质疑：2018，这位华人才是本该拿到诺贝尔奖的人

2018 年 10 月 1 日，诺贝尔生理学或医学奖公布，癌症免疫疗法成为了获奖的领域。而这两位学者美国人 James P Alison 和日本人 Tasuku Honjo（本庶佑）平分了这次的诺奖。

然而如果这两人可以得奖的话，那么第三个人就理应同样获得这次的诺贝尔奖，他就是目前就职于耶鲁大学的华人科学家——陈列平。

(1977 年，陈列平从插队的农村考入福建医科大学，北京协和医学院硕士，Drexel University 博士，曾供职于 Mayo Clinic，百时美施贵宝，Johns Hopkins 大学医院，现在供职于耶鲁大学与福建医科大学。)

而这次的诺贝尔生理学或医学奖理应是这三人来平分的，如果排除了陈列平教授，有失偏颇。

虽然免疫学家 Jerome Galon 在 Nature 上认为这次诺奖没有问题，每年诺奖都有很多选择，而这两位就是最佳人选。

但是，如果我们我们稍加回顾肿瘤免疫疗法的发现过程，就会发现如果诺奖只颁给这两位是极其不公平的，陈列平教授其实做出了更重要的贡献。

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这是 1992，陈列平教授作为第一作者与通讯作者发表在《Cell》上关于免疫疗法的工作，开创性地提出肿瘤微环境中存在「免疫逃逸关键分子」的关键假设：

虽然在 1992 年 Tasuku Honjo 第一个克隆了 PD-1，但他实际上只关注了免疫本身的行为，根本没有意识到可以跟肿瘤扯上关系。

后来在 1996 年，James Allison 发现在动物实验中证明用 CTLA-4 抗体可增强免疫和治疗动物肿瘤，但前期的 CTLA-4 的概念并不是他提出的。

因为 CTLA-4 的基因是在 1987 年被 Pierre Golstein 实验室克隆，而 CTLA-4 的配体 CD80 是在 1991 年被 PeterLinsley 鉴定，而且免疫抑制功能也是在 1994 年被 Jeffrey Bluestone 发现。但Allison 始终对外宣称他是发明了 CTLA-4 抗体治疗肿瘤的。

James Allison 与他自己牌照为CTLA-4的保时捷 911 跑车

而陈列平教授率先克隆并鉴定了 B7-H1 分子（即现在的 PD-L1）做出的开创工作（1999 年）。

陈列平教授率先证明了 B7-H1 蛋白在许多人肿瘤里大量地表达，为临床试验奠定基础（2002 年）。

Tasuku Honjo 这时才开始了解到 10 年前的克隆的 PD-1 能和肿瘤联系上，而且之后发表的文章也是与 Clive Wood 作为共同通讯作者发表关于 B7-H1 可以作为 PD-1 的受体的。

然而这之中陈列平教授却吃了一个哑巴亏，虽然陈列平教授率先发现了 B7-H1, 但不到一年时间，这个名称被其他跟进的文章换称为 PD-L1, 然而陈教授却坚持使用 B7-H1 的用法很长时间，因为他认为 PD-L1 的说法并不严谨。

真正让 James Alison 火起来的是在 2006 年他发表了一篇综述，鼓吹一个叫做「Immune checkpoint」（免疫检查点）的概念，而陈列平曾经创造的相似的「Coinhibition」（共抑制）概念 ，但这个概念却一直没火起来，导致 Allison 一直掌握着免疫治疗的话语权。

而且 James Alison 似乎拥有这强大的宣传团队，比如，Allison 团队就在 Science 杂志介绍当年的肿瘤免疫治疗为「十大年度科学突破」的封面文章（2013 年），《纽约时报》上的文章（2015，2016 年），几乎是对其他科学家对肿瘤免疫治疗的贡献闭口不提，只提自己的名字，所以公众的印象总是这些贡献都是由他取得的。

JohnsHopkins 大学的 Drew Pardoll 教授就曾写过一篇题为 「Immunotherapy: It Takes a Village」的文章来对这些进行回应，肿瘤的免疫治疗其实是有大量科研人员前仆后继，才取得巨大进展的。

更关键的一点，就是陈列平教授还是 PD-1 抑制剂关键的临床试验的发起者和参与人，正是因为这个临床试验的成功，才让 PD-1 抑制剂成为了明星药物，获得了极大的关注。

虽然在 2014 年，陈列平教授与 Tasuku Honjo，ArleneSharpe，Gordon Freeman 获得了 William B. Coley 大奖（免疫学最高奖励）。在 2017 年，陈列平教授与 Arlene Sharpe, Gordon Freeman, James Allison, TasukuHonjo 一起获得 Warren Alpert Foundation 大奖。但这次诺贝尔奖的评选工作明显出现了疏漏，导致这位对肿瘤免疫做出这么大贡献的科学家被排除在外。

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其实再看看陈列平教授近些年的经历，还会不禁感到心酸，陈列平教授在 2008 年，见到 PD-1/PD-L1 不错的临床试验结果，他就想回国进行继续的研究与试验，但当时国内学术界的冷淡，中国也就这样失去了一次在肿瘤免疫治疗上成为国际领先的机会。

而在 2012 年。陈列平本教授想在广东省召集的大型科学项目转化研究，回国开展临床试验，但经费却被评委会削减了 90%。陈列平教授只在母校福建医科大学得到了支持，主要从事转化医学、临床试验和肿瘤免疫药物开发方面的研究。

所以这次诺贝尔奖的公布，实在令人唏嘘不已，我们要为「癌症免疫疗法」的真正英雄鼓掌。