血清铁蛋白测定的临床意义
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铁蛋白广泛分布于人体组织细胞内和体液中。是一种贮铁蛋白质。1972年Addison等人建立血清铁蛋白放射免疫测定方法后,相继对外周血细胞及体液中铁蛋白也能测定。现已作为一种重要的铁参数用于临床诊断及人群筛检,现将其近展叙述如下。
一、铁蛋白的分子结构和功能
铁蛋白分子量为450000,由24个多肽亚单位组成一个中间空心的球形蛋白质。其外壳即为去铁铁蛋白。中空核心部分是贮存铁胶体分子团(羟基磷酸化高铁)的地,核心中铁原子含量不等。平均2000个,最多可达4500个。去铁铁蛋白可摄取Fe++,经其6个通道进入核心,氧化成Fe+++沉积下来,铁原子释放时要经还原剂的作用。铁本身又可刺激去铁铁蛋白的合成。
铁蛋白存在于体内各组织和细胞,特别在肝、脾、骨髓中含量高,脑组织中也含有,外周血细胞包括红细胞、白细胞和血小板都含有铁蛋白。不同组织来源的铁蛋白有明显的异质性。人体的铁蛋白达20种以上。总称为异铁蛋白(isoferritin).它由两种不同的亚单位(L和H).按不同比例构成,L和H亚单位的分子量和所带电荷量不同,前者分子量为19000.后者为21000,心型铁蛋白为酸性铁蛋白,主要由H亚单位组成,等电点4.8~5.2.与心肌铁蛋白抗体结合力强;脾型铁蛋白为碱性铁蛋白,主要由L亚单位组成。等电点5.3~5.8,与睥铁蛋白抗体结合力强:肾铁蛋白介于两者之闻。碱性铁蛋白存在于正常成人肝细胞厦肝、脾、骨髓等网状内皮细胞中。酸性铁蛋白见于正常成人心肌,肾,胰及胎肝中。血清铁蛋白主要由网状内皮系统的吞噬细胞释放出来。由碱性铁蛋白和微量酸性铁蛋白所组成。在血循环中半寿期为27~30小时。为肝实质细胞所清除。正常人外周血细饱内铁蛋白含量甚微,红细咆内铁蛋白台量碱性铁蛋白为0.025fg/细胞。酸性铁蛋白比前者高10倍;白细胞碱性铁蛋白;多形核粒细胞6.6fg/细胞,淋巴细胞为8.0fg/细胞单核细胞含量最高为54.6fg/细胞。血小板中含量甚微。
铁蛋白的生理功能:
(1)作为铁的贮存库用于血红蛋白合成:
(2)将铁保存在中空的球形蛋白内,防止细胞内游离铁过多而产生有害作用。成熟红细胞内铁蛋白是幼红细胞铁蛋白残留下来的。其碱性铁蛋白和持存有关,酸性铁蛋白则起铁转运作用。
二、血清铁蛋白测定
(一)血清铁蛋白(SF)测定方法有多种,如放射免疫双抗体法,放射免疫标记抗体法,碱性磷酸酶或辣根过氧化酶标记抗体酶联免疫法及直接乳胶凝集法。采用人脾组织提纯的铁蛋白及其制并的抗体可用于碱性铁蛋白测定。人心肌组织提纯的铁蛋白及其制备的抗体可用于酸性铁蛋白的测定。碱性SF正常值因采用药盒不同略有差别,一般认为成人正常值15~300ug/L.汪月增报道成人男性86.1±61.3ug/L,女性36.1±25.4ug/L.性别差异绝经期后消失,老年人随年龄增加而升高。新生儿由于胎儿血红蛋白的清除,红细胞破坏后。铁储存大量增加。固此SF显著升高,可达中位数356ug/L.进入婴儿期及青少年期SF有明显降低。中位数仅22~305tg/L,1.4岁以后出现性别差异。SF在健康人测定值较稳定。每日变化小。转换也慢。血清酸性铁蛋白的正常值固方法而异。据长征医院报道:正常男性为33.9±16.3ng/ml.女性为32.7±16.4ng/m1.男女间无显著差另别。
(二)血清碱性铁蛋白测定的临床意义:在一般情况下,SF与组织内非血红素铁呈很好相关性。通过静脉切开放血判断。证实和贮存铁相关。和骨髓可染铁呈正相关,和铁吸收率呈负相关。因此SF是检查机体铁营养状态,反映缺铁或铁负荷过度的有效指标,广泛应用于映铁的人群筛检。网状内皮细胞储铁减少是SF降低的唯一原因。但正常值的低限很难确定。多数采用250~300ug/L称SF增高。
SF增高多见于:
(1)铁负荷过度:如原发性血色病,B地中海贫血反复输血后。
(2)肝脏疾病如酒精性肝硬变,药物性肝炎,病毒性肝炎。
(3)急性感染和炎症性疾病可促进去铁铁蛋白合成,使SF增高。前者是一种急性时相蛋白,炎症可增高。
