大小鼠强迫游泳实验方法的研究概况

1977 年， PorsoltRD 首次应用强迫游泳实验检测抗抑郁药物的作用。后来强迫游泳实验就成为评价药物抗抑郁作用的动物模型。

该实验方法是一种行为绝望实验法，其基本原理是当大鼠或小鼠放进一个有限的空间使之游泳， 开始时拼命游泳力图逃脱，很快就变成漂浮不动状态,仅露出鼻孔保持呼吸， 四肢偶尔划动以保持身体不至于沉下去，实际是动物放弃逃脱的希望，属于行为绝望。

经典的强迫游泳实验分两天进行。第一天让大鼠或小鼠在 25 ℃的深水中强迫游泳 15 min， 取出后在温室烘干， 归笼。第二天， 在同样的条件下进行强迫游泳 5 min， 记录不动时间。MiruaH 等将强迫游泳的时间改为 10—30 min。

张中启等在实验第 2 天直接观察小鼠强迫游泳 6 min内后 4 min的不动时间图。这些都是对经典实验方法所做的修改。大鼠或小鼠的不动时间是判断抗抑郁药物作用的指标。不动时间越短，抗抑郁作用越强。

水温、水深、动物、季节是影响实验的 4 个因素。Kitada 等指出水温低于 20 ℃ 会缩短不动时间。因此，进行实验时常常把水温控制 25-30 度。水深的选择应以动物无法逃脱为标准。一般大鼠实验时水深为( 17-33 ) cm，小鼠实验时水深约 10 cm。

水太深，动物难以使用前爪和尾保持不动，就会游动和攀爬。水太浅，动物可利用尾和后爪保持平衡而影响实验结果。此外，不同品系的动物对抗抑郁药的敏感性不同。Wistar-肠Ot 品系大鼠比其它品系大鼠在游泳时更趋向于保持不动状态 。

该实验受季节影响比较大， 冬季动物的不动时间会延长，夏季则相反。但游泳实验不存在时辰效应，即一天当中不同时间进行实验，结果是一致的。图像运动解析仪由摄像机监视器、显示屏、 主控机、 微机及打印机 5 部分组成，可自动检测小鼠的不动时间。

微机记录的不动时间较肉眼观察的偏高，这主要是因为小鼠在水中作上下窜动时，微机认为是一个点，误为不动行为。这一点有待于我们研究和开发出更为准确、客观的图像采集分析系统。

Detke等将强迫游泳中的行为分成4类: 游泳( 动物在水中四处游动) 、攀爬( 动物前爪划动水面，碰触缸壁) 、 潜水( 动物整个身体沉于水下) 和不动( 动物四肢不动漂浮于水面， 仅头部露出水面呼吸) 。

经实验证明不同机制的抗抑郁药影响不同的行为，如地昔帕明和马普替林( NE 再摄取抑制剂) 可选择性增加大鼠的攀爬行为， 而氟西汀( 5 - HT再摄取抑制剂) 选择性增加大鼠的游泳行为川。