9.24 清华大学程功教授 Nature 子刊报道调控登革病毒传播关键因素

① 清华大学程功教授 Nature 子刊报道调控登革病毒传播关键因素

铁缺乏症是一个在自然界中广泛存在的营养学难题。根据 WHO 的报道，铁缺乏症在非洲、南美洲、东南亚等地区广泛分布。

2019 年 9 月 16 日，清华大学医学院程功教授团队通过一系列筛选，首次发现宿主血清中铁离子含量与蚊虫吸血获取病毒的能力高度负相关，首次证明血清铁离子浓度是阻抑蚊虫获取病毒感染的关键负调控因素。

进一步研究结果显示，血清中铁离子进入蚊虫肠道后，可被肠道细胞的铁代谢系统直接利用，抑制细胞内的抗氧化酶基因表达，导致蚊虫肠道中活性氧 (ROS) 水平大幅提高，最终阻抑病毒在蚊虫体内的感染扩增

原文检索：Host serum iron modulates dengue virus acquisition by mosquitoes

② Nat Nanotech：新型纳米胶囊高效输送 Cas9 核糖核酸蛋白复合物用于体内基因组编辑

编辑遗传密码的新工具为遗传性疾病、某些癌症甚至顽固病毒感染的新疗法带来了希望。但是，将基因疗法传递到身体特定组织的典型方法可能是复杂的，并可能导致令人不安的副作用。

威斯康辛大学麦迪逊分校的研究人员将基因治疗的有效载荷--也就是基因编辑工具 CRISPR-Cas9 的一个版本，用 Saha 实验室设计的导向 RNA--包裹在一个薄的聚合物外壳上，形成一个直径约 25 纳米的胶囊。纳米胶囊的表面可以装饰有多肽等官能团，使纳米颗粒能够靶向某些细胞类型。

纳米胶囊在细胞外保持完整。例如，在血液中，只有在目标细胞内被一种叫做谷胱甘肽的分子触发时才会分裂。然后，释放的有效载荷移动到细胞核，编辑细胞的 DNA。由于纳米胶囊在细胞细胞质内的寿命较短，因此有望减少意外的基因编辑。

该团队的目标是进一步优化正在进行的研究中有效编辑大脑和眼睛的纳米胶囊。

原文检索： A biodegradable nanocapsule delivers a Cas9 ribonucleoprotein complex for in vivo genome editing

③ Nature Microbiology：为什么某些 EB 病毒会引起癌症？

EB 病毒 (EBV) 非常广泛。世界上 90% 以上的人口受到感染，后果各不相同。虽然这种感染通常不会感染人类，但在某些情况下，它会导致腺热或各种癌症。

德国癌症研究中心 (DKFZ) 的研究人员研究了一种以前从鼻咽癌中分离出来的病毒株 M81，M81 有一种 EBER2 变异，尤其常见于鼻咽癌的 EBV 株中。EBER2 是一种非编码 RNA (ncRNA)。

他们发现，M81 中的 EBER2 刺激 CXCL8 的产生，CXCL8 是一种细胞因子，在炎症和致癌过程中发挥重要作用。EBER2 RNA 被包裹在受感染细胞的小信封里，然后被运送到邻近的细胞，然后邻近的细胞也开始产生 CXCL8，这最终刺激了病毒产生后代。

原文检索： An Epstein-Barr virus ncRNA from a nasopharyngeal carcinoma induces an inflammatory response that promotes virus production Article details

④ Aging Cell：生长激素竟可以逆转衰老

一个隶属于美国几家机构和加拿大一家机构的研究小组发现，有证据表明重组人类生长激素 (recombinant human growth hormone，rhGH) 可以逆转人类的表观遗传衰老。在发表在《Aging Cell》杂志上的论文中，该小组描述了他们如何揭示 rhGH 对胸腺的影响。

这项研究包括给每位志愿者注射生长激素 DHEA。他们每人还服用了两种药物来预防糖尿病，因为研究发现 DHEA 会引发糖尿病。研究人员对志愿者进行了为期一年的监测。一年后研究人员发现，9 名志愿者中有 7 人胸腺中的脂肪减少了，再生出了健康的组织，取代了沉积脂肪。

研究人员还对志愿者进行了表观遗传标记 (甲基化) 测试。他们发现，所有的 9 名志愿者的表观遗传老化都被逆转--平均来说，他们在生物学上比同龄人年轻了两年半。

原文检索： Reversal of epigenetic aging and immunosenescent trends in humans

⑤ Science 子刊：驯服细胞因子怪兽！揭示 T 细胞激活疗法中毒性细胞因子释放机制

T 细胞激活疗法通常会伴随全身性细胞因子释放，这可能会进展为致命性的细胞因子释放综合征（CRS），即细胞因子风暴。鉴于在机制上对 T 细胞激活和全身性细胞因子释放之间的关系的不完全理解，人们尚不清楚如何实现保留全部治疗潜力的最佳毒性管理。

在一项新的研究中，来自美国基因泰克公司的研究人员报道了将 CD3 双特异性抗体介导的杀伤与毒性细胞因子释放相关联在一起的细胞类型特异性的细胞机制。这种免疫级联反应是由 T 细胞触发引起的，然而单核细胞和巨噬细胞是全身毒性细胞因子释放的主要来源。他们证实 T 细胞产生的肿瘤坏死因子α（TNF-α）是 CD3 双特异性抗体治疗后介导单核细胞激活和全身性细胞因子释放的主要机制。

这项新的研究为在未来通过进一步改进 CAR-T 细胞免疫疗法降低细胞因子释放综合征同时确保它的抗肿瘤免疫反应不受影响奠定了基础。

原文检索：CD3 bispecific antibody–induced cytokine release is dispensable for cytotoxic T cell activity

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