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【求助】caspase3 的前体pro-caspase3 在细胞中的存在情况

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我很想知道caspase3 的前体pro-caspase3 在细胞中的存在情况,希望大家帮帮忙
Caspase家族
Caspase属于半胱氨酸蛋白酶,相当于线虫中的ced-3,这些蛋白酶是引起细胞凋亡的关键酶,一旦被信号途径激活,能将细胞内的蛋白质降解,使细胞不可逆的走向死亡。它们均有以下特点:①酶活性依赖于半胱氨酸残基的亲核性;②总是在天冬氨酸之后切断底物,所以命名为caspase(cysteine aspartate-specific protease),方便起见本文称之为凋亡酶;③都是由两大、两小亚基组成的异四聚体,大、小亚基由同一基因编码,前体被切割后产生两个活性亚基。
最早发现人类中与线虫ced-3同源的基因[1]是ICE,即:白介素-1 β转换酶(Interleukin-1 β-converting enzyme)基因,因该酶能将白介素前体切割为活性分子,故名。通过cDNA杂交和查找基因组数据库,在人类细胞中已发现11个ICE同源物[2],分为2个亚族(subgroup):ICE亚族和CED-3家族(图15-6),前者参与炎症反应,后者参与细胞凋亡,又分为两类:一类为执行者(executioner或effector),如caspase-3、6、7,它们可直接降解胞内的结构蛋白和功能蛋白,引起凋亡,但不能通过自催化(autocatalytic)或自剪接的方式激活;另一类为启动者(initiator),如caspase-8、9,受到信号后,能通过自剪接而激活,然后引起caspase级联反应,如caspase-8可依次激活caspase-3、6、7。
细胞中还具有caspase的抑制因子,称为IAPs(inhibitors of apoptosis proteins),属于一个庞大的蛋白家族。它们能通过BIR结构域(baculovirus IAP repeats domain)[3]与caspase结合,抑制其活性,如XIAP。
楼上对Caspase 家族做了详细的说明

那么这里就大致的谈谈Caspase-3(如果有不足之处请大家指出)

非活性状态的pro-Caspase-3和活性状态的cleaved-caspase-3存在于细胞质中,当pro-caspase-3被剪切后剩下p17和p12 2个亚基,而产生活性。cleaved-caspase-3(activated-caspase-3)之后就开始它的protease(蛋白酶)之旅,比如说它可以剪切其下游的PARP,caspase-6,7等底物,从而发挥其促进apoptosis的作用。

那么caspase-3是通过什么样的途径被激活的呢!

主要有2个

1.凋亡信号和凋亡受体结合后,作为caspase family中启动者的caspase-8和10发生自剪切而被激活后,然后剪切其下游的底物pro-caspase-3,产生带活性的cleaved-caspase-3.

2.凋亡信号和凋亡受体结合后,首先caspase-8和10发生自剪切而被激活后,剪切其下游的Bcl-2 family中的Bid,产生带活性的t-Bid。接下来在线粒体的外面产生Bax和Bak二聚体,形成pore,释放线粒体中的cytochrom C后,形成有cytochrom C,caspase-9和Apaf-1的apoptosome,后者剪切pro-caspase-3而产生活化的cleaved-caspase-3.

另外,最近有人猜想,cleaved-caspase-3可能干扰线粒体中呼吸链complexI和II,而导致线粒体释放cytochrom C,而产生级联反应。

楼主可以自己详细的看看以下2篇caspase review。

Cancer Biol Ther. 2006 Jul;5(7):763-5. PMID: 16921264

Biochem J. 1997 Aug 15;326 ( Pt 1):1-16. PMID: 9337844
我估计楼主是想问,caspase3是在所有细胞中均存在还是只在某些细胞内存在。
xieixe 受益匪浅

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