(4)恶性肿寤:可类似炎症性疾病SF合成增加。因肿瘤浸润、坏死使释放增加,同时肝清除SF能力降低。以及肿瘤细胞合成铁蛋白增多。特别是急性非淋巴细胞白血病、淋巴瘤、肝癌、胰腺癌和肺癌均可使SF升高。而食管癌,胃癌、结肠癌以及泌尿道恶性肿瘤SF均正常。SF水平和何杰金病的病程密切相关。SF与非何杰金淋巴瘤的病期、症状、缓解与否也密切相关,其中以组织细胞性升高最显著。急性白血病SF可升高,急单最明显。急粒改之。慢性白血病增高不明显。由于SF的影响因素比较多。因此不能作为恶性肿瘤的诊断指标,也不能预测恶性肿瘤的复发。
(三)血清酸性铁蛋白测定的临床意义:近年来证实恶性细胞可台成酸性异铁蛋白。又称癌胚异铁蛋白,是一种肿瘤标记物。开展血清酸性铁聋白的测定。将为肿墙血清学诊断提供一项特异性指标。从上所述恶性细胞合成铁蛋白有质和量两方面的异常。血清酸性铁蛋白在AML、ALL.慢粒急变。淋巴瘤和恶组等均显著升高。并随疾病缓解而降低。因此可作为疾病的动态观察和判断疗效用。
三、外周血细胞铁蛋白测定
(一)红细胞铁蛋白(RF)测定:由于sF受到许多和储铁无关因素的影响。如组织坏死,炎症,恶性肿瘤和红细胞转换率增高等,而RF刚较少受上述因素的影响。因此较能正确反映体内储铁情况。RF测定方法关键是纯化红细胞悬液,因为白细胞中铁蛋白量要超过红细胞1000倍。常用Beutlef经典法或VandefWeyden简易法,用蒸馏水或液氮快速冻融红细胞,清除血液中自细胞尚可采用脱脂棉花柱法或做晶纤维素柱法,RF测定方法同血请。RF量取决于运铁蛋白饱和度和血红蛋白的合成速率。运铁蛋白饱和度升高时。
幼红细胞和网织红细胞摄入铁增多,RF就增高,地中海贫血、铁粒幼细胞贫血等因血红蛋白合成有不同程度减低。而幼红细胞摄入铁量不减步。RF就显著升高。RF正常值:碱性铁蛋白为12.4土1.0ag/细胞。酸性铁蛋白为123.1±9.6ag/细胞,男女性别差异不大。RF在缺铁性贫血时显著减少。而原发性血色病,地中海贫血及原发性铁粒幼细胞贫血则显著增高。RF对缺铁的诊断。敏感性不厦SF.缺铁时最早系SF降低,以后才出现RF减少,铁剂治疗后二周。RF开始上升,到二个月达高峰,而SF上升很缓慢,到5个月刚达正常低值。RF(ug/L细咆)与SF(ug/L)比值:正常男性为1.8,女性为3.5.缺铁性贫血和反复献血者其比值升高。原发性血色病时比值显著降低。
RF测定价值主要在于:
(I)有助于确定慢性疾病性贫血是否合并有缺铁;
(2)系无刨伤性间接估价组织铁量方法,作为地中海贫血是否需要排铁治疗,以及原发性血色病放血冶疗后或排铁冶疗后疗效的评价,
(3)可作为估价肝脏疾病患者体内储铁状况的指标:
(4)作为一种研究各种贫血铁代谢异常的一种参数。红细胞内铁蛋白升高尚见于巨幼红细胞性贫血。
(二)白细胞铁蛋白(WF)测定:外周血WF正常值;北医报道男性均值为4.98ng/10^6细胞。女性为4.04ng/10^6细胞。无明显性别差异。治前ANLLWF为33.7ng/10^6细胞。ALL为7.4ng/10^6细咆,WF和外周血及骨髓白血病细胞数呈正相关。可作为白血病估计预后。预示疗效的指标白血辅患者SF可因感染,盱功损害和化疗等因素而升高。但WF不受上述因素影响。Worwood等测定正常人WF量为7fg/细胞,RF为0.02fg/细胞,AML患者分别为46和0.17fg/细胞。AMML分别为175和0.21fg/细腿。而CML患者wF为16fg/细胞。AMMLWF显著高于AML和ALL可能和单核细胞所含铁蛋白浓度高于粒细胞和淋巴细胞有关。白血病细胞内铁蛋白量增高系由于合成加速所致,反映了其蛋白合成代谢亢进及疾病的活动。
四、体液中铁蛋白的测定
Vicente等报道脑脊液铁蛋白均值为5.7ug/L,急性白血病和淋巴瘤不伴CNS浸润者为8.22Ug/L.伴CNS浸润者为21.95ug/L.明显高于前二组。CSF铁蛋白升高是非特异性的,在细菌性脑膜炎、脑出血、蛛网膜下腔出血及中枢神经系统晚期肿瘤等均可升高。如能除外上述情况,在白血病和淋巴瘤患者CSF铁蛋白升高常提示中枢神经系统浸润。其动态观察有助予估计预后和判断疗效。医学教育网|搜索整理
正常人尿液中铁蛋白含量极低,约2.2ug/L.而非何杰盎淋巴瘤和AML患者跟赦铁蛋白显著增高,可达正常的数l0倍。