TLR4与M-R家族分子NOD2的相互作用

应该指出，对不同TLR家族成员启动的信号通路，参与的衔接蛋白和蛋白激酶可能不同。TLR4即是一例。首先，TI~R4结构有其特殊性。受体分子由同源二聚体TLR4-TLR4组成，一旁还结合有IL-14跨膜蛋白，并有一个称为MD2的分子参与。

而且，该受体与配体LPS结合，往往通过前面提到的模式识别分子LBP。第二，TL4R信号途径还有MyD88依赖和不依赖两种。后者通过其他携带TlR结构域的衔接蛋白启动信号转导。因为只要有TlR，皆可通过同型互作与TLR胞内段的TlR结构结合。

参与TLR4非MyD88依赖途径的衔接蛋白为TRAM(Toll receptor-associated molecule)和TRIF(Toll receptor associated activator of interferon)，它们可激活NF-gB，也可激活一种称为干扰素调节因子3(1FN-regulatoryfactor 3，IRF3)的成分，后者直接转位至胞核，参与基因转录。

MyD88依赖途径还可以与胞质溶胶中NLR家族的NOD2分子相互作用，通过NF-~B增强对促炎症细胞因子基因的转录激活。

TLR4同源二聚体和IL-14及MD2分子共同组成识别LPS的受体。 LPS需先和LBP形成复合物，再和上述受体结合。 带有TlR结构域的衔接蛋白MyD88、 TRAM和TRIF可分别与TLR4胞内段TIR结构域以同型互作方式结合，分别启动MyD88依赖性和非依赖性信号转导途径，诱导 促炎症细胞因子基因和TNF 9基因等激活。

MyD88依赖途径还可以与胞质溶胶中NLR家族的NOD2分子相互作用，增强对促炎症细胞因子基因的转录激活。RICK：受体相互作用丝苏氨酸激酶； TRIF：带Toll／IL-1R结构域可诱导IFN―6的衔接蛋白；TRAM：TRIF相关衔接分子；MDP：脂壁酰二肽。