原理
药物的体内过程包括吸收、分布、代谢、排泄等过程，其中每一过程既有区别，又有联系，观察一个方面的变化，常可间接地认识另一方面的情况。所以药物在体内的速度过程变化规律，既可用血药浓度法来估算，也可用尿药浓度法来估算。
药物从体内排泄的途径，主要为肾排泄。尿中药物的排泄不是以恒速进行，而是与血药浓度成正比的一级速度过程。在多数情况下，尿药浓度高于血药浓度，而且尿药法定量分析精密度好，测定方法较易建立，取样方便，用药对象可免受多次抽血的痛苦。因此，在药物服用后，有较多原形药物从尿中排泄的条件下，通常可用尿药浓度法估算消除速度常数、生物半衰期等动力学参数。尿中原形药物经肾排泄的速度过程，可表示为：
=KeX 28-1
Ke为一级肾排泄速度常数，Xu为t时间排泄于尿中原形药物累积量，X为t时间体内药物量。
若静脉注射给药时，体内药量的经时过程可表示为：
X=Xoe-kt 28-2
Xo为给药剂量，K为一级消除速度常数。
将28-2式中X值代入28-1式后得：
=KeXoe-kt 28-3
两边取对数得：
lg =lgKeXo- 28-4
由28-4式可知，原形药物排泄速度的对数对时间作图为一直线，该直线的斜率为- ，与血药浓度的对数对时间作图所得的斜率相同。通过直线斜率即可求出药物的消除速度常数。
若口服给药，则体内药量经时过程可由下式表示：
X= （e-Kt-e-Kat） 28-5
Ka为一级吸收速度常数。
尿中原形药物的瞬时排泄速度可用28-5式代入28-1式得：
= （e-Kt-e-Kat） 28-6
当Ka>K，t充分大时，则e-kat→0，28-5式简化为：
= e-Kt 28-7
两边取对数得：
lg =lg - 28-8
由以上关系式可知，若以lgdXu/dt对t作图，可得到一条二项指数曲线，从其后段直线的斜率可求出一级消除速度常数K。
由于尿中原形药物排泄速度的瞬时变化率是不可能用实验方法测出的，通过实验只可求出平均尿药排泄速度，设在某段时间间隔Δt内原形药物的排泄量为ΔXu，则平均排泄速度为 ，如中点时间为tc，这样28-4或28-8式可改写如下：
lg =lgKeXo- tc 28-9
lg =lg - tc 28-10
这样以lg →tc作图,由于实验中采用平均排泄速度代替瞬时排泄速度，求得的消除速度常数K会出现较大的误差。但若以相同的时间间隔集尿，其时间间隔不超过一倍的药物的半衰期时，则仅产生2%以内的偏差。
药物从体内排泄的途径，主要为肾排泄。尿中药物的排泄不是以恒速进行，而是与血药浓度成正比的一级速度过程。在多数情况下，尿药浓度高于血药浓度，而且尿药法定量分析精密度好，测定方法较易建立，取样方便，用药对象可免受多次抽血的痛苦。因此，在药物服用后，有较多原形药物从尿中排泄的条件下，通常可用尿药浓度法估算消除速度常数、生物半衰期等动力学参数。尿中原形药物经肾排泄的速度过程，可表示为：
=KeX 28-1
Ke为一级肾排泄速度常数，Xu为t时间排泄于尿中原形药物累积量，X为t时间体内药物量。
若静脉注射给药时，体内药量的经时过程可表示为：
X=Xoe-kt 28-2
Xo为给药剂量，K为一级消除速度常数。
将28-2式中X值代入28-1式后得：
=KeXoe-kt 28-3
两边取对数得：
lg =lgKeXo- 28-4
由28-4式可知，原形药物排泄速度的对数对时间作图为一直线，该直线的斜率为- ，与血药浓度的对数对时间作图所得的斜率相同。通过直线斜率即可求出药物的消除速度常数。
若口服给药，则体内药量经时过程可由下式表示：
X= （e-Kt-e-Kat） 28-5
Ka为一级吸收速度常数。
尿中原形药物的瞬时排泄速度可用28-5式代入28-1式得：
= （e-Kt-e-Kat） 28-6
当Ka>K，t充分大时，则e-kat→0，28-5式简化为：
= e-Kt 28-7
两边取对数得：
lg =lg - 28-8
由以上关系式可知，若以lgdXu/dt对t作图，可得到一条二项指数曲线，从其后段直线的斜率可求出一级消除速度常数K。
由于尿中原形药物排泄速度的瞬时变化率是不可能用实验方法测出的，通过实验只可求出平均尿药排泄速度，设在某段时间间隔Δt内原形药物的排泄量为ΔXu，则平均排泄速度为 ，如中点时间为tc，这样28-4或28-8式可改写如下：
lg =lgKeXo- tc 28-9
lg =lg - tc 28-10
这样以lg →tc作图,由于实验中采用平均排泄速度代替瞬时排泄速度，求得的消除速度常数K会出现较大的误差。但若以相同的时间间隔集尿，其时间间隔不超过一倍的药物的半衰期时，则仅产生2%以内的偏差。
材料与仪器
家兔
核黄素片 冰醋酸 保险粉
