N5甲基四氢叶酸的唯一反应。故同型半胱氨酸与体内一碳单位代谢有着密切关系。另外，同型半胱氨酸在胱硫醚-β-合成酶（EC4.2.1.22）催化下也可与丝氨酸缩合生成胱硫醚，后者近一步生成半胱氨酸和α酮丁酸。

二．临床意义

同型半胱氨酸的平均浓度男性约为8.5μmol/L,参考范围(4.5-13.9μmol/L)。近年来，同型半胱氨酸在临床上的应用主要作为心血管疾病，尤其是冠状动脉粥硬化和心肌梗塞的危险指标，它的浓度升高程度与疾病的危险性成正比。另外，根据同型半胱氨酸的代谢特点，维生素B12、叶酸缺乏症以及遗传性N5甲基四氢叶酸转甲基酶、胱硫醚-β-合成酶基因缺陷也与同型半胱氨酸浓度有密切关系.

1．引起同型半胱氨酸水平升高的因素

a.遗传缺陷：缺少参与HCY新陈代谢的酶基因可导致血液中HCY水平的升高。

b.营养不足：由酶作用的HCY新陈代谢需要维生素，来激活酶活性，如叶酸、B12、B6；缺少VB也会导致血液中HCY水平的升高

c.生理和临床条件：年龄的增长、肾功能障碍、氨甲蝶呤都会导致血液中HCY水平的升高。

2．同型半胱氨酸(tHcy)与疾病

a.同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化性血管疾病

同型半胱氨酸血症被认为是动脉粥硬化血管疾病重要的危险因素。同型半胱氨酸代谢异常与有心血管疾病危险的病人应进行同型半胱氨酸血症的筛查。心血管疾病的预防应首先针对血清同型半胱氨酸水平＞14mmol/l病人。其次是血清同型半胱氨酸水平＞11mmol/l病人。

b.同型半胱氨酸与心血管疾病

血中总同型半胱氨酸(tHcy)水平升高(同型半胱氨酸血症)是冠状动脉、脑及外周血管动脉粥样硬化及动、静脉松塞最广泛、最强的危险因素。这一结论是根据对10,000病人80份临床及流行病学研究报告。tHcy升高是渐进性的没有阈值，是独立的危险因素，但可增强传统危险因素的影响。测定tHcy水平是心血管疾病死亡率最独特、最有效的预测指标。

c.同型半胱氨酸：动脉粥样硬化血管疾病重要的危险因素

同型半胱氨酸是甲硫氨酸代谢形成的中间产物，最近的研究结果表明血浆同型半胱氨酸水平升高增加冠状动脉粥样硬化、脑血管疾病、外周血管疾病及血栓形成的危险性。血浆同型半胱氨酸水平与于参与其代谢的酶相关，这些酶由遗传因素决定。另一方面血浆tHcy水平与叶酸、B6及B12的摄入有关。肾功能损害、年龄增加及药物因素(如Methofrexate等)均可增加tHcy水平。同型半胱氨酸升高导致动脉粥样硬化的机制有促进血小板的激活、增强凝血功能、促进血管平滑肌增值、细胞毒作用、诱导内皮细胞功能障碍及刺激LDL氧化等。

总结：科学研究证实同型半胱氨酸血症与心血管疾病性密切相关,同型半胱氨酸浓度升高损伤冠状动脉及其它血管最终引起动脉粥样硬化及其它心血管疾病。维生素B6、B12及叶酸,通过参与同型半胱氨酸代谢,起作用调节与减少同型半胱氨酸,由此降低心血管疾病危险性。

三．检测意义

McCully于1969年最先将极度同型半胱氨酸血症（tHCY浓度100-450umol/L）动脉粥样硬化疾病相联系，极度同型半胱氨酸是由于参与同型半胱氨酸代谢的转甲基或转硫作用的酶缺陷所致，常见的有胱硫酶合成酶及亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷，极度同型半胱氨酸血症病人有早发性动脉粥样硬化，动静脉栓塞及智力障碍。

近年来，人们开始注意同型半胱氨酸与心血管疾病的联系。大量的事实表明轻微到中度同型半胱氨酸血症（tHCY浓度≥12umol/L，但≤100umol/L）是动脉粥样硬化所致心血管疾病最广泛、最强的独立的致病因素。1997年人群调查表明，人群tHCY浓度偏高的地区，心血管疾病所致的死亡率增加。1998年对血浆tHCY浓度不同的人研究发现tHCY≥15umol/L较之于tHCY≤10umol/L人群危险系数增加到1.4。1998年对21520位年龄在35-64之间没有缺血性心肌病（IHD）的人群研究，IHD死亡率差异比（odds ratio）由1(tHCY<10.25umol/L)增致1.43（tHCY介于10.25与12.32umol/L）、1.46（tHCY介于12.33与15.16umol/L）及2.90（tHCY浓度＞15.16 umol/L）每增加5 umol/LtHCY，缺血性心肌病危险性增加33%，且与血中胆固醇增加0.5nmol/L危险性相当。同时发现冠状动脉粥样硬化心脏病人同时伴有tHCY升高，死亡率增加。慢性肾病病人，排泄HCY功能障碍，血中tHCY增加，引起动脉粥样硬化，心血管疾病死亡率增加。

同型半胱氨酸通过产生超氧化物及过氧化物损伤血管内皮细胞，改变凝血因子功能，增加血栓形成倾向。同型半胱氨酸可使小动脉血管易于栓塞及促进血管平滑肌细胞增殖参与粥样硬化形成。同型半胱氨酸的活化形式（Homocysteinthiolactone）可促使血小板聚集，并可与载脂蛋白B形成致密的复合物易于被血管壁巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积。同型半胱氨酸能增强其它心血管疾病危险因素如胆固醇、高血压及吸烟对心血管的损害。通过上述机制，同型半胱氨酸促进动脉粥样硬化及血栓形成，使心血管疾病发病率及死亡率增加，血中同型半胱氨酸浓度升高（tHCY浓度≥12umol/L）是冠心病、中风、外周血管粥样硬化及动静脉栓塞的危险因子，血中同型半胱氨酸升高使心血管疾病发病率及死亡率增加，因此测定血中tHCY浓度并给予及时治疗在临床意义上十分重要。