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病毒学研究中常见病毒敏感动物的选择

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病毒敏感动物的研究,一直是病毒学中的重要内容之一。实验动物在人类病毒学发展史上曾起过重要作用,主要用作分离病毒、研究发病机制、抗病毒药物筛选、疫苗效果及完全性鉴定、制备诊断用品等。

实验动物选择,应注意影响动物实验效果的各种因素。不同种属动物对同一致病因素的易感性不同,对一种动物是病原体,对另一动物可能并不致病。即使是同一种属动物的不同品系,对同一刺激的反应也有很大差异。

年龄、体重、性别、生理状态、健康情况,往往导致对同一刺激的不同结果。此外,病毒学研究中,接种途径的改变往往导致不同的感染结果。实验中,应尽量利用经微生物控制的动物和纯种动物。

1. 黄热病毒:灵长类动物都易感,最为敏感的动物是恒河猴,另外可用中国猴(Macacus Sinicus)及断尾猴(M.Speciosus Thibetanus)。小鼠对黄热病毒也敏感,在没有经济实力,使用灵长类时,可用小鼠。令人感兴趣的是:纯血清接种的小白鼠尚能存活,而以稀释血清接种的小白鼠却于较短时间死亡。

这一奇特现象的理由,可能是由于病人体内血清抗体早期出现之故。应用纯血清时,这些抗体中和了病毒的作用,而当应用稀释血清时,抗体浓度不足,但病毒在稀释后仍然具有活力。

2. 乙脑病毒:乙脑病毒属于披盖病毒的B组虫蝶病毒。实验室内,乳鼠和成年小白鼠脑内接种后发生致死性脑炎,腹腔内接种后乳鼠发生致死性脑炎。恒河猴、食蟹猴和成年仓鼠脑内接种后发生致死性脑炎,但周围途径接种时只发生无症状的病毒血症。

豚鼠和兔脑内或周围接种,蝙蝠、小鸡和苍鹭周围接种后都只发生无症状的病毒血症。蝙蝠可保持感染,经过冬眠后重新发生病毒血症。

3. 淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(LCMV):本病毒属沙粒病毒属,对小白鼠脑内接种尤为敏感,可供分离病毒用,对猴及豚鼠有致病力。应使用4周龄的小鼠及乳鼠、未断乳豚鼠和200-400g重的豚鼠。可能时,采用“瑞士”Albinos种小鼠。饲养中, 应确保无LCM病毒感染。

为取得最好效果,一方面接种幼年动物,另一方面用年龄较长的。接种量如下:6-8天龄乳鼠:脑内接种0.03ml,腹腔接种0.2ml。4周龄小鼠:脑内接种0.03ml,腹腔接种0.25ml。未断乳的小鼠:脑内接种0.05ml,腹腔接种1ml。

已断乳的200- 400g豚鼠脑内接种0.15ml。腹腔接种5ml。不同接种途径的感受性亦不同。脑内接种感染而发病的鼠数(4周龄以上的)远比经腹腔内接种者为多。

经腹腔接种者可不显任何症状。豚鼠(250g以上)二种接种途径的发病数大致相等(有时脑内接种稍高些),但这些资料并不对所有毒株适用。小白鼠感染后表现多样,可能有三种情况:

①急性疾病并死亡;

②急性疾病,恢复并产生抗体;

③形成持续感染,携带病毒,不产生抗体。产生急性疾病的动物一般在感染后4-7天出现体征,表现为弓背、竖毛、嗜睡、眼炎、头部水肿等。

4. 脊髓灰质炎病毒:属小核糖核酸(RNA)病毒科、肠道病毒属的一种。1908 年Landsteiner和Popper成功地把此病毒传播于猴。在后来的40 年里证明了亚人类灵长类能经消化道感染。猴子:在此属内猩猩能感染和人类完全相似的疾病。

但此类动物不易常备。实际工作中,各种不同的猕猴对本病来说是猿类中最为优良的品种,特别是Macacus Rhesus。长尾猴类以及狒狒类对脊髓灰质炎病毒亦有感受性,唯敏感性远较猕猴为差。接种方法可用腹腔注射、坐骨神经附近的深部肌肉注射、鼻腔滴注。

实际操作中最好以不同方法混合接种。啮齿动物:病毒在应用啮齿动物前,常需经猿类适应1-2代。啮齿动物(棉鼠、小白鼠、田鼠、鼷鼠)可经脑内接种,最好选用年幼的动物、2-3周龄的小白鼠或15天龄的棉鼠。动物常于12-25天出现麻痹。

5. 柯萨基(Coxsackie)病毒:属小RNA病毒科肠道病毒属。根据本病毒对乳鼠的致病情况将其分成两组。A组:产生弥漫性肌炎伴有随意肌纤维的急性炎症及坏死。B组:主要引起大脑局部退行性变化等。

6. 流感病毒,属于正粘液病毒属。动物模型最好选用雪貂,也可用小白鼠、 金黄地鼠、豚鼠、猴及猪。

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