药理学研究中实验动物的选择

药理学研究中一般选用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔等。

（一）急性毒性试验 常用小鼠，体重18~22g，雌雄均可。每次5~10只，尾静脉注射或腹腔注射一定剂量药液，观察有无不良反应（如惊厥、四肢瘫痪、步伐不稳、竖毛、呼吸抑制等）或死亡现象。一般观察24~48小时。成人体重以50kg计算，小鼠以20g计算，即人的体重大约小鼠体重2,500倍。如人用剂量为2ml，小鼠给0.5ml不引起死亡，即小鼠最大耐受量相当于人用剂量的625倍以上。倍数越大，毒性越小。一般认为，按体重计算小鼠最大耐受量相当人用剂量的100 倍以上则较安全，可以提供临床使用。

（二）亚急性和慢性毒性试验 可选小鼠，方法和急性毒性试验基本相似，但剂量小。小鼠按体重计算，每天用人用剂量的20~50倍口服或腹腔注射，连续观察1~8周。慢性毒性试验则需3~6个月。观察体重、进食量、进水量的变化，以及有无其它不良反应或死亡（包括内脏肉眼观察或组织切片检查）。必要时作血象、肝肾功能化验检查。该项实验也常用大鼠。

（三）半数致死量的测定 半数致死量简称LD50，是指引起实验动物半数死亡的剂量。由于个体差异，同一剂量药物给同种异体的动物，可以出现死亡或不死亡，LD50表示药物的毒性时比较灵敏准确。一般以每Kg多少mg表示（药物剂量/体重）。临床应用时一般取1/5~1/10 LD50开始试用，观察毒性和疗效。由小剂量到大剂量逐步试用至不能耐受为止。从中找出疗效满意、毒性小的剂量，再作深入观察。测定LD50时常选用小鼠，体重18~22g，雌雄均可，每次实验需30-60只，一般分5~6组，每组6~10只。给药途径与临床应用相同，有口服、腹腔注射、静脉注射。给药容量以每鼠0.5ml左右为宜。根据药物出现作用的快慢，一般观察1~4或24~72小时，以死亡为主要指标。

（四）过敏试验 取豚鼠6只，体重250~350g，每隔日腹腔注射药液0.5ml，共注射3次。然后分成2组，分别在第一次注射药物的第14天及21天再从颈静脉注射原药液1ml。如有过敏反应，则在注射药物后几分钟内，豚鼠表现兴奋不安，呼吸困难，迅速窒息死亡。

（五）热原检查 热原是由细菌产生的一种毒素。注射剂中若含有热原，会使人发烧。检查热原使用的动物是家兔，一般选用3只，体重1.5kg以上，注射药物前测量肛门体温3次，取平均值（家兔的正常体温38.5~39.6℃）。然后耳静脉注射药液（1~2ml/Kg），注射药物后1小时、2小时、3小时各测体温1次。如3兔体温升高均不超过0.6℃，即合格，说明无热原。