造血干细胞移植的分类
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造血干细胞移植的分类
(1)根据造血干细胞的来源和供者不同进行分类:
1)骨髓移植:包括自体骨髓移植和异体骨髓移植。异体骨髓移植又分为同基因骨髓移植(同卵双胞胎之间)和异基因骨髓移植。异基因骨髓移植又可分为:血缘关系骨髓(同胞兄弟姐妹)移植与非血缘关系骨髓(志愿捐髓者)移植。自身骨髓移植易复发,在临床中较少采用。目前骨髓移植主要还是异基因的骨髓移植。取患者自体或健康志愿者的骨髓经处理后回输给患者,骨髓中的干细胞进入患者体内定居、分化、增殖,帮助患者恢复造血功能和免疫力。临床上甲于治疗自身免疫病、免疫缺陷病、再生障碍性贫血和白血病等。自体骨髓移植需处理后再回输,但难以除尽残余的匀血病细胞,影响疗效;异体骨髓移植寻找HLA相配的供体困难,移植物抗宿主病的发生率高。因此,临床上骨髓移值治疗受到限制。
2)外周血干细胞移植:包括自体外周血干细胞移植和异基因外周血干细胞移植。外周血中干细胞数量很少CD34+细胞仅占0.0l%~0.09%),采集前须使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)等细胞因子将于细胞从骨髓动员到卟周血。通过采集经过动员后的外周血中的造血干/祖细胞作为移植物移植给受者,使其建立起正常的造血与免疫功能。外周血干细胞移植缺点在于会引起供者发热、骨痛、白细胞升高等副作用,同样存在HLA配型困难问题。
3)脐血干细胞移植、胚胎于细胞移植、混合干细胞移植:脐血中干细胞含量与骨髓相似(CD34+T细胞仅占2.4%),其增殖能力强,HI.A表达较低,免疫原性弱,容易达到免疫重建,且来源方便,可以部分代替同种异体骨髓移植。
(2)根据选用造血干细胞供者的不同进行分类:
1)同基因造血干细胞移植:供、受者组织相容性抗原(HLA)基本相同,见于同卵双胎孪生子之间的移植。这种移植是治疗重症再生障碍性贫血的最理想方法,也用于自身免疫病的治疗,但同基因供者的机会极少,且不适合用于遗传性疾病的治疗。
2)同种异体(异基因)造血于细胞移植:供、受者为同一种族,供、受者虽然基因不完全相同,但要求主要组织相容性抗原一致。这种移植适用于治疗各种类型的自身免疫病、白血病和造血系统恶性肿瘤、重症遗传性免疫缺陷病、以及各种原因引起的骨髓功能衰竭,如:再生障碍性贫血等,是目前应用最广泛,疗效最好的造血于细胞移植技术。通常按供者来源不同又分为同胞兄妹供者和无血缘关系供者的异基因造血干细胞移植。
同种异体造血干细胞移植后T细胞免疫重建的原理
同种异体造血干细胞移植后,供者造血干细胞迁移进入受者骨髓,其中的前胸腺细胞迁移到受者的胸腺中,在胸腺中接受受者和供者的组织抗原刺激而发育成熟为成熟T细胞。该T细胞具有免疫效应功能,且对于受者和供者的组织抗原是免疫耐受的。该过程即为同种异体造血干细胞移植后T细胞免疫重建的过程,需要100d左右的时间。另一方面,造血干细胞移植过程中混杂的供者成熟T细胞直接进入受者体内而迅速产生细胞免疫功能,但这些T细胞也是移植物抗宿主病(GVHD)的效应细胞,因此它们往往被预先清除或运用免疫抑制剂。进行控制
3)自体造血干细胞移植:采集患者自己的一部分造血干细胞,分离并深低温保存。待超剂量放、化疗后再回输给患者,以此重建造血功能。适合于淋巴瘤和实体瘤的患者,经治疗已获完全缓解的急性白血病患者,若无合适的异基因供者,也可考虑自体造血干细胞移植。