甲状腺癌的BRAF基因检测
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甲状腺 是人体最大的内分泌腺 体，呈薄薄的一层，位于甲状软骨下紧贴在气管 第三，四软骨环前面，主要功能是合成甲状腺激素 ，维持生长发育、调节机体 代谢，同时也与心血管和神经系统有关。甲状腺癌（thyroid carcinoma，TC）是甲状腺的恶性肿瘤，也是我国近年来发病率增长最快的实体瘤之一，特别是沿海地区已成为甲状腺癌的高发区。江苏部分地区进行的流行病学研究发现，16 岁以上调查人群中甲状腺结节患病率为17. 9% ~22. 5%，女性患病率显著高于男性[1,2]。乳头状癌（PTC）上升最为明显，发病率约占甲状腺癌的80%以上。
临床上甲状腺肿瘤表现为甲状腺结节，因此常把甲状腺肿瘤与甲状腺结节相互混用。实际上结节仅是形态的描述，它包括肿瘤、囊肿、正常组织构成的团块以及其他疾病所引起的甲状腺肿块。目前，临床上还难以确定甲状腺结节的性质，病理活检有时也不易辨认甲状腺腺瘤与结节性增生，良性肿瘤与恶性肿瘤。研究表明，甲状腺结节患者经细针穿刺活检（FNAB）后的细胞病理证实，60%~70%为良性结节，5%为恶性，另有10%~30%为不确定或可疑恶性。值得重视的是，对不确定或可疑恶性患者的术后病理发现，仅20%~25%为甲状腺癌，而另75%~80%的患者则接受了不必要的甲状腺手术[3]。因此，如何正确处理这些FNAB无法确诊的病例，是目前面临的最大困难和挑战。
BRAF V600E是一个突出的PTC癌基因，占BRAF基因突变的80%，BRAF基因突变对PTC具有较好的特异性，BRAF突变阳性,几乎就可以确诊为PTC。因此，BRAF V600E对于乳头状甲状腺瘤来说是一种重要的诊断标记物，可以指导医师为细胞学诊断不能确诊的患者选择最佳的治疗方案。
表一、BRAF基因在甲状腺癌中突变情况[4]
同时，BRAFV600E也是一个潜在的PTC预后因子。
美国约翰霍普金斯大学医学院Mingzhao Xing医学博士和他的同事进行了一项研究[5]，审视和定义BRAF V600E突变和PTC相关死亡率之间的关系。这项研究包括了1,849例（1,411名妇女和438名男子）患者，中位数年龄为46岁，整体中位随访时间为33个月，在1978年和2011年间在7个国家的13个医疗中心接受初步治疗。
研究结果发现BRAF V600E突变占总患病率的45.7%(845/1,849)。有56 例PTC死亡病例，占总死亡率的3.0%。在这些死亡病例中，45例（80.4%）BRAF V600E突变阳性。该项研究证实BRAF V600E突变阳性与PTC患者死亡率增加相关。
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参考文献
[1] 王晓东, 卜瑞芳, 彭雯, 等. 无锡地区人群甲状腺结节流行状况调查. 中国实用内科杂志, 2008,20:860-863.
[2] 冯尚勇, 刘超, 刘晓云, 等. 江苏高淳、楚州地区社区人群甲状腺结节流行特征研究. 南京医科大学学报, 自然科学版, 2006,26:717-720.
[3] Gomez Saez JM. Diagnostic and prognostic markers in differentiated thyroid cancer. Curr Genomics, 2011,12:597-608.
[4] Xing M et al. BRAF mutation testing of thyroid fine-needle aspiration biopsy specimens for preoperative risk stratification in papillary thyroid cancer. J Clin Oncol,2009;27:2977-82
[5] Xing M et al. Association between BRAF V600E mutation and mortality in patients with papillary thyroid cancer. JAMA.2013 Apr 10;309(14):1493-501.