紫外分光光度计 烧杯 试管 量筒 量杯
核黄素片 冰醋酸 保险粉
紫外分光光度计 烧杯 试管 量筒 量杯
步骤
1． 服药及尿样收集
（１）服药前一天收集24h尿液，每次收集尿液后量体积，取10ml保留，其余倒掉。
（２）服药前排空小便，早餐后立即服用核黄素片三片（15mg），用温水吞服不嚼碎，记录服药时间。
（３）药片服用后，按服药时间第2、4、6、8、10h收集尿液，用量筒量取并记录尿液体积，然后，将尿液倒入盛有0.2ml冰醋酸的刻度试管内至20ml，摇匀，于阴凉避光处保存。
2． 尿液中核黄素含量的测定
（１）标准溶液的制备
精密称取105℃ 干燥2h的核黄素对照品50mg于500ml容量瓶中，加0.02mol/L醋酸液稀释至300ml，置水浴加热溶解后，放冷至室温，用0.02mol/L醋酸液稀释至刻度，摇匀即得，每1ml中含核黄素100μg，然后加入甲苯覆盖上面，置凉暗处保存。
（２）标准曲线的制备
精密吸取标准液0.1ml、0.3ml、0.5ml、1.0ml、2.0ml、3.0ml分别置于10ml容量瓶中，用酸化蒸馏水（每100ml蒸馏水中含1ml冰醋酸）稀释至刻度，摇匀。以酸化蒸馏水作空白，用紫外分光光度计，在444nm波长处测定吸收度。然后，在每管中各加保险粉约3mg，摇匀。在1min内再次测定吸收度。两次测定值之差，即为核黄素的吸收度，以此值为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。
（３）尿样中核黄素含量测定
尿样测定照标准曲线制备项下的方法。从“以酸化蒸馏水作空白”起，依法测定吸收度，以两次测定值之差，从标准曲线上查出尿液中核黄素的含量。
以上操作步骤，均须注意避光。
3． 数据记录与结果
（１）结果记录
服药后尿液收集与测定数据如下：
（２）绘制尿药排泄速率曲线。
（３）由曲线后段直线部分计算斜率，从而计算消除速度常数K及生物半衰期。
（４）计算总排泄量（mg），排泄百分率。
（１）服药前一天收集24h尿液，每次收集尿液后量体积，取10ml保留，其余倒掉。
（２）服药前排空小便，早餐后立即服用核黄素片三片（15mg），用温水吞服不嚼碎，记录服药时间。
（３）药片服用后，按服药时间第2、4、6、8、10h收集尿液，用量筒量取并记录尿液体积，然后，将尿液倒入盛有0.2ml冰醋酸的刻度试管内至20ml，摇匀，于阴凉避光处保存。
2． 尿液中核黄素含量的测定
（１）标准溶液的制备
精密称取105℃ 干燥2h的核黄素对照品50mg于500ml容量瓶中，加0.02mol/L醋酸液稀释至300ml，置水浴加热溶解后，放冷至室温，用0.02mol/L醋酸液稀释至刻度，摇匀即得，每1ml中含核黄素100μg，然后加入甲苯覆盖上面，置凉暗处保存。
（２）标准曲线的制备
精密吸取标准液0.1ml、0.3ml、0.5ml、1.0ml、2.0ml、3.0ml分别置于10ml容量瓶中，用酸化蒸馏水（每100ml蒸馏水中含1ml冰醋酸）稀释至刻度，摇匀。以酸化蒸馏水作空白，用紫外分光光度计，在444nm波长处测定吸收度。然后，在每管中各加保险粉约3mg，摇匀。在1min内再次测定吸收度。两次测定值之差，即为核黄素的吸收度，以此值为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。
（３）尿样中核黄素含量测定
尿样测定照标准曲线制备项下的方法。从“以酸化蒸馏水作空白”起，依法测定吸收度，以两次测定值之差，从标准曲线上查出尿液中核黄素的含量。
以上操作步骤，均须注意避光。
3． 数据记录与结果
（１）结果记录
服药后尿液收集与测定数据如下：
（２）绘制尿药排泄速率曲线。
（３）由曲线后段直线部分计算斜率，从而计算消除速度常数K及生物半衰期。
（４）计算总排泄量（mg），排泄百分率。
注意事项
1． 每次收集尿液后饮200ml左右水以维持尿量。
2． 每次大便时收集小便，切勿损失。
3． 试验期间（包括服药前一天）控制饮食，不能吃含有核黄素的食物，如蛋类、牛奶、奶糖等。并不得服用含有B族维生素的药品。
4． 实验中测完A1后，加入保险粉时，核黄素被还原为双氢核黄素，此时测A2应在一分钟内进行，以防空气中的氧将双氢核黄素氧化而影响测定结果。
2． 每次大便时收集小便，切勿损失。
3． 试验期间（包括服药前一天）控制饮食，不能吃含有核黄素的食物，如蛋类、牛奶、奶糖等。并不得服用含有B族维生素的药品。
4． 实验中测完A1后，加入保险粉时，核黄素被还原为双氢核黄素，此时测A2应在一分钟内进行，以防空气中的氧将双氢核黄素氧化而影响测定结果。
来源：丁香实验